Catad_pgroup Leukotrien-Rezeptorblocker

Singulair – Gebrauchsanweisung

Registrierungs Nummer:

P N016104/01

Aktive Substanz:

Montelukast

Darreichungsform:

Filmtabletten

Verbindung:

1 Filmtablette enthält:

Aktive Substanz: Montelukast-Natrium 10,4 mg (entspricht 10,0 mg freier Säure).

Hilfsstoffe: Hyprolose (Hydroxypropylcellulose) 4,0 mg, mikrokristalline Cellulose 89,3 mg, Lactose-Monohydrat 89,3 mg, Croscarmellose-Natrium 6,0 mg, Magnesiumstearat 1,0 mg.

Zusammensetzung der Beschichtung der Tablette: Hyprolose (Hydroxypropylcellulose) 1,73 mg, Hypromellose (Methylhydroxypropylcellulose) 1,73 mg, Titandioxid (E171) 1,50 mg, Eisenoxidrot (E172) 0,004 mg, Eisenoxidgelb (E172) 0,036 mg, Carnaubawachs 0,006 mg.

Beschreibung:

Hellcremefarbene, quadratische, abgerundete Filmtabletten mit der Prägung „MSD 117“ auf der einen Seite und „SINGULAIR“ auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:

Leukotrien-Rezeptorblocker

ATX:

R.03.D.C.03

Pharmakodynamik:

Cysteinylleukotriene (LTC 4, LTD 4, LTE 4) sind starke Entzündungsmediatoren von Eicosanoiden, die von einer Vielzahl von Zellen, einschließlich Mastzellen und Eosinophilen, sezerniert werden. Diese wichtigen proasthmatischen Mediatoren binden an Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptoren. Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptoren vom Typ I (CysLT-1-Rezeptoren) kommen in den menschlichen Atemwegen (einschließlich glatter Bronchialmuskelzellen, Makrophagen) und anderen Entzündungszellen (einschließlich Eosinophilen und einigen myeloischen Stammzellen) vor. Cysteinylleukotriene korrelieren mit der Pathophysiologie von Asthma bronchiale und allergischer Rhinitis. Zu den durch Leukotrien vermittelten Wirkungen bei Asthma gehören Bronchospasmus, erhöhte Schleimsekretion, erhöhte Gefäßpermeabilität und erhöhte Eosinophilenzahlen. Bei allergischer Rhinitis werden nach Kontakt mit einem Allergen in der frühen und späten Phase der allergischen Reaktion, die sich in Symptomen einer allergischen Rhinitis äußert, Cysteinylleukotriene aus proinflammatorischen Zellen der Nasenschleimhaut freigesetzt. Ein intranasaler Test mit Cysteinylleukotrienen zeigte einen Anstieg des Widerstands der Nasenluftwege und Symptome einer Nasenverstopfung.

Montelukast ist ein hochwirksames oral einzunehmendes Medikament, das Entzündungen bei Asthma bronchiale deutlich lindert. Nach biochemischer und pharmakologischer Analyse
Montelukast bindet mit hoher Affinität und Selektivität an CysLT 1-Rezeptoren, ohne mit anderen pharmakologisch wichtigen Rezeptoren im Atemtrakt (wie Prostaglandin-, cholinergen oder β-adrenergen Rezeptoren) zu interagieren.
Montelukast hemmt die physiologischen Wirkungen der Cysteinylleukotriene LTC 4, LTD 4 und LTE 4, indem es an CysLT 1-Rezeptoren bindet, ohne diese Rezeptoren zu stimulieren.
Montelukast hemmt CysLT-Rezeptoren in den Atemwegen, was durch seine Fähigkeit gezeigt wird, die Entwicklung von Bronchospasmen als Reaktion auf inhaliertes LTD 4 bei Patienten mit Asthma zu blockieren. Eine Dosis von 5 mg reicht aus, um durch LTD 4 verursachte Bronchospasmen zu lindern.

Montelukast verursacht innerhalb von 2 Stunden nach oraler Verabreichung eine Bronchodilatation und kann die durch verursachte Bronchodilatation ergänzen? 2 – adrenerge Agonisten.

Die Anwendung von Montelukast in Dosen von mehr als 10 mg pro Tag bei einmaliger Einnahme erhöht die Wirksamkeit des Arzneimittels nicht.

Pharmakokinetik:

Saugen

Montelukast wird nach oraler Verabreichung schnell und nahezu vollständig resorbiert. Bei Erwachsenen wird bei Einnahme von 10 mg Filmtabletten auf nüchternen Magen die maximale Konzentration (Cmax) nach 3 Stunden erreicht (Tmax). Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit bei oraler Einnahme beträgt 64 %. Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf Cmax im Blutplasma und die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels.

Verteilung

Montelukast ist zu über 99 % an Plasmaproteine ​​gebunden. Das Verteilungsvolumen von Montelukast beträgt bei Steady-State-Konzentration durchschnittlich 8–11 Liter.

Studien mit radioaktiv markiertem Montelukast an Ratten weisen auf eine minimale Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke hin. Darüber hinaus waren die Konzentrationen des markierten Arzneimittels 24 Stunden nach der Verabreichung in allen anderen Geweben minimal.

Stoffwechsel

Montelukast wird weitgehend metabolisiert. Bei der Untersuchung therapeutischer Dosen bei Erwachsenen und Kindern wird die Konzentration der Montelukast-Metaboliten im Steady-State im Plasma nicht bestimmt.

Forschung In vitro Die Verwendung menschlicher Lebermikrosomen zeigte, dass die Cytochrom-P450-Isoenzyme 3A4, 2C8 und 2C9 am Metabolismus von Montelukast beteiligt sind. Nach durchgeführten Forschungsergebnissen In vitro in menschlichen Lebermikrosomen,
Montelukast hemmt in therapeutischen Konzentrationen im Blutplasma nicht die Cytochrom P450-Isoenzyme: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 und 2D6.

Entfernung

Die Plasma-Clearance von Montelukast beträgt bei gesunden Erwachsenen durchschnittlich 45 ml/min. Nach oraler Gabe von radioaktiv markiertem Montelukast werden innerhalb von 5 Tagen 86 % der Menge über den Kot und weniger als 0,2 % über den Urin ausgeschieden, was dies bestätigt
Montelukast und seine Metaboliten werden fast ausschließlich über die Galle ausgeschieden.

Die Halbwertszeit von Montelukast bei jungen gesunden Erwachsenen liegt zwischen 2,7 und 5,5 Stunden. Die Pharmakokinetik von Montelukast bleibt bei oraler Verabreichung in Dosen über 50 mg nahezu linear. Bei der Einnahme von Montelukast in den Morgen- und Abendstunden wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik beobachtet. Bei der Einnahme von 10 mg Montelukast einmal täglich wird eine mäßige (ca. 14 %) Anreicherung des Wirkstoffs im Plasma beobachtet.

Merkmale der Pharmakokinetik in Einzelhandelspatientengruppen

Die Pharmakokinetik von Montelukast ist bei Frauen und Männern ähnlich.

Ältere Patienten

Bei einer oralen Einzeldosis von 10 mg Montelukast sind das pharmakokinetische Profil und die Bioverfügbarkeit bei älteren und jungen Patienten ähnlich. Die Plasmahalbwertszeit von Montelukast ist bei älteren Erwachsenen etwas länger. Bei älteren Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Wettrennen

Es gab keine Unterschiede in den klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wirkungen bei Patienten verschiedener Rassen.

Leberversagen

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung und klinischen Manifestationen einer Zirrhose wurde eine Verlangsamung des Metabolismus von Montelukast beobachtet, begleitet von einem Anstieg der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Pharmakokinetikkurve (AUC) um etwa 41 % nach einer Einzeldosis 10 mg. Die Elimination von Montelukast ist bei diesen Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden leicht erhöht (durchschnittliche Halbwertszeit 7,4 Stunden). Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung von Montelukast erforderlich. Es liegen keine Daten zur Art der Pharmakokinetik von Montelukast bei Patienten mit schwerem Leberversagen (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) vor.

Nierenversagen

Weil das
Montelukast und seine Metaboliten werden nicht im Urin ausgeschieden; die Pharmakokinetik von Montelukast bei Patienten mit Nierenversagen wurde nicht untersucht. Für diese Patientengruppe ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Hinweise zur Verwendung

Vorbeugung und Langzeitbehandlung von Asthma bronchiale bei Erwachsenen und Kindern über 15 Jahren, einschließlich Vorbeugung von Tages- und Nachtsymptomen der Krankheit, Behandlung von Asthma bronchiale bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Acetylsalicylsäure und Vorbeugung von Bronchospasmen, die durch körperliche Aktivität verursacht werden.

Linderung der Tages- und Nachtsymptome einer saisonalen und/oder ganzjährigen allergischen Rhinitis bei Erwachsenen und Kindern über 15 Jahren.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels.

Kinder unter 15 Jahren.

Laktasemangel, Laktoseintoleranz und Glucose-Galactose-Malabsorption.

Sorgfältig:

Klinische Studien mit dem Medikament Singulair® wurden bei schwangeren Frauen nicht durchgeführt. Singulair® sollte während der Schwangerschaft und Stillzeit nur dann angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus oder das Kind überwiegt. Während der Anwendung des Arzneimittels Singulair® nach der Zulassung wurde über die Entwicklung angeborener Gliedmaßendefekte bei Neugeborenen berichtet, deren Mütter das Arzneimittel Singulair® während der Schwangerschaft einnahmen. Die meisten dieser Frauen nahmen während der Schwangerschaft auch andere Medikamente zur Behandlung von Asthma ein. Ein ursächlicher Zusammenhang zwischen der Einnahme von Singulair® und der Entstehung angeborener Gliedmaßenfehler konnte nicht nachgewiesen werden.

Es ist nicht bekannt, ob Singulair® in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, muss dies bei der Verordnung von Singulair® an stillende Mütter berücksichtigt werden.

Gebrauchsanweisung und Dosierung

1 Mal täglich oral, unabhängig von den Mahlzeiten. Für die Behandlung Bronchialasthma Singulair® sollte abends eingenommen werden. Während der Behandlung allergischer Schnupfen Die Dosis kann auf Wunsch des Patienten zu jeder Tageszeit eingenommen werden. Patienten mit Asthma bronchiale und allergischer Rhinitis sollten einmal täglich abends eine Tablette Singulair® einnehmen.

Erwachsene und Kinder ab 15 Jahren

Die Dosis für Erwachsene und Kinder über 15 Jahre beträgt eine Filmtablette. 10 mg pro Tag.

Die therapeutische Wirkung des Arzneimittels Singulair® auf Indikatoren, die den Verlauf des Asthma bronchiale widerspiegeln, entwickelt sich am ersten Tag. Der Patient sollte Singulair® weiterhin einnehmen, sowohl während der Zeit, in der die Symptome von Asthma bronchiale unter Kontrolle sind, als auch in Zeiten der Verschlimmerung des Asthma bronchiale.

Bei älteren Patienten, Patienten mit Nierenversagen sowie Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung oder je nach Geschlecht ist keine besondere Dosisanpassung erforderlich.

Zweck des Arzneimittels Singulair® gleichzeitig mit anderen Arten der Behandlung von Asthma bronchiale

Das Medikament Singulair® kann der Behandlung des Patienten mit Bronchodilatatoren und inhalativen Glukokortikosteroiden hinzugefügt werden (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten“).

Nebenwirkung

Im Allgemeinen wurde Singulair® gut vertragen. Nebenwirkungen sind normalerweise mild und. erfordern in der Regel kein Absetzen des Arzneimittels. Die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen bei der Behandlung mit Singulair® ist vergleichbar mit der Häufigkeit bei der Einnahme von Placebo.

Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren mit Asthma bronchiale

An klinischen Studien zum Medikament Singulair® nahmen 573 Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren teil. In einer 12-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studie war Durst das einzige unerwünschte Ereignis (AE), das als arzneimittelbedingt eingestuft wurde und bei mehr als 1 % der mit Singulair behandelten Patienten und häufiger als bei den mit Placebo behandelten Patienten auftrat. Die Unterschiede in der Inzidenz dieses UE zwischen den beiden Behandlungsgruppen waren statistisch nicht signifikant.

Insgesamt wurden 426 Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren mindestens 3 Monate lang mit Singulair® behandelt. 230 – für 6 Monate oder länger und 63 Patienten – für 12 Monate oder länger. Bei längerer Behandlung veränderte sich das UE-Profil nicht.

Kinder im Alter von 2 bis 14 Jahren mit saisonaler allergischer Rhinitis

An einer zweiwöchigen, placebokontrollierten klinischen Studie mit Singulair® zur Behandlung der saisonalen allergischen Rhinitis nahmen 280 Patienten im Alter von 2 bis 14 Jahren teil. Das Medikament Singulair® wurde von den Patienten einmal täglich abends eingenommen und wurde im Allgemeinen gut vertragen; das Sicherheitsprofil des Medikaments ähnelte dem Sicherheitsprofil von Placebo. In dieser klinischen Studie wurden keine UE registriert. Dies würde als arzneimittelbedingt gelten und bei etwa 1 % der Patienten unter Singulair® auftreten, und zwar häufiger als in der Gruppe der Patienten unter Placebo.

Kinder im Alter von 6 bis 14 Jahren mit Asthma bronchiale

Das Sicherheitsprofil des Arzneimittels bei Kindern war im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen ähnlich und mit dem Sicherheitsprofil von Placebo vergleichbar.

In einer 8-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studie war die einzige als arzneimittelbedingt eingestufte UE, die bei >1 % der mit Singulair® behandelten Patienten und häufiger als in der Placebogruppe auftrat, Kopfschmerzen. Der Häufigkeitsunterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen war statistisch nicht signifikant. In Studien zur Wachstumsrate entsprach das Sicherheitsprofil bei Patienten dieser Altersgruppe dem zuvor beschriebenen Sicherheitsprofil von Singulair®. Bei längerer Behandlung (mehr als 6 Monate) veränderte sich das UE-Profil nicht.

Erwachsene und Kinder ab 15 Jahren mit Asthma

In zwei 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien mit ähnlichem Design waren Bauchschmerzen und Kopfschmerzen die einzigen als arzneimittelbedingt eingestuften Nebenwirkungen, die bei etwa 1 % der mit Singulair behandelten Patienten auftraten. Die Unterschiede in der Inzidenz dieser Nebenwirkungen zwischen den beiden Behandlungsgruppen waren statistisch nicht signifikant. Bei längerer Behandlung (über 2 Jahre) veränderte sich das UE-Profil nicht.

Erwachsene und Kinder ab 15 Jahren mit saisonalen Allergien Rhinitis

Das Medikament Singulair® wurde von den Patienten einmal täglich morgens oder abends eingenommen und wurde im Allgemeinen gut vertragen, das Sicherheitsprofil des Medikaments ähnelte dem Sicherheitsprofil von Placebo. In placebokontrollierten klinischen Studien gab es keine Nebenwirkungen, die als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wurden. Diese traten bei etwa 1 % der Patienten unter Singulair® und häufiger als in der Gruppe der Patienten unter Placebo auf. In der 4-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studie war das Sicherheitsprofil des Arzneimittels ähnlich wie in den 2-wöchigen Studien. Die Häufigkeit von Schläfrigkeit war in allen Studien unter dem Medikament dieselbe wie unter Placebo.

Erwachsene und Kinder ab 15 Jahren mit ganzjähriger allergischer Rhinitis

Das Medikament Singulair® wurde von den Patienten einmal täglich eingenommen und im Allgemeinen gut vertragen. Das Sicherheitsprofil des Arzneimittels ähnelte dem, das bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis und Placebo beobachtet wurde. In diesen klinischen Studien gab es keine unerwünschten Ereignisse, die als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wurden. Diese traten bei etwa 1 % der Patienten unter Singulair® und häufiger als in der Gruppe der Patienten unter Placebo auf. Die Häufigkeit von Schläfrigkeit während der Einnahme des Medikaments war die gleiche wie bei der Einnahme von Placebo.

Verallgemeinerte Analyse der Ergebnisse klinische Versuche

Es wurde eine gepoolte Analyse von 41 placebokontrollierten klinischen Studien (35 Studien mit Patienten im Alter von 15 Jahren oder älter; 6 Studien mit Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren) unter Verwendung validierter Methoden zur Beurteilung der Suizidalität durchgeführt. Unter den 9.929 mit Singulair® behandelten Patienten und den 7.780 mit Placebo behandelten Patienten in diesen Studien wurde ein Patient in der Gruppe der mit Singulair® behandelten Patienten als suizidgefährdet identifiziert. In keiner der Behandlungsgruppen kam es zu Suiziden, Suizidversuchen oder anderen vorbereitenden Handlungen, die auf suizidales Verhalten hindeuteten.

Separat wurde eine gepoolte Analyse von 46 placebokontrollierten klinischen Studien (35 Studien mit Patienten im Alter von 15 Jahren und älter; 11 Studien mit Patienten im Alter von 3 Monaten bis 14 Jahren) durchgeführt, um unerwünschte Verhaltenseffekte (UEs) zu bewerten. Unter den 1.673 mit Singulair® behandelten Patienten und den 8.827 mit Placebo behandelten Patienten in diesen Studien betrug der Prozentsatz der Patienten mit mindestens einem UE 2,73 % unter denen, die Singulair® einnahmen, und 2,27 % unter denen, die Placebo einnahmen: Das Verhältnis betrug 1,12( 95 %-Konfidenzintervall)