Bauchspeicheldrüsenkrebs. Pathogenese des Bauchspeicheldrüsenkopfkrebses Ätiologie des Bauchspeicheldrüsenkrebses

Die Hauptfaktoren für die Ätiologie von Bauchspeicheldrüsenkrebs sind Rauchen, Alkohol, falsche Ernährung, Berufsrisiken, Medikamente, Vererbung usw.

Rauchen

Beim Rauchen erhöht sich das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, um das Dreifache. Im Jahr 1986 stufte die Internationale Agentur für Krebsforschung Rauchen als Karzinogen ein, das die Wahrscheinlichkeit, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken, deutlich erhöht. Studien deuten auf einen dosisabhängigen Zusammenhang hin, der eine Langzeitexposition erfordert.

Es ist nicht bekannt, welches Karzinogen im Zigarettenrauch enthalten ist. Auch der Zeitpunkt, ab dem Zigarettenrauch seine negativen Auswirkungen zu entfalten beginnt, wird diskutiert. Einige Studien deuten darauf hin, dass die Krankheit bei einer Rauchergeschichte von 15 Jahren oder mehr auftritt.

Alkohol

Die Rolle von Alkohol bei der Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist umstritten. In zwei Fall-Kontroll-Studien wurde über einen Zusammenhang berichtet. Andere Autoren bestätigen dieses Muster nicht. In einer Analyse, die diesen Studien vorausging, schloss die IARC-Arbeitsgruppe Alkohol als Risikofaktor aus.

Ernährung

Detaillierte Kohortenanalysen und Fall-Kontroll-Studien haben wichtige Erkenntnisse über den Einfluss von Ernährungsgewohnheiten auf die Krebsentstehung geliefert. Weisen Sie auf die wichtige Rolle einer fettreichen Ernährung hin. Allerdings sind diese Daten nicht ganz zuverlässig. Auch der Gesamtenergieverbrauch spielt eine Rolle. Die Wirkung der Energieaufnahme über die Nahrung kann übertrieben sein; Ein Anstieg des Body-Mass-Index führt zu einer gewissen Unsicherheit. Das relative Risiko für Fettleibigkeit beträgt 1,72. Man geht davon aus, dass die Körpergröße auch das Krankheitsrisiko erhöht, obwohl dies eine Folge des Verzehrs von Ersatznahrungsmitteln im Kindesalter sein kann. Vitamin C und Ballaststoffe wirken schützend. Koffeinkonsum trägt zur Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei. Die Bedeutung all dieser Faktoren ist höchst umstritten und ihre Rolle wird auf ein Minimum reduziert.

Beruf

Das Risiko, ein Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse zu entwickeln, ist bei Arbeitnehmern, die ionisierender Strahlung ausgesetzt sind oder mit Aluminium, Acrylamid und halogenierten Kohlenwasserstoffen in Kontakt kommen, etwas höher. Insbesondere Arbeiten mit chemischer Reinigung bergen ein vergleichsweises Risiko von 1,5. Diese Daten sind im Allgemeinen nicht schlüssig; Der Zusammenhang zwischen beruflicher Aktivität und Krebs ist umstritten.

Vorherige Einnahme von Medikamenten

Das größte Interesse gilt Patienten mit Diabetes. Das Risiko ist unmittelbar nach der Diagnose besonders hoch. Ob diesen Erkrankungen ähnliche Ursachen zugrunde liegen, ob Pankreatitis und Diabetes Vorboten von Krebs sind oder direkt an der Krebsentstehung beteiligt sind, ist nicht geklärt. Bei einer chronischen Pankreatitis nähert sich das Krebsrisiko nach 10 Jahren dem Normalwert an; Bei Diabetes bleibt der positive Zusammenhang länger als 5 Jahre bestehen. Auch das Gardner-Syndrom und die multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (neuroendokriner Krebs) werden mit Bauchspeicheldrüsenkrebs in Verbindung gebracht.

Erblicher Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die wahre Prävalenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist erst seit kurzem klar. Bisher ging man trotz verschiedener Berichte über familiäre Fälle davon aus, dass eine erhebliche familiäre Veranlagung für die Erkrankung vorliege. D.T. Silverman zeigte einen signifikanten Anstieg des Risikos für Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Personen, deren Verwandte ersten Grades an Krebs erkrankt waren, insbesondere in Kombination mit Rauchen. Dies wurde in einer Kohortenstudie bestätigt, in der das Odds Ratio unter Verwandten ersten Grades bei 1,5 lag. 7 % der Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs sind auf genetische Faktoren zurückzuführen. Bekannte familiäre Erkrankungen wie STK11/LKB1, BRCA2-Expression und das multiple atypische Nävi-Syndrom (das p16-Gen ist bei 95 % der sporadischen Krebserkrankungen inaktiviert) können für die Ätiologie von Bauchspeicheldrüsenkrebs prädisponieren. Sie deuten auch auf einen Zusammenhang mit familiärer adenomatöser Polyposis, dem Träger des BRCA1-Gens und der von-Hippel-Lindau-Krankheit hin, ein erhöhtes Risiko wurde jedoch nicht bestätigt.

Präkanzeröse Zustände

Es ist schwierig, Vorerkrankungen zu definieren und Faktoren zu identifizieren, die bei der Ätiologie von Bauchspeicheldrüsenkrebs eine Rolle spielen, was teilweise auf das Fehlen eines genauen Tiermodells der Krankheit zurückzuführen ist. Trotz dieses Nachteils sind die molekularen Wege, über die die Entstehung des neoplastischen Phänotyps erfolgt, inzwischen gut verstanden. Die Einführung der genetischen Microarray-Analyse von normalem und pathologisch verändertem Pankreasgewebe in die Praxis ist ein großer Durchbruch nicht nur im Hinblick auf die diagnostische Effizienz, sondern auch bei der Identifizierung neuer Forschungsbereiche. Das p16-Tumorsuppressorgen ist wichtig, da seine Funktion bei 95 % der Krebserkrankungen verloren geht. Dies ist in der Regel auf eine homozygote Deletion, einen Verlust der Heterozygotie oder eine Promotormethylierung zurückzuführen. Manchmal kann die Inaktivierung von p16 ein erblicher Defekt sein. Das K-ras-Gen vermittelt die Signalübertragung des Wachstumsfaktorrezeptors und seine Mutationen werden in mehr als 90 % der Fälle von duktalen Läsionen gefunden. Bei 50 % der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs wird eine Fehlregulation des Zellzyklus (insbesondere Hemmung des Übergangs in die S-Phase und Verlust des p53-Proteins, das ihn vermittelt) festgestellt. Weitere Ziele sind der transformierende Wachstumsfaktor-b-Genrezeptor sowie die Gene BRCA2, HER-2/NEU, DPC4, MKK4 und EBER-1.

Forscher der Johns Hopkins University haben kürzlich vorgeschlagen, dass der Vorläufer von invasivem Bauchspeicheldrüsenkrebs eine intraepitheliale Neoplasie (PanIN – pancreatic intraepithelial neoplasms) ist. Das Muster ähnelt dem eines duktalen Karzinoms in situ der Brust oder eines adenomatösen Polypen bei Dickdarmkrebs. Nach diesem Modell ersetzt atypisches schleimbildendes Epithel das physiologische quaderförmige Epithel. Der Beweis dafür, dass es sich bei PanIN tatsächlich um eine prämaligne Erkrankung handelt, hängt von den Umständen ab, kann jedoch in Frage gestellt werden. Diese Läsionen wurden vor allem bei der Resektion eines Adenokarzinoms häufiger festgestellt als in Pankreasgewebe, das nicht vom Tumor betroffen war. Die atypischeren PanIN-2 und PanIN-3 werden ausschließlich bei Krebs in der Bauchspeicheldrüse gefunden. Der Anteil der p16- und K-ras-Mutationen steigt parallel mit der Zunahme der PanIN-Atypizität. Diese Daten ermöglichen es uns, ein Modell der Tumorentstehung mit sequenzieller Progression von PanIN (1A) zum invasiven Adenokarzinom zu formulieren. Wie beim Carcinoma in situ in den Milchgängen müssen die natürliche Entstehung und der Verlauf des Prozesses noch geklärt werden.

Der Artikel wurde erstellt und bearbeitet von: Chirurg

Veränderungen auf molekularer Ebene

In vielen Fällen wird bei Bauchspeicheldrüsenkrebs eine Genmutation relativ häufiger festgestellt als bei anderen Tumoren K-ras, insbesondere in seinem Codon 12. Die Mutation kann mithilfe der Polymerasekettenreaktion an Paraffinschnitten von formalinfixiertem Gewebe und durch Nadelbiopsie gewonnenem Material nachgewiesen werden. Bei 60 % der Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen kommt es zu einer ungewöhnlich erhöhten Expression des p53-Gens, insbesondere bei duktalen Tumoren. Diese Veränderungen kommen bei anderen Tumoren häufig vor und haben daher keine besondere Bedeutung für das Verständnis der Karzinogenese in der Bauchspeicheldrüse. Erkennung von Mutationen K-ras Im Material einer Bürstenbiopsie der Pankreasgänge kann die diagnostische Effizienz erhöht werden, derzeit wird diese Methode jedoch hauptsächlich für wissenschaftliche Zwecke eingesetzt.

Morphologisches Bild

Histologisch handelt es sich bei Tumoren um Adenokarzinome, unabhängig davon, ob sie aus den Pankreasgängen bzw. Azini oder aus dem Gallengang entstehen. Sie haben eine papilläre Struktur, sind weich, ähneln Polypen und weisen oft einen geringen Malignitätsgrad auf. Die histologische Untersuchung ergab eine Fibrose. Im Gegensatz dazu ist das Azinuszellkarzinom meist groß und dicht und neigt zu infiltrierendem Wachstum.

Verstopfung des Hauptgallengangs

Eine Verstopfung des Hauptgallengangs kann eine Folge einer Tumorinvasion, einer kreisförmigen Kompression durch den Tumor und eines Tumorwachstums in das Lumen des Ganges sein. Darüber hinaus kann das Tumorkonglomerat den Gang komprimieren.

Als Folge der Verstopfung weiten sich die Gallenwege und die Gallenblase vergrößert sich. Eine aufsteigende Cholangitis ist selten. In der Leber entwickeln sich für die Cholestase charakteristische Veränderungen.

Veränderungen in der Bauchspeicheldrüse

Eine Verstopfung des Hauptgangs der Bauchspeicheldrüse kann direkt an seiner Einmündung in die Ampulle auftreten. Die distal der Obstruktionsstelle gelegenen Gänge und Azini dehnen sich aus, ihre Brüche führen zum Auftreten von Pankreatitis- und Fettnekroseherden. Anschließend wird das gesamte Azinusgewebe durch faseriges Gewebe ersetzt. Gelegentlich, insbesondere beim Azinuszellkarzinom, kann es zu Fettnekrosen und Eiterungen nicht nur innerhalb der Bauchspeicheldrüse, sondern auch im umliegenden Gewebe kommen.

Häufig entwickelt sich ein Diabetes mellitus oder die Glukosetoleranz nimmt ab. Der Grund dafür kann neben der Zerstörung der insulinproduzierenden Zellen durch den Tumor auch die Produktion von Amyloidpolypeptid in den Zellen der an den Tumor angrenzenden Inseln sein.

Tumorausbreitung

Azinärer Lungenkrebs infiltriert im Gegensatz zum ampullären Karzinom häufig den Kopf der Bauchspeicheldrüse und breitet sich entlang der Wand des Gallengangs aus. Eine Invasion des absteigenden Teils des Zwölffingerdarms mit Ulzeration der Schleimhaut und Nachblutungen ist möglich. Der Tumor kann in die Milz- und Pfortader eindringen, was zu deren Thrombose und der Entwicklung einer Splenomegalie führt.

In fast einem Drittel der Fälle werden bei der Operation Metastasen in regionale Lymphknoten festgestellt. Die Tumorausbreitung erfolgt häufig über den perineuralen Lymphtrakt. Die Keimung in die Milz- und Pfortader kann eine Quelle hämatogener Metastasen in Leber und Lunge sein. Darüber hinaus sind Metastasen im Peritoneum und Omentum möglich.

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– eine Tumorläsion, die von den Pankreasgängen oder dem Pankreasparenchym ausgeht. Zu den Symptomen von Bauchspeicheldrüsenkrebs gehören Übelkeit, Appetitlosigkeit, Schmerzen im Oberbauch, Darmfunktionsstörungen, Gewichtsverlust und ikterische Verfärbung der Sklera und der sichtbaren Schleimhäute. Zur Erkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs werden Labor (Bestimmung biochemischer Parameter und Bluttumormarker) und instrumentelle Diagnostik (Ultraschall, CT, MRT, ERCP) eingesetzt. Die radikale Behandlung umfasst eine Resektion der Bauchspeicheldrüse in unterschiedlichem Ausmaß; Es können Strahlen- und Chemotherapie-Behandlungen eingesetzt werden.

allgemeine Informationen

Der Begriff „Bauchspeicheldrüsenkrebs“ umfasst eine Gruppe bösartiger Neubildungen, die sich im Parenchym der Bauchspeicheldrüse entwickeln: Kopf, Körper und Schwanz. Die wichtigsten klinischen Manifestationen dieser Krankheiten sind Bauchschmerzen, Anorexie, Gewichtsverlust, allgemeine Schwäche und Gelbsucht. Jedes Jahr erkranken 8–10 von hunderttausend Menschen auf der Welt an Bauchspeicheldrüsenkrebs. In mehr als der Hälfte der Fälle tritt es bei älteren Menschen auf (63 % der Patienten mit der Diagnose Bauchspeicheldrüsenkrebs sind über 70 Jahre alt). Männer sind anfälliger für diese Art von Krebs; sie erkranken eineinhalb Mal häufiger an Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Ein bösartiger Tumor der Bauchspeicheldrüse neigt zur Metastasierung in regionale Lymphknoten, Lunge und Leber. Direktes Tumorwachstum kann dazu führen, dass es in den Zwölffingerdarm, den Magen und angrenzende Teile des Dickdarms eindringt.

Ursachen von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die genaue Ätiologie von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nicht klar, es werden jedoch Faktoren genannt, die zu seinem Auftreten beitragen. Allerdings entsteht Bauchspeicheldrüsenkrebs in 40 % der Fälle ohne ersichtlichen Grund. Das Krebsrisiko steigt deutlich bei Personen, die täglich eine Packung oder mehr Zigaretten rauchen, große Mengen kohlenhydrathaltiger Lebensmittel zu sich nehmen und sich einer Magenoperation unterzogen haben.

Zu den Krankheiten, die zur Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs beitragen, gehören:

Diabetes mellitus (sowohl Typ 1 als auch Typ 2)
chronische Pankreatitis (auch genetisch bedingt)
erbliche Pathologien (hereditäres nicht-polypöses kolorektales Karzinom, familiäre adenomatöse Polyposis, Gardner-Syndrom, Hippel-Lindau-Krankheit, Ataxie-Teleangiektasie)

Mit zunehmendem Alter steigt die Wahrscheinlichkeit, an Krebs zu erkranken.

Klassifikation von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bauchspeicheldrüsenkrebs wird nach dem internationalen TNM-Klassifizierungssystem für bösartige Neubildungen klassifiziert, wobei T für die Größe des Tumors, N für das Vorhandensein von Metastasen in regionalen Lymphknoten und M für Metastasen in anderen Organen steht.

Allerdings ist die Klassifizierung in diesem Fall nicht ausreichend aussagekräftig hinsichtlich der Operabilität einer Krebserkrankung und der Prognose der Wirksamkeit der Therapie, da der Allgemeinzustand des Körpers eine wesentliche Rolle für die Heilungsaussichten spielt.

Symptome von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bauchspeicheldrüsenkrebs geht mit folgenden klinischen Symptomen einher: Bauchschmerzen im Bereich der Bauchspeicheldrüse (obere Hälfte, nach hinten ausstrahlend, manchmal umlaufend). Wenn der Tumor wächst, verstärkt sich das Schmerzsymptom. Bauchspeicheldrüsenschmerzen sind durch eine Verstärkung beim Bücken gekennzeichnet.

Wenn ein Tumor des Drüsengewebes im Bereich des Pankreaskopfes lokalisiert ist, kommt es in den allermeisten Fällen zu Gelbsucht, die mit Hautjucken, Verdunkelung des Urins und Verfärbung des Kots einhergehen kann.

Ein weiteres häufiges Symptom eines bösartigen Bauchspeicheldrüsentumors ist Gewichtsverlust. Wenn der Tumor im Bauchspeicheldrüsenkörper und -schwanz lokalisiert ist, kommt es bei allen Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkopfkrebs zu einem Gewichtsverlust; bei 92 % der Patienten nimmt das Körpergewicht ab. Dieses Symptom ist mit einer beeinträchtigten Fettaufnahme im Darm aufgrund einer unzureichenden Sektorfunktion der Bauchspeicheldrüse verbunden.

In 64 % der Fälle von Bauchspeicheldrüsenkopfkrebs wird Anorexie beobachtet (an anderen Tumorlokalisationen wird dieses Symptom nur bei 30 % der Patienten beobachtet). Wenn ein großer Tumor den Zwölffingerdarm oder das Magenlumen komprimiert, kann es zu Erbrechen kommen. In 25–50 % der Fälle entwickelt sich ein sekundärer Diabetes mellitus, der meist mit Polyurie und Polydipsie einhergeht.

Wenn der Tumor im Körper oder Schwanz der Bauchspeicheldrüse lokalisiert ist, können Splenomegalie und Krampfadern der Speiseröhre und des Magens (mit Blutungsepisoden) beobachtet werden. Manchmal ähnelt das Krankheitsbild einer akuten Cholezystitis oder Pankreatitis. Wenn das Peritoneum von Metastasen befallen ist, ist ein Darmverschluss aufgrund einer Verengung des Darmlumens möglich.

Der Verlauf des Bauchspeicheldrüsenkrebses ist durch eine schleichende Zunahme der Symptome gekennzeichnet, die von einem leichten, milden Schmerzsyndrom bis hin zu einem ausgeprägten, vielfältigen Krankheitsbild reichen. Wenn Sie rechtzeitig einen Arzt aufsuchen und einen Tumor frühzeitig erkennen, verbessern sich die Prognose für die Behandlung und das spätere Überleben deutlich.

Komplikationen

Bösartige Tumoren der Bauchspeicheldrüse werden kompliziert durch:

Diabetes mellitus
Malabsorptionssyndrom
Störungen des Gallenkreislaufsystems
trophische Störungen aufgrund einer beeinträchtigten sekretorischen Funktion der Bauchspeicheldrüse.

Der Tumor kann in benachbarte Organe hineinwachsen – Magen, Dünndarm, Dickdarm. Große Tumoren können zur Darmkompression und -obstruktion beitragen.

Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die Diagnose von Krebs im Frühstadium ist aufgrund des Fehlens spezifischer klinischer Manifestationen mit gewissen Schwierigkeiten verbunden. Nur in 30 % der Fälle ist der entdeckte Krebs nicht älter als zwei Monate.

Labordiagnose

Ein großes Blutbild zeigt Anzeichen einer Anämie; ein Anstieg der Blutplättchenzahl und eine Beschleunigung der BSG können festgestellt werden. Ein biochemischer Bluttest zeigt Bilirubinämie, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, Leberenzyme mit Zerstörung der Gallenwege oder Metastasen in der Leber. Es können auch Anzeichen eines entwickelten Malabsorptionssyndroms im Blut vorhanden sein.
Bestimmung von Tumormarkern. Der CA-19-9-Marker soll das Problem der Tumoroperabilität lösen. Im Frühstadium wird dieser Marker beim Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht nachgewiesen. Krebsembryonales Antigen wird bei der Hälfte der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs nachgewiesen. Es ist jedoch zu beachten, dass ein Test auf diesen Marker auch bei chronischer Pankreatitis (5 % der Fälle) und Colitis ulcerosa positiv ausfallen kann. Bei der Hälfte der Patienten wird auch CA-125 festgestellt. In späteren Krankheitsstadien können Tumorantigene nachgewiesen werden: CF-50, CA-242, CA-494 usw.

Instrumentelle Diagnostik

Endoskopische oder transabdominale Ultraschalluntersuchung. Eine Ultraschalluntersuchung der Bauchorgane schließt Erkrankungen der Gallenblase und der Leber aus und kann einen Tumor der Bauchspeicheldrüse erkennen. Die endoskopische Untersuchung ermöglicht die Entnahme einer Biopsieprobe zur Untersuchung.
Computertomographie und MRT ermöglichen die Visualisierung von Bauchspeicheldrüsengewebe und die Erkennung von Tumorbildungen ab 1 cm (CT) und 2 cm (MRT) sowie die Beurteilung des Zustands der Bauchorgane, des Vorhandenseins von Metastasen und vergrößerter Lymphknoten.
Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) kann bösartige Zellen erkennen, Tumore und Metastasen erkennen.
Mit der ERCP werden Tumoren aller Teile der Bauchspeicheldrüse erkannt, die 2 cm oder mehr groß sind. Dieses Verfahren ist jedoch invasiv und trägt zur Entstehung von Komplikationen bei.

Um kleine Metastasen in der Leber, im Darmgekröse oder im Peritoneum zu identifizieren, wird eine diagnostische Laparoskopie durchgeführt.

Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Da die meisten Patienten, die an einem bösartigen Tumor der Bauchspeicheldrüse leiden, Anzeichen einer Malabsorption und Anorexie aufweisen, wird ihnen eine fett- und proteinreiche Ernährung angezeigt. Die medikamentöse Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die Chemotherapie. Die Behandlung erfolgt mit Medikamenten, die das Wachstum von Krebszellen unterdrücken (Fluorouracil, Streptozocin, Semustin usw.). Es kann entweder ein Medikament oder mehrere in Kombination verschrieben werden. Zu den nicht-chirurgischen Behandlungsmethoden gehört auch die Strahlentherapie. Dosierung und Kurdauer richten sich nach der Größe des Tumors, dem Krankheitsstadium und dem Allgemeinzustand des Patienten.

Die palliative Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs zielt auf die Linderung der wichtigsten klinischen Symptome ab: Schmerzlinderung, Korrektur der Durchgängigkeit der Gallenwege zur Behandlung von Gelbsucht. Wenn es nicht möglich ist, die Gallenzirkulation wiederherzustellen, werden Cholestyramin und Phenobarbital verschrieben. Eine Insuffizienz der exokrinen Pankreasfunktion wird mit Hilfe von Enzympräparaten (Lipase, Amylase, Protease, Pankreatin) korrigiert.

Die chirurgische Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs erfolgt durch Resektion des veränderten Gewebes der Drüse und der umliegenden Organe. Wenn es möglich ist, den Tumor operativ zu entfernen, greifen sie häufig auf eine radikale Operation zurück (die gesamte Bauchspeicheldrüse, die Gallenblase mit Gallengang, der Zwölffingerdarm, der angrenzende Bereich des Dickdarms und des Magens werden entfernt). Die Überlebensrate nach einer solchen Operation beträgt 25 % der Patienten innerhalb von fünf Jahren.

Prävention von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die Prävention von Bauchspeicheldrüsenkrebs umfasst folgende Maßnahmen: Raucherentwöhnung und Alkoholmissbrauch, rechtzeitige und vollständige Behandlung von Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse und der Gallenwege, richtige Korrektur des Stoffwechsels bei Diabetes mellitus, Einhaltung einer Diät, ausgewogene Ernährung ohne übermäßiges Essen und Neigung zu fettigen und scharfen Speisen. Patienten, die sich einer Magenoperation unterzogen haben, müssen auf die Symptome einer Pankreatitis achten.

Prognose für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Personen, die an Bauchspeicheldrüsenkrebs leiden, stehen unter der Aufsicht von Fachärzten für Gastroenterologie, Onkologie, einem Chirurgen und einem Radiologen.

Wenn Bauchspeicheldrüsenkrebs entdeckt wird, ist die Prognose in den meisten Fällen äußerst ungünstig, etwa 4-6 Lebensmonate. Nur 3 % der Patienten erreichen eine Fünf-Jahres-Überlebensrate. Diese Prognose ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs in den meisten Fällen erst in späten Stadien und bei älteren Patienten erkannt wird, was eine radikale Entfernung des Tumors nicht zulässt.

Bauchspeicheldrüsenkrebs- eine der heimtückischsten Krankheiten, die durch Schwierigkeiten bei der Diagnose im Frühstadium gekennzeichnet ist. Bisher gilt es als tödliche Krankheit. Wenn sich Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Symptomen manifestiert, ist es in den meisten Fällen zu spät für eine radikale Operation. Dank der Einführung bildgebender Verfahren der Bauchspeicheldrüse – Ultraschall, Computertomographie, endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie – haben sich die diagnostischen Möglichkeiten zur Erkennung früher Krankheitsstadien in letzter Zeit erheblich erweitert. Es ist wichtig, die Epidemiologie der Krankheit und der Krebsvorstufen zu kennen, deren Einsatz bei regelmäßiger Überwachung der Patienten zu einer frühzeitigen Diagnose beitragen kann.

Bis vor Kurzem lag die Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs auf Platz 5, mittlerweile liegt sie nach Magen- und Dickdarmkrebs auf Platz 2-3 der Krebserkrankungen der Verdauungsorgane. Die Häufigkeit von Bauchspeicheldrüsenkrebs variiert in verschiedenen Regionen der Welt. In den Vereinigten Staaten hat es deutlich zugenommen und liegt nach Lungenkrebs an zweiter Stelle. Laut vielen Autoren kommt Bauchspeicheldrüsenkrebs häufiger bei Männern vor und steht an vierter Stelle nach Lungen-, Dickdarm- und Prostatakrebs, bei Frauen an fünfter Stelle nach Brust-, Dickdarm-, Lungen- und Genitalkrebs.

Zu den Risikofaktoren zählen endogene und exogene. Zu den endogenen Faktoren zählen Alter, Geschlecht, ethnische Faktoren, Diabetes mellitus, chronische Pankreatitis und genetische Veranlagung. Bauchspeicheldrüsenkrebs
Betroffen sind ältere und senile Menschen. Unter 40 Jahren ist Bauchspeicheldrüsenkrebs selten und seine Inzidenz nimmt mit zunehmendem Alter stark zu. Männer erkranken häufiger, im Schnitt beträgt das Verhältnis 1:2, es kommt aber klar auf das Alter an: Je älter die Patienten, desto geringer ist der Unterschied. Dies ist auf die längere Lebenserwartung von Frauen im Vergleich zu Männern zurückzuführen.
Es gibt Hinweise auf ethnische Unterschiede in der Häufigkeit der Erkrankung. So leiden Schwarze in den Vereinigten Staaten zweimal häufiger an Bauchspeicheldrüsenkrebs als Vertreter der weißen Rasse. Die Inzidenz ist in den nordeuropäischen Ländern höher als in den südlichen. Die Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist in Israel und Hawaii besonders hoch. Es wird angenommen, dass dieser Unterschied auf Ernährungsgewohnheiten zurückzuführen ist.
Die Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist bei Patienten mit Diabetes höher als in anderen Gruppen (insbesondere bei Frauen). Bei Frauen mit Diabetes ist die Wahrscheinlichkeit, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken, doppelt so hoch wie bei Frauen ohne Diabetes.
Die Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs geht mit einer chronischen Pankreatitis einher. Perifokale Entzündungen in der Nähe des Tumors können eine größere Fläche einnehmen als der Tumor selbst, und frühe Krebssymptome werden meist durch das Vorliegen einer Pankreatitis verursacht.
Unter den exogenen Risikofaktoren für die Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs nimmt das Rauchen eine Sonderstellung ein. Retrospektive Studien zeigen, dass die Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Rauchern doppelt so hoch ist, bei starken Rauchern sogar noch höher. Postmortale Untersuchungen des Bauchspeicheldrüsengewebes von Rauchern ergaben hyperplastische Veränderungen in den Bauchspeicheldrüsengängen, die auf präkanzeröse Zustände zurückzuführen sind. Es wird angenommen, dass dieser Prozess durch Nitrosamine und krebserregende Stoffwechselprodukte des Tabaks erleichtert wird.

Alkohol trägt zur Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei. da es eine der Hauptursachen für eine chronische Pankreatitis ist. Es gibt auch Hinweise darauf, dass Kaffeemissbrauch auch zu einem Anstieg der Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs führt. Gleichzeitig führt starker Tee, der die gleiche Menge Koffein wie Kaffee enthält, nicht zu einer Zunahme der Erkrankungshäufigkeit. Dies lässt den Schluss zu, dass nicht das Koffein selbst krebserregend wirkt, sondern einige andere im Kaffee enthaltene Stoffe.
Die Prävalenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs wird auch durch Ernährungsfaktoren beeinflusst. Statistische Studien zeigen, dass in westlichen Ländern übliche Diäten eher Krebs begünstigen als fleischarme Diäten, wie sie beispielsweise in Japan vorkommen.

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die genetisch am besten untersuchte Krebsart. Es sind 4 Gene bekannt, die für die Tumorentstehung verantwortlich sind. Dabei handelt es sich um Onkogene, die Proteine kodieren, die das Zellwachstum steuern. Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs kann das Kohlenhydratantigen CA-199 im Blut nachgewiesen werden.

Histologisch Bauchspeicheldrüsenkrebs Am häufigsten handelt es sich um ein Adenokarzinom, das in den meisten Fällen vom Epithel seiner Gänge ausgeht. Bauchspeicheldrüsenkrebs wird hauptsächlich nach Entstehungsort, Größe und Ausmaß sowie nach ERCP-Befunden klassifiziert.

Nach Standort werden sie unterschieden:
Bauchspeicheldrüsenkopfkrebs,
Bauchspeicheldrüsenkrebs,
Bauchspeicheldrüsenschwanzkrebs,
Krebs des Körpers und Schwanzes der Bauchspeicheldrüse,
totaler Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist am häufigsten im Kopf (im Durchschnitt 70–75 % der Fälle), im Körper (in 14–15 % der Fälle), im Körper und im Schwanz (in 6–7 % der Fälle) sowie im gesamten Bereich (in 70–75 % der Fälle) lokalisiert 3-4 % der Fälle).
Anhand der Größe und Prävalenz werden folgende Krebsstadien unterschieden:
Stadium I – Tumor mit einem Durchmesser von nicht mehr als 3 cm;
Stadium P – der Tumor hat einen Durchmesser von mehr als 3 cm, erstreckt sich jedoch nicht über das Organ hinaus;
Stadium III – der Tumor ist durch infiltratives Wachstum mit Metastasen in regionale Lymphknoten gekennzeichnet;
Stadium IV – Tumor mit Fernmetastasen.

In der Onkologie hat sich eine internationale Tumorklassifikation etabliert, nach der folgende Stadien des Bauchspeicheldrüsenkrebses unterschieden werden:
T1 - der Tumor erstreckt sich nicht über das Organ hinaus,
T2 – der Tumor erstreckt sich über das Organ hinaus,
T3 – der Tumor infiltriert benachbarte Organe,
N0-Metastasen wurden nicht nachgewiesen,
N1 – Metastasen in regionale Lymphknoten,
N2 – Metastasen in entfernte Lymphknoten,
M0 – keine hämatogenen Metastasen,
M1 – hämatogene Metastasen (hauptsächlich in der Leber).

Da ERCP derzeit eine wichtige Rolle in der Diagnostik des Bauchspeicheldrüsenkrebses spielt, wurde eine eigene Klassifikation identifiziert, die in gewissem Umfang auch die Wahl der Behandlungsmethode vorsieht.

Typ 1 – Stenose oder Obstruktion des Hauptgangs der Bauchspeicheldrüse mit Erweiterung des distalen Gangs und Atrophie des Parenchyms. Eine Resektion ist in 45 % der Fälle möglich. Darüber hinaus sind Angiographie- und Computertomographiedaten erforderlich, um die Größe der Läsion festzustellen;
Typ 2 ist ein kleiner Krebs im Kopf der Bauchspeicheldrüse, der den Haupt- oder Nebengang umgibt. In den meisten Fällen ist eine Resektion möglich. Ultraschall- und Computertomographiedaten sind nicht immer aussagekräftig;
Typ 3 – der Hauptgang der Bauchspeicheldrüse ist stark erweitert, Krebs befällt die Schleimhaut des Zwölffingerdarms und die große Zwölffingerdarmpapille ist erweitert. Der Tumor ist durch Ultraschall und Computertomographie leicht zu erkennen;
Typ 4 – Krebs betrifft den Hauptgang der Bauchspeicheldrüse nicht und wird durch ERCP nicht erkannt (in 2 % der Fälle).
Die Krebsarten 3 und 4 unterliegen keiner radikalen Resektion.

Klinik (Symptome) und Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Das klinische Bild von Bauchspeicheldrüsenkrebs im Anfangsstadium der Erkrankung kann vielfältig, uncharakteristisch und von den Funktionen anderer Verdauungsorgane abhängig sein. Der Zeitpunkt, zu dem viele Symptome auftreten, hängt vom Ort des Krebses und seiner Metastasen ab. Wenn wir also über die Klinik für Bauchspeicheldrüsenkrebs sprechen, können wir zwei Merkmale hervorheben. Der erste Grund besteht darin, dass es unmöglich ist, die spezifischen Symptome des Frühstadiums zu bestimmen und nur die ersten klinischen Manifestationen verfolgt werden können. Das zweite Merkmal der Krankheit besteht darin, dass bei fortgeschrittenem Krebs eine Reihe klinischer Symptome auftreten. Gleichzeitig sollten trotz erheblicher Schwierigkeiten zwei Hauptgruppen von Krankheitssymptomen unterschieden werden. Zur ersten Gruppe gehören Symptome wie allgemeine Schwäche, verminderte Arbeitsfähigkeit, Appetitlosigkeit, Schmerzen im Zusammenhang mit dem Tumorwachstum, das Vorhandensein eines tastbaren Tumors und Aszites. Die zweite Gruppe besteht aus Symptomen, die durch eine Kompression des Hauptgallengangs, eine Verstopfung des Pankreasgangs und ein Tumorwachstum in den Zwölffingerdarm verursacht werden.
Der durch die Kompression des Hauptgallengangs verursachte Symptomkomplex ist vor allem durch die Erscheinungen des obstruktiven Ikterus gekennzeichnet. Bei diesen Patienten sind die vorherrschenden Beschwerden schmerzhafter Juckreiz, trockene Haut, Schwäche, Lebervergrößerung und möglicherweise eine klinische Cholangitis mit erhöhter Körpertemperatur und Schmerzen im rechten Hypochondrium. Gelbsucht ist eines der Haupt- und Spätsymptome von Krebs (meist Krebs des Bauchspeicheldrüsenkopfes). Sein Aussehen weist auf eine erhebliche Ausbreitung des Prozesses hin. Sie geht in der Regel mit einer starken Verschlechterung des Allgemeinzustands der Patienten einher. Mit der Zeit nimmt die Haut einen dunkelgrünen Farbton an. Oft klagen Patienten vor der Gelbsucht über verstärkte Schmerzen, zunehmende Schwäche und allgemeine Vergiftung. Die Patienten entwickeln dunklen Urin und verfärbten Stuhl. Gleichzeitig nehmen dyspeptische Symptome zu, die mit einer Abnahme der exokrinen Funktion der Bauchspeicheldrüse einhergehen. Im Blut werden erhöhte Cholestaseindikatoren (erhöhter Bilirubinspiegel, alkalische Phosphatase), Veränderungen der Leberfunktionsindikatoren und Hepatomegalie festgestellt.

Der klinische Symptomkomplex, der durch einen Verschluss des Pankreasganges verursacht wird, geht mit starken Schmerzen einher. Der Schmerz ist oft in der Magengegend lokalisiert und strahlt in den Rücken aus. Aufgrund der Schmerzen sind die Patienten unruhig und nehmen eine Zwangshaltung ein. Es kommt schnell zu Durchfall und der Gewichtsverlust nimmt zu. Häufig werden Störungen der intrasekretorischen Funktion der Bauchspeicheldrüse festgestellt, die sich in einer Hyperglykämie äußern.
Wenn ein Tumor in den Zwölffingerdarm hineinwächst und sein Lumen verengt, können im Krankheitsbild Symptome wie Obstruktion, Übelkeit, Erbrechen und Darmblutungen in den Vordergrund treten.
Die Analyse der Klinik für Bauchspeicheldrüsenkrebs zeigt, dass eines der frühen Symptome Schmerzen in der Magengegend sind, die in die linke Schulter, den unteren Rücken und das Schulterblatt ausstrahlen. Der Schmerz ist tief, langweilig und verstärkt sich, wenn der Patient auf dem Rücken liegt, so dass die Patienten meist auf der Seite liegen und die Beine an den Bauch legen oder sich in einer halbsitzenden gebeugten Position befinden. Der Schmerz ist am stärksten, wenn der Tumor im Körper- und Schwanzbereich lokalisiert ist. Der Schmerzmechanismus bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist mit dem Tumorwachstum in die Nervenenden des Bauchspeicheldrüsengewebes und einer Überdehnung der Kapsel verbunden.

Das zweithäufigste Symptom ist Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust. was mit dem Aufhören des Flusses von Pankreassaft in den Zwölffingerdarm verbunden ist. Dies führt zu einer starken Störung der Verdauungs- und Resorptionsprozesse, dem Auftreten von Steatorrhoe und Blähungen (manchmal häufiger und übelriechender Stuhlgang).

Gelbsucht ist charakteristisch für Bauchspeicheldrüsenkrebs und gilt als Spätsymptom. Bei Schwanzkrebs kann zunächst eine Hyperglykämie auftreten und dann können Schmerzen auftreten.
Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs können Sie häufig eine vergrößerte Drüse in Form eines schmerzhaften, dichten Strangs ertasten. Auch bei der Palpation fallen ganz spezifische Symptome auf: Pulsieren der Aorta und Schmerzen, die in den Rücken und die Schulter ausstrahlen. In 25 % der Fälle lässt sich eine Lebervergrößerung feststellen, vor allem bei Drüsenkopfkrebs. In Abwesenheit von Metastasen ist die Leber mäßig schmerzhaft, verdichtet, glatt, ihr Rand ist abgerundet; Wenn sie vorhanden sind, schmerzt die Leber, ihre Oberfläche ist uneben und klumpig.

Die Gallenblase ist in schweren Fällen der Erkrankung verstopft, deutlich vergrößert, was durch Abtasten festgestellt wird (Courvoisier-Terrier-Symptom). Es wird auch eine Erweiterung der Gallenwege beobachtet, und es kann sich bei erhöhter Körpertemperatur und Schüttelfrost zu einer Cholangitis entwickeln. Bei Patienten nehmen die Symptome einer Choleämie zu, es treten Magen-, Darm- und Nasenbluten auf. Wenn der Tumor in den Zwölffingerdarm hineinwächst, kommt es zu Verstopfungserscheinungen und starken Blutungen.
Im späteren Krankheitsstadium entwickeln die Patienten einen Aszites aufgrund einer Peritonealkarzinose oder einer Kompression oder Thrombose der Pfortader. In diesen Fällen kann es zu einer Vergrößerung der Milz kommen. Aszites tritt am häufigsten auf, wenn der Tumor im Körper und Schwanz der Drüse lokalisiert ist. Bei dieser Krebslokalisation ist die Entwicklung einer wandernden Thrombophlebitis und multipler Thrombosen venöser Gefäße möglich.
Daher ist das klinische Bild von Bauchspeicheldrüsenkrebs vielfältig und hängt hauptsächlich von seiner Lokalisierung und Prävalenz sowie den Merkmalen der Metastasierung ab.

Die Diagnose liegt in erster Linie in der richtigen Interpretation der gewonnenen klinischen Symptome und Untersuchungsdaten. Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs entwickeln Blutveränderungen - Leukozytose, eine Verschiebung der Leukozytenformel nach links, Anämie, ein Anstieg der ESR, oft ein erhöhter Blutzuckerspiegel, Glukose kann im Urin auftreten, 25-30 % reagieren positiv auf okkulte Erkrankungen Blut. Eine biochemische Untersuchung im Blut zeigt einen erhöhten Gehalt an Bilirubin und alkalischer Phosphatase, außerdem kann die Aktivität von Transaminasen zunehmen. Es ist zu beachten, dass diese Labordaten auf eine erhebliche Ausbreitung des Prozesses hinweisen und sich auf Spätsymptome beziehen.
Eine Röntgenuntersuchung des Magens und Zwölffingerdarms zeigt eine Reihe spezifischer Veränderungen. So verändert sich bei Krebs des Körpers und des Schwanzes der Bauchspeicheldrüse die Position des Magens, der sich nach oben, nach links und nach vorne bewegen kann. Es wird eine Erweiterung des retrogastrischen Raums, eine Verformung der kleinen Krümmung und eine Vergrößerung des Magenwinkels festgestellt. Oftmals wird die Entlastung der Magenschleimhaut geglättet und das „Pelota“-Symptom festgestellt. Bei Bauchspeicheldrüsenkopfkrebs ist der Zwölffingerdarm deutlich deformiert. Es werden eine Ausdehnung der Zwölffingerdarmschlinge, eine geglättete oder ungleichmäßige Verzahnung entlang der medialen Kontur, Füllungsdefekte und eine Verengung des Darmlumens beobachtet. Diese Veränderungen kommen bei der Untersuchung unter Entspannungsduodenographie gut zum Ausdruck. Ultraschall und Computertomographie stellen erweiterte und deformierte Drüsengänge sowie Metastasen in der Leber fest. Ein Tumor mit einer Größe von 2 cm oder mehr ist im Tomogramm deutlich sichtbar.
Um eine Diagnose zu stellen, ist es wichtig, Veränderungen der Gallenwege, deren Erweiterung und eine Vergrößerung der Gallenblase zu erkennen.

Differentialdiagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs sollte bei chronischer Pankreatitis, Cholelithiasis, akuter und chronischer Virushepatitis durchgeführt werden. Am differenzialdiagnostisch am schwierigsten dürfte der Krebs des Bauchspeicheldrüsenkopfes sein, der sich in einem obstruktiven Ikterus äußert. Bei einigen Patienten kann es das erste Anzeichen der Krankheit sein. Viele Patienten werden aufgrund von Symptomen wie dunklem Urin, hellem Stuhl, Gelbsucht und allgemeiner Schwäche möglicherweise mit dem Verdacht auf akute Virushepatitis in die Abteilung für Infektionskrankheiten eingeliefert. In diesem Fall ist die Krankengeschichte von großer Bedeutung. Die Entwicklung einer Gelbsucht im Alter ist alarmierend. Wenn in der Anamnese des Patienten ein wiederholtes Auftreten von Gelbsucht, begleitet von einem Schmerzanfall im rechten Hypochondrium, festgestellt wird, ist die wahrscheinlichste Ursache der Erkrankung eine Cholelithiasis. Akute Virushepatitis ist durch einen Anstieg der ALT-Aktivität sowie das Vorhandensein serologischer Marker einer Virushepatitis gekennzeichnet. Gelbsucht bei Bauchspeicheldrüsenkrebs entwickelt sich schleichend und nimmt tendenziell nicht ab. Sein Auftreten verschlechtert den Allgemeinzustand der Patienten erheblich. In den meisten Fällen einer akuten Virushepatitis ist der Zustand der Patienten relativ günstig, es gibt keine ausgeprägte Abmagerung, die Hautfarbe ist gelblich, während sich bei Krebs die Haut verdunkelt, schmerzhafter Juckreiz auftritt und die Patienten ihren Appetit verlieren.

Differentialdiagnose bei chronischer Pankreatitis stellt in manchen Fällen erhebliche Schwierigkeiten dar. Dies gilt insbesondere für die pseudotumoröse Form oder indurative Pankreatitis, die durch starke Schmerzen gekennzeichnet ist, obstruktiver Ikterus und Gewichtsverlust möglich sind. In diesen Fällen wird in der Regel eine Operation durchgeführt, da sie die Hauptbehandlungsmethode für solche Patienten darstellt. Die Operation wird auch durchgeführt, um dem Patienten zu helfen und den Tumor nicht zu übersehen. Bei anderen Formen der chronischen Pankreatitis werden eine medikamentöse Behandlung (antisekretorische Medikamente), eine Diät und die Korrektur von Störungen der Elektrolytzusammensetzung des Blutserums verordnet. Im Gegensatz zu Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs bietet die Antienzymtherapie einen positiven therapeutischen Effekt.
Bei der Differentialdiagnose einer Cholelithiasis sollte die Art des Schmerzsyndroms berücksichtigt werden. Der Schmerz bei einer Gallensteinerkrankung ist im rechten Hypochondrium lokalisiert und strahlt in die rechte Brusthälfte aus.
Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, auch wenn er auf der rechten Seite auftritt,
Der Schmerz strahlt oft in den unteren Rücken aus, ist gürtelförmig und nimmt tendenziell zu. Charakteristisch ist auch, dass die Mehrzahl der Patienten mit Cholelithiasis übergewichtig sind und einen erhaltenen Appetit haben. Durch instrumentelle und radiologische Untersuchungsmethoden werden bei solchen Patienten Steine in der Gallenblase und den Gallengängen festgestellt.

Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs erfolgt chirurgisch. Allerdings kann eine radikale Operation nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten durchgeführt werden. Die Pankreatektomie wird in Abwesenheit von Metastasen durchgeführt. Nach der Operation wird der Zustand des Patienten durch die Einnahme von Enzympräparaten und Insulin ausgeglichen. Der Zweck palliativer Operationen besteht darin, den Gallenabfluss wiederherzustellen und den Zustand der Patienten vorübergehend zu verbessern. Bei Bauchspeicheldrüsenkopfkrebs wird eine pankreatikoduodenale Resektion durchgeführt, d.h. Entfernung des Drüsenkopfes zusammen mit dem Zwölffingerdarm und Einführung einer Cholezysto- oder Choledochogastro- oder Jejunostomie und Gastroenteroanastomose mit Eintauchen des Körpers oder Schwanzes der Bauchspeicheldrüse in den Darm. Eine der häufigsten palliativen Operationen ist die Cholezystoenteroanastomose.
Die Prognose für Bauchspeicheldrüsenkrebs ist immer ungünstig. Ab dem Zeitpunkt des Auftretens der Gelbsucht beträgt die Lebenserwartung des Patienten in der Regel nicht mehr als 6 Monate. Nach radikalen Operationen beträgt die Lebenserwartung 2 Jahre, nach palliativen Operationen bis zu 6-10 Monate. Die Einführung neuer diagnostischer Methoden zur Bestimmung von Bauchspeicheldrüsenkrebs und sogar deren Früherkennung haben kaum Einfluss auf die Prognose der Erkrankung, daher gewinnen vorbeugende Maßnahmen – Ernährung, Behandlung der chronischen Pankreatitis, Vermeidung von Risikofaktoren – an Bedeutung.

Medikamentöse Behandlungen
- Chemotherapie bei disseminiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs in Monotherapie
  - Fluoruracil.
    Fluorouracil (FU) ist ein synthetisches Analogon des natürlich vorkommenden Pyrimidins Uracil. Das Hauptziel ist das Enzym Thymidylatsynthetase, das die Synthese normaler Thymidinnukleotide steuert. Während Infusionen sollte die Fluorouracil-Lösung vor Licht geschützt werden. Den Patienten wird empfohlen, Aspirin und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel nicht zusammen mit Fluorouracil einzunehmen.
    
    Das Medikament wird auf verschiedene Arten verwendet:
    - 500 mg/m2 intravenöser Bolus 5 Tage hintereinander, alle 4 Wochen oder
    - 500-600 mg/m2 i.v., Bolus einmal pro Woche, 6 Wochen oder
    - 1000 mg/m2 i.v., Infusion über 5 Tage (120 Stunden) alle 4 Wochen oder
    - 200-300 mg/m2 i.v., Infusion für einen Monat oder
    - 2,6 g/m2 i.v., Infusion über 24 Stunden, einmal pro Woche, 4–5 Wochen.
  - Mitomycin C (MMC).
    MMC ist ursprünglich ein Antibiotikum; aufgrund seines Wirkmechanismus ist es ein Alkylierungsmittel, das in vivo aktiviert werden muss. Zu den Nebenwirkungen von MMS gehören Leukopenie und insbesondere Thrombozytopenie. In seltenen Fällen verursacht das Medikament die Entwicklung einer interstitiellen Pneumonie; wenn es zusammen mit Anthrazyklinen angewendet wird, erhöht es deren Kardiotoxizität.
    
    Das Medikament wird intravenös verabreicht. Verschrieben werden 10–20 mg/m2 alle 6–8 Wochen oder 5–6 mg/m2 alle 4 Wochen.
  - Streptozocin (Szt).
    Aufgrund der chemischen Struktur gehört das Arzneimittel zu den Nitrosoharnstoffen mit einer D-Glucopyranose-Bindung. Dem Wirkmechanismus nach ist Szt ein typischer DNA-Alkylator. Es dringt in die Zellen des Inselapparates ein und dies erklärt seine Antitumoraktivität bei Neoplasien der endokrinen Bauchspeicheldrüse.
    
    Das Medikament wird 5 Tage lang alle 6 Wochen streng intravenös mit 500 mg/m2 verabreicht.
    
    Zu den Komplikationen zählen Nierentoxizität, Erbrechen, mäßige Myelosuppression, Hypoglykämie, Fieber, Depression und Lethargie.
  - Semustin oder Methylnitrosoharnstoff (Methyl CCNU).
    Gehört zur Klasse der Nitrosoharnstoffe. Es ist ein Alkylierungsmittel. Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist das Medikament in 13 % der Fälle wirksam.
  - Doxorubicin (ADM).
    Ein Antibiotikum aus der Anthracyclin-Gruppe, bestehend aus einem Mehrring-Chromophor und einem Aminozucker. Der Hauptwirkungsmechanismus von ADM ist die Interkalation des Chromophors zwischen DNA-Helices. Darüber hinaus wird das Enzym Topoisomerase II, das für die DNA-Topologie verantwortlich ist, gehemmt und es entstehen freie Radikale, die für Tumor- und normales Gewebe zytotoxisch sind.
    
    ADM wird intravenös oder intraarteriell verabreicht. Es wird in Dosen von 25–30 mg/m2 an 2 Tagen alle 3–4 Wochen oder 20 mg/m2 wöchentlich oder 60–75 mg/m2 einmal alle 3 Wochen verschrieben.
    
    Kardiotoxizität gilt als schwerwiegendste Komplikation.
  - Epirubicin (EPI).
    Es ist ein Stereoisomer von Doxorubicin und unterscheidet sich von diesem durch die Ausrichtung der Hydroxylgruppe an der 4. Position im Aminozucker. Die Antitumorwirkung liegt im Bereich von 13–37 %. Die Ein-Jahres-Überlebensrate beträgt 12 %.
    
    Alle 21 Tage in Dosen von 75–90 mg/m2 angewendet. Das Medikament wird streng intravenös verabreicht. Die Gesamtdosis sollte 700 mg/m2 nicht überschreiten.
    
    Zu den häufigsten Komplikationen gehören Myelosuppression, Mukositis, Übelkeit und Erbrechen. Zu den seltenen Nebenwirkungen zählen erhöhte Harnsäure, Thrombozytopenie, Phlebosklerose, Durchfall, dunkle Flecken auf der Haut, Nagelveränderungen und allergische Reaktionen.
  - Ifosfamid (IFO).
    Bezieht sich auf Chlorethylamine und ist ein synthetisches Analogon von Cyclophosphamid. Wird in der Leber durch mikrosomale Enzyme aktiviert. Sein aktiver Metabolit, 4-Hydroxyphosphamid, alkyliert DNA, die Brüche verursacht, sowie RNA und hemmt die Proteinsynthese.
    
    Zu den Komplikationen gehören: Myelosuppression, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und manchmal Verstopfung, Alopezie, Hepatotoxizität, selten Lethargie, Halluzinationen; Es können Symptome einer Blasenentzündung auftreten – Dysurie, häufiges Wasserlassen.
    
    Die häufigsten Modi (IV):
    - 1000 mg/m2 an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 3 Wochen oder
    - 1,2-2,4 g/m2 3 Tage hintereinander alle 3 Wochen oder
    - 5000 mg/m2 einmal alle 3 Wochen.
  - Tomudex (Raltitrexed).
    Chinazolin-Antifolat ist ein direkter und spezifischer Inhibitor der Thymidylatsynthetase. Nach dem Eintritt in die Tumorzelle wird das Arzneimittel unter der Wirkung der Folipolyglutamat-Synthetase einer Polyglutaminierung unterzogen. Tomudex ist als Monotherapie in 12–14 % der Fälle wirksam. Bei 29 % der Patienten wurde eine Stabilisierung des Tumorwachstums beobachtet.
    
    3 mg/m2 werden einmal alle 3 Wochen intravenös verabreicht.
    
    Zu den Komplikationen gehören: Leukopenie (18 %), Durchfall (10 %), Mukositis (3 %), Asthenie (18 %), Erbrechen (13 %), erhöhte Transaminasen (7 %).
  - UFT.
    UFT ist ein Medikament bestehend aus Fluorafur und Uracil. Das Molverhältnis dieser Komponenten beträgt 1:4. Die Wirksamkeit des Arzneimittels wird in 22,7 % der Fälle registriert.
  - UDR (Floxouridin).
    Dies ist ein synthetisches Analogon von Desoxyuridin und ein Metabolit von Fluorouracil.
    
    Das Medikament wird intravenös oder intraarteriell verabreicht. Bei intravenöser Verabreichung beträgt die FUDR-Dosis 0,1–0,15 mg/kg pro Tag – 14 Tage; Die Zyklen werden alle 4 Wochen wiederholt. Bei intraarterieller Verabreichung beträgt die FUDR-Dosis 0,2–0,3 mg/kg pro Tag, 14 Tage; Die Zyklen werden alle 4 Wochen wiederholt.
    
    Zu den Komplikationen von FUDR gehören: Übelkeit, Erbrechen, Mukositis, Durchfall (29 %), Gastritis, Kopfschmerzen, Juckreiz, Dermatitis, erhöhte Transaminasen.
  - Irinotecan oder Campto (Cpt-11).
    Bezieht sich auf Topoisomerase-I-Inhibitoren. Es ist ein Analogon von Camptothecin.
    
    Es wird alle 3 Wochen (5–6 Dosen) in einer Dosis von 350 mg/m2 intravenös verabreicht.
    
    Zu den Komplikationen zählen Durchfall, Neutropenie, manchmal mit Fieber, Erbrechen, allergische Reaktionen und Stomatitis.
    Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist es bei 12 % der Patienten wirksam.
  - Paclitaxel (Steuer).
    Es handelt sich um ein komplexes Diterpen mit einem Taxanring und einer Kohlenhydratkette (wesentlich für die Antitumoraktivität). Paclitaxel ist pflanzlichen Ursprungs und wird aus der Rinde der kalifornischen Eibe isoliert. Tach – (das erste aktive Medikament aus der Gruppe der Taxane) stimuliert die chaotische und unregelmäßige Bildung von Mikrotubuli aus Tubulin und verhindert dann deren Zerfall. Diese Störungen im Skelett von Tumorzellen führen zu deren Absterben. Bei 20 % der Tach wurde eine Stabilisierung des Tumorprozesses festgestellt.
    
    Tach wird in Dosen von 175–200 mg/m2 intravenös als Infusion über einen Zeitraum von 3 Stunden (manchmal 24) einmal alle 3 Wochen mit vorheriger Prämedikation verabreicht.
    
    Nebenwirkungen wie Myelosuppression, Anämie und Thrombozytopenie, Blutdruckabfall (12 %), Neurotoxizität (60 %), Anorexie, Alopezie, Erbrechen und Mukositis sind nicht häufig.
  - Docetaxel oder Taxotere (Txt).
    Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels ist die Zerstörung des Zellskeletts durch Stimulierung der Bildung von Mikrotubuli und Unterdrückung ihrer Depolymerisation.
    
    Txt wird alle 3 Wochen (5–6 Zyklen) intravenös in Dosen von 100 mg/m2 angewendet. Zur Reduzierung der Überempfindlichkeit ist außerdem eine Prämedikation mit Diphenhydramin und Steroiden erforderlich.
    
    Beobachtete Nebenwirkungen: Neutropenie (70 %), dermatologische Toxizität (60 %), Flüssigkeitsretention (30–68 %), Durchfall (31 %), Stomatitis (20 %), Neurotoxizität (12 %), andere Komplikationen sind selten.
  - Gemcitabin oder Gemzar (Edelstein).
    Gem ist ein Fluor-substituiertes Analogon von Desoxycytidin, das strukturell dem Cytosar ähnelt. Allerdings ist es im Gegensatz zu letzterem lipophiler und gelangt dadurch schneller durch die Membranen von Tumorzellen. Es hat eine größere Affinität zum Ziel, der Desoxycidinkinase, und sein aktiver Metabolit, Gemcitabintriphosphat, bleibt länger in der Tumorzelle als Cytosar.
    
    Gemzar wird alle 4 Wochen an den Tagen 1, 8, 15 mit 1000 mg/m2 intravenös angewendet. Zu den Komplikationen bei der Anwendung von Gem gehören: Leukopenie (19 %), Thrombozytopenie (22 %), Asthenie (12 %), periphere Ödeme (10 %).
  - Erlotinib (Tarceva).
    Erlotinib (Tarceva) ist ein reversibler und hochspezifischer Inhibitor der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR). Tyrosinkinase ist für den Prozess der intrazellulären Phosphorylierung von HER1/EGFR verantwortlich. Die HER1/EGFR-Expression wird auf der Oberfläche sowohl normaler als auch Tumorzellen beobachtet. Die Hemmung von EGFR-Phosphotyrosin hemmt das Wachstum von Tumorzelllinien und/oder führt zu deren Tod.
    
    Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs werden täglich 100 mg langfristig in Kombination mit Gemcitabin angewendet.
- Kombinationschemotherapie bei inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs
  In den letzten Jahrzehnten wurden verschiedene Kombinationen von Chemotherapeutika zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt.
  - Kombinationen auf Basis von Fluorouracil.
    - FAM-Kombination.
      Die Kombination besteht aus Fluorouracil, verabreicht mit 600 mg/m2 i.v. einmal pro Woche für 1, 2, 5, 6 und 9 Wochen; Doxorubicin, einmal pro Woche für 1,5 und 9 Wochen in einer Dosis von 30 mg/m2 angewendet; Mitomycin C, einmal pro Woche für 1 und 9 Wochen mit 10 mg/m² angewendet.
    - SMF-Kombination.
      Die Kombination unterscheidet sich von FAM durch den Ersatz von Doxorubicin durch Streptozotocin.
      
      Es wurden 2 Arten von SMF verwendet:
      - SMF1 (Streptozotocin 1 g/m2 i.v., einmal pro Woche, in der 1., 2., 5., 6. und 9. Woche; Mitomycin C 10 mg/m2 i.v. einmal pro Woche in der 1., 6. und 9. Woche, Fluorouracil 600 mg/m2 einmal pro Woche Woche in den Wochen 1, 2, 5, 6 und 9).
      - SMF2 (Streptozotocin 350 mg/m2 einmal wöchentlich in den Wochen 1–5 und 9; Mitomycin C 10 mg/m2 einmal wöchentlich in den Wochen 1 und 9; Fluorouracil 600 mg/m2 einmal wöchentlich in den Wochen 1–5 und 9).
    - MFL-Modus.
      Mitomycin C 12 mg/m2 Tag 1, Fluorouracil 400 mg/m2 Tage 1–5 und Leucovorin 200 mg/m2 Tage 1–5. Die Kur wird alle 4 Wochen angewendet.
    - EVFL-Kombination.
      Besteht aus Epirubicin (60 mg/m2 Tag 1), Etoposid (80 mg/m2 intravenös, Tag 1–3), Fluorouracil (340 mg/m2 Tag 1–3) und Leucovorin (100 mg/m2 intravenös, 1–3 Tage). Die Antitumorwirkung wurde bei 15 % der Patienten registriert.
  - Kombinationen auf Basis von Cisplatin.
    - FAP-Kombination. Besteht aus Fluorouracil, Doxorubicin und Cisplatin.
    - Die FP-Kombination umfasst Fluorouracil (1 g/m2 i.v. an den Tagen 1–5) und Cisplatin (100 mg/m2 an Tag 2). Die Zyklen werden alle 4 Wochen wiederholt. Der Effekt wurde bei 26 % der Patienten registriert.
    - Die SAS-Kombination besteht aus Cisplatin, Cytosar und Koffein. Erreicht Der Effekt wird in 39 % der Fälle erreicht.
  - Kombinationen mit Gemcitabin (Gemzar).
    - Gemzar (1000 mg/m 2 Tage 1, 8, 15) wird mit einer Fluorouracil-Infusion (200 mg/m 2 Tage 1-5) kombiniert.
    - Kombination aus Gemzar + Fluorouracil + Leucovorin. Empfohlenes Schema: Gem 1000 mg/m2 i.v. an den Tagen 1, 8, 15; FU 500 mg/m2 Tage 1–5; FA 20 mg/m2 Tage 1–5.

Strahlentherapie
Die Behandlung erfolgt präoperativ, intraoperativ, postoperativ und in Kombination mit einer Chemotherapie.

Bei der Strahlentherapie von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs werden unterschiedliche Strahlendosen eingesetzt.

Für palliative Zwecke (Schmerzkontrolle, Gelbsucht, Vorbeugung von Blutungen) beträgt die Strahlendosis 50 Gy. Um die Überlebenschancen zu erhöhen, werden den Patienten höhere Dosen von mehr als 60 Gy verschrieben.

Eine präoperative Bestrahlung kommt selten zum Einsatz.

Die intraoperative Bestrahlung kann mit einer externen Bestrahlung kombiniert werden, um die Dosis auf die Bauchspeicheldrüse zu erhöhen und eine bessere lokale Kontrolle der Erkrankung zu ermöglichen. Die Dosis der intraoperativen Strahlung variiert zwischen 10 und 20 Gy; extern - von 45 bis 50 Gy. Bei 82 % der Patienten wird innerhalb eines Jahres eine Remission beobachtet.

Radiochemotherapie-Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs
Eine Möglichkeit, die Ergebnisse bei inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verbessern, ist die Kombination von Strahlentherapie und vielversprechenden Antitumormedikamenten.
- Strahlentherapie und Gemzar.
  - 20 Fraktionen externer Bestrahlung (Dosis 35 Gy) mit einer 2-wöchigen Pause nach 10 Fraktionen. Gemzar wird in einer Dosis von 400 mg/m2 zweimal pro Woche für 1–3 und 5–7 Wochen verschrieben.
  - Gemzar in einer Dosis von 1000 mg/m 2 an den Tagen 1, 8, 15 der externen Strahlentherapie (Dosis 27 Gy, 15 Fraktionen).
- Strahlentherapie und Fluorouracil.
  - Kombination aus Strahlentherapie (60 Gy) + (FAP) Fluorouracil + Doxorubicin + Cisplatin.
  - Kombination von FEP (Fluorouracil 200 mg/m2 – Langzeitinfusion + Epirubicin 50 mg/m2 und Cisplatin 60 mg/m2 einmal alle 3 Wochen zusammen mit konformer Bestrahlung (63 Gy für 6 Wochen).
- Andere Kombinationen.
  Die Strahlentherapie (45 Gy) wird mit UFT (150–300 mg pro Tag) und Leucovorin (90 mg pro Tag) kombiniert.

Neoadjuvante und adjuvante Therapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
Die adjuvante Therapie (Operation und postoperative Radiochemotherapie) ist eine der Behandlungsmöglichkeiten bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. Da jedoch weniger als 20 % der Patienten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose operabel sind, kann das maximale Ergebnis einer adjuvanten Behandlung nur bei 4 % der Gesamtzahl der Patienten erzielt werden.

Der neoadjuvante Ansatz zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs ermöglicht eine Erhöhung des Anteils resektabler Tumoren auf 40 % (20 % aufgrund potenziell resezierbarer Patienten und 20 % aufgrund inoperabler Patienten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose durch Restaging) und eine Verlängerung der Lebensdauer Patienten.

Bei einem neoadjuvanten Ansatz kann vor der Operation eine Radiochemotherapie durchgeführt werden. In einigen Fällen wird eine präoperative Strahlentherapie durchgeführt, gefolgt von einer intraoperativen Bestrahlung. Diese Art der Therapie verlängert das Überleben der Patienten in 27 % der Fälle auf 2 Jahre; bis zu 5 Jahre - in 7 % der Fälle.

Der alleinige Einsatz einer Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung führt nicht zu einer signifikanten Steigerung der Überlebensraten.

Palliativpflege
- Linderung des Schmerzsyndroms.
  - Zu diesem Zweck werden narkotische Analgetika in Kombination mit trizyklischen Antidepressiva oder Antiemetika (die auch die Wirkung von Analgetika verstärken können) eingesetzt.
  - Eine Neurolyse der Zöliakieganglien kann zu einer Abnahme der Schmerzintensität führen. Der Eingriff wird transthorakal, transabdominal, transgastrisch oder während einer Operation durchgeführt.
  - Auch eine Strahlentherapie trägt zur teilweisen Schmerzlinderung bei.
- Beseitigung von Gelbsucht.
  - Wenn ein obstruktiver Ikterus auftritt, verspüren die Patienten juckende Haut, Schmerzen im rechten Oberbauch (verstärkt nach dem Essen) oder entwickeln eine Cholangitis.
  - Wenn bei Patienten eine Verstopfung des Pankreasgangs (in 5 % der Fälle) oder der Gallenwege vorliegt, wird eine endoskopische Dekompression mit Stentimplantation durchgeführt.
  - Die endoskopische Dekompression mit Stenting wird während der Choledochojejunostomie, Cholecystojejunostomie, Gastrojejunostomie oder bei der Resektion eines Pankreastumors durchgeführt. Zu diesem Zweck werden Metall- und Kunststoffstents verwendet (sie müssen alle 3-4 Monate gewechselt werden).
  - Wenn die Ergebnisse des Eingriffs unbefriedigend sind, wird den Patienten Folgendes verschrieben: Cholestyramin (Questran) oral, 4 g 1-4 mal täglich;
- Phenobarbital (Luminal) oral, 30-60 mg 2-4 mal täglich.
  Behandlung von Störungen der exokrinen Pankreasfunktion.

Enzympräparate (z. B. Kreon) werden verschrieben.
Chirurgische Behandlung

Eine chirurgische Behandlung wird durchgeführt, wenn keine Fernmetastasen und keine radiologischen oder klinischen Anzeichen eines inoperablen Tumors vorliegen.

Präoperative Schätzungen der Tumorresektabilität sind vorläufig. Die endgültige Entscheidung wird nach intraoperativer Untersuchung der Bauchorgane (Leber, Peritoneum, periaortale und Zöliakie-Lymphknoten) zum Ausschluss von Fernmetastasen getroffen. Anschließend werden die Möglichkeiten der lokalen Resektabilität des Tumors ermittelt.

Die Pankreatikoduodenektomie (Whipple-Verfahren) ist die wichtigste Form der radikalen Operation. Bei einer Tumorinvasion der Vena cava inferior, der Aorta, der Arteria mesenterica superior, der Vena mesenterica superior oder der Pfortader wird sie nicht durchgeführt. Um eine Entscheidung über eine Operation zu treffen, ist es notwendig, den Zwölffingerdarm und den Kopf der Bauchspeicheldrüse aus der darunter liegenden Vena cava inferior und der Aorta zu mobilisieren. Mit dieser Technik lässt sich auch die Beteiligung der Arteria mesenterica superior beurteilen. Es ist wichtig, die Möglichkeit einer Dissektion der Pfortader und der oberen Mesenterialvene abzuschätzen.

Das bei der Pankreatoduodenalresektion entnommene anatomische Präparat besteht aus dem Hauptgallengang, der Gallenblase, dem Kopf, dem Hals und dem sekretorischen Teil der Bauchspeicheldrüse, dem Zwölffingerdarm, dem proximalen Teil des Dickdarms, dem kleinen Omentum und einem Teil des großen Omentums sowie der distalen Hälfte des Magens. Darüber hinaus wird parakavales Gewebe exzidiert, suprapylorische, infrapylorische, vordere pankreatikoduodenale und hintere pankreatikoduodenale Lymphknoten werden entfernt. Außerdem werden die Lymphknoten des Ligamentum hepatoduodenale und entlang der Arteria hepatica communis entfernt. Die obere Mesenterialvene wird herausgeschnitten, wenn sie durch einen Tumor isoliert ist oder an der Stelle, an der sie mit der Pfortader zusammenfließt.

Der Chirurg muss eine Reihe rekonstruktiver Eingriffe durchführen (Pankreatikojejunostomie, biliodigestive Anastomose, Gastrojejunostomie und interintestinale Anastomose).

Das Sterberisiko in der postoperativen Phase beträgt 5 %. Die 5-Jahres-Überlebensrate nach Pankreatikoduodenektomie beträgt 20–25 %, mit einer durchschnittlichen Überlebensrate von 8–11 Monaten.

Management von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs
Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs sollten von einem Gastroenterologen, Onkologen, Chirurgen und Radiologen betreut werden.
- Nur 15–20 % der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs sind resektierbar. Sie unterziehen sich einer Pankreatikoduodenektomie (Whipple-Verfahren) und anschließender postoperativer Radiochemotherapie.
- Bei etwa 30 % der Patienten werden inoperable lokal fortgeschrittene Tumoren ohne Fernmetastasen diagnostiziert. In diesen Fällen werden Chemotherapie und ionisierende Strahlung verordnet.
- Der neoadjuvante Ansatz zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs kann den Anteil resektabler Tumoren erhöhen und das Leben der Patienten verlängern.
- Vor der Operation kann eine Radiochemotherapie durchgeführt werden. In einigen Fällen wird eine präoperative Strahlentherapie durchgeführt, gefolgt von einer intraoperativen Bestrahlung. Diese Art der Therapie verlängert das Überleben der Patienten in 27 % der Fälle auf 2 Jahre; bis zu 5 Jahre - in 7 % der Fälle.
- Wenn der Tumor nicht resezierbar ist und Gelbsucht vorliegt, werden eine Chemotherapie und palliative chirurgische Eingriffe (endoskopische Dekompression mit Stenting) durchgeführt.
- Bei Vorliegen von Fernmetastasen werden Chemotherapie und palliative Behandlung durchgeführt, die auf eine Linderung der Krankheitssymptome (Schmerzen) abzielen.