Тестостерон действие антагонист враг противодействие. Тестостерон и психология. Когда необходимо сдать анализы

I. Факторы, которые негативно действуют на клетки, синтезирующие тестостерон. В результате действия этих факторов синтез тестостерона уменьшается (обратимый процесс). При продолжительном (на протяжении нескольких лет) действии – клетки гибнут и замещаются жировой и фиброзной (соединительной) тканью (необратимый процесс). При этом уровень тестостерона будет низким, уровень гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ или лютропина), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ или фоллитропина) будет высоким, уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ, тестостерон-эстроген-связывающего глобулина (ТЭСГ) или секс-гормон-связывающего глобулина СГСГ, SHBG) будет нормальным.
К таким факторам относятся:

Химический:
1. вещества, которые токсично (отравляюще) действуют на клетки, синтезирующие тестостерон:
- Свинец.
- Алкоголь.
- Наркотики.
- Никотин.
- Интоксикация при хронической почечной недостаточности.
- Интоксикация при инфекционных заболеваниях.
- Другие.
вещества, которые подавляют синтез собственного тестостерона:

Лекарственные препараты – стероидные антиандрогены (ципротерон ацетат и другие).
Лекарственные препараты, которые имеют побочный эффект угнетать синтез тестостерона (спиронолактон (верошпирон) и другие).
Приём андрогенных препаратов, анаболических стероидов. Приём этих препаратов уменьшает синтез собственного тестостерона ответственными за его синтез клетками (обратимый процесс – способность синтеза собственного тестостерона сохраняется). Продолжительный и регулярный приём андрогенных препаратов приводят эти клетки к атрофии, гибели и замещению жировой, соединительной тканью (необратимый процесс – способность к синтезу собственного тестостерона необратимо уменьшена).

Физические факторы:

Переохлаждение.
Перегревание.
Вибрация.
Радиация.
Механическая травма яичек.

Хроническое воспаление яичек и яичников.

Недостаточное питание клеток-производителей тестостерона (при этом будут снижены все показатели: уровень тестостерона, ЛГ, ФСГ, ГСПГ):

Низкокалорийное питание.
Голодание.
Атеросклероз.
Сахарный диабет.
Хроническая анемия.
Приём гиполипидемических препаратов. Эти препараты применяются для снижения уровня липидов в крови.

II. Состояния, при которых увеличивается уровень эстрогенов в организме как в результате повышения ароматизации тестостерона, так и в результате других причин. При этом уровень общего тестостерона будет нормальным. Уровень свободного тестостерона будет снижен. Уровень эстрогенов, ГСПГ будет повышен. Уровень ЛГ, ФСГ может быть нормальным, повышенным или пониженным.
К этим состояниям относятся:

Ожирение
Фермент ароматаза (цитохром Р450-зависимый фермент) превращает андрогены (мужские половые гормоны) в эстрогены (женские половые гормоны), в частности тестостерон в эстрадиол. Ароматаза присутствует, в том числе в жировой ткани, преимущественно в жировой ткани брюшной стенки. Чем больше слой брюшного жира, тем больше тестостерона превращается в эстроген. Соответственно меньше тестостерона используется по его биологическому предназначению. Живот, имеющий окружность по талии до 98 см считается допустимым. Всё, что выше – ожирение. При избытке эстрогенов в организме мужчины жировая ткань начинает откладываться по женскому типу, фигура приобретает женоподобный вид, может развиться гинекомастия – отложение жира в области сосков, возникает подобие женской груди. Избыточный уровень эстрогенов, как результат усиления ароматизации тестостерона, активирует синтез клетками печени ГСПГ. Влияние эстрогенов на синтез ГСПГ выполняется по принципу «отрицательной обратной связи». ГСПГ связывается с андрогенами и эстрогенами, с большим сродством к андрогенам. При этом их биологическая активность уменьшается. Комплекс андроген-ГСПГ не подвергается ароматизации, а уменьшение уровня свободного тестостерона активизирует синтез ЛГ и ФСГ.
Пиво
Во-первых, пиво содержит алкоголь. Во-вторых, пиво содержит аналоги женских половых гормонов – фитоэстрогены из хмеля. В-третьих, употребление пива приводит к ожирению. По совокупности этих факторов регулярное, продолжительное употребление пива приведёт к снижению уровня тестостерона в организме.
Тиреотоксикоз
Тиреотоксикоз или гиперфункция щитовидной железы, при которой эпителиальные фолликулярные клетки щитовидной железы синтезируют гормоны тироксин (тетрайодтиронин, T4) и трийодтиронин (T3) в избыточном количестве. При этом повышается ароматизации тестостерона.
Цирроз печени
При циррозе печени ослаблен механизм выведения андрогенов из организма с образованием 17-кетостероида, увеличивается ароматизация андрогенов с образованием эстрогенов.
Приём лекарственных препаратов:

Сердечные гликозиды. При приёме сердечных гликозидов (дигоксин и другие) усиливается процесс ароматизации тестостерона в эстрадиол.
Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов. Циметидин способен блокировать адренорецепторы клеток мишеней. В результате влияние андрогенов на клетки-мишени, увеличивается ароматизация андрогенов.
Лекарственные препараты, в том числе противозачаточные таблетки, содержащие эстроген, гестаген.

Синдром Клайнфельтера
Это генетическое заболевание, при котором у людей мужского пола есть дополнительная (дополнительные) Х-хромосомы. Это сопровождается избыточным синтезом эстрогенов.
Продолжительный приём фитоэстрогенов.
Фитоэстрогены содержатся в хмеле, в корне пиона, в мяте, в крапиве, в зелёном чае и в других растениях.

III. Состояния, при которых уменьшается синтез тестостерона вследствие недостаточной стимуляции клеток производителей тестостерона. При этом уровни общего тестостерона, свободного тестостерона, ЛГ, ФСГ, ГСПГ будут снижены.
К этим состояниям относятся:

Стресс
При стрессе:
- Увеличивается синтез клетками гипоталамуса кортиколиберина.
- Кортиколиберин стимулирует синтез клетками аденогипофиза (передней доли гипофиза) адренокортикотропного гормона (АКТГ).
- АКТГ стимулирует синтез клетками пучковой зоны коркового слоя надпочечников глюкокортикоидов: кортизола, кортизона, кортикостерона, 11-дезоксикортизола, 11-дегидрокортикостерона. Наибольшим биологическим действием обладает кортизол.
- Глюкокортиоды тормозят синтез ЛГ и ФСГ. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза тестостерона.

Затянувшийся многолетний, хронический стресс может инициировать ранее старение (атрофию, замещение жировой, фиброзной тканью) яичек, яичников, предстательной железы, семенных пузырьков, слизистой оболочки влагалища.

Болезнь Иценко-Кушинга (аденома гипофиза, синдром Кушинга, синдром гиперкортизма, кушингоид)
При этой болезни происходит избыточное образование АКТГ, что по вышеописанному механизму приводит к снижению синтеза тестостерона.
Приём глюкортикоидов
Эти препараты угнетают синтез ЛГ и ФСГ. Взаимосвязано уменьшается синтез тестостерона. К препаратам глюкокортикоидов относятся: гидрокортизон, преднизолон, преднизон, дексаметазон, триамцинолон, флуметазон, синафлан и другие.
Состояния, при которых увеличивается синтез пролактина
Пролактин – это гормон, который синтезируется клетками аденогипофиза. Избыточный синтез пролактина угнетает синтез ЛГ, ФСГ. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза тестостерона. К этим состояниям относятся:
1. Кормление грудью.
2. Пролактиома – опухоль передней доли гипофиза
3. Гипотиреоз.
  Гипотиреоз или гипофункция щитовидной железы, при которой эпителиальные фолликулярные клетки щитовидной железы синтезируют гормоны тироксин (тетрайодтиронин, T4) и трийодтиронин (T3) в недостаточном количестве.
4. Туберкулёз.
5. Саркоидоз.
6. Травма головного мозга.
7. Энцефалит.
8. Менингит.
9. Гипертоническая болезнь.
  Один из факторов гипертонии – ангиотензин II стимулирует синтез пролактина.
10. Продолжительное употребление лекарственных препаратов: резерпин, метоклопрамид, антидепрессанты, верапамил, Н2-блокаторы (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин) и других, побочным эффектом которых есть усиление синтеза пролактина.
11. Продолжительное употребление наркотиков.
Акромегалия
Акромегалия – это заболевание, при котором после завершение роста организма происходит усиление синтеза клетками аденогипофиза соматотропина – гормона роста. Увеличение синтеза этого гормона приводит к уменьшению синтеза ЛГ, ФСГ. Взаимосвязано уменьшается синтез тестостерона.
Депрессия
При депрессии уменьшается синтез гонадотропин-рилизинг гормона клетками гипоталамуса. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза ЛГ, ФСГ и тестостерона.
Гемохроматоз
При гемохроматозе уменьшается синтез ЛГ, ФСГ. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза тестостерона.

«Несправедливость в одном случае –

угроза справедливости везде»

(Мартин Лютер Кинг)

Железы, секретирующие стероидные гормоны : 1) кора надпочечников, 2) фето-плацентарная система, 3) яичники, 4) яички.

Кора надпочечников

Строение. 1. Наружная. 2. Средняя. 3. Внутренняя зона.

Гормональные препараты коры надпочечников

Гормоны наружной зоны . Наружная (клубочковая) зона секретирует минералокортикоиды: альдостерон, дезоксикортикостерон, 18-оксикортикостерон, 18-оксидезоксикортикосте-рон.

Биологическая роль . Регулируют объем воды и концентрацию электролитов.

Механизм действия . Связываются с ДНК эпителия собирательных канальцев и трубочек. Активируется ген, кодирующий синтез белка-переносчика Na + из мочи в кровь.

Действие . 1. Обратное всасывание Na + , бикарбоната, воды. 2. ↓ Обратное всасывание К + . [Примечание. Уровень альдостерона вызывает алкалоз и гипокалиемию, задержку Na + и воды, объема крови и АД].

Минералокортикоиды не применяются.

Агонисты и антагонисты минералокортикоидов (рис. 25.1)

Рисунок 25.1. Агонисты и антагонисты минералокортикоидов

Агонисты

Дезоксикортикостерон

Применение . Болезнь Аддисона. [Примечание. Это недостаток глюко- и минералокортикоидов]. Гипокортицизм, миастения, астения, адинамия, гипохлоремия.

Флудрокортизон

Применение . Болезнь Аддисона. Адреногенитальный синдром.

Антагонисты минералокортикоидов

Спиронолактон

Механизм действия. Конкурентный ингибитор рецепторов альдостерона.

Действие. ↓ Реабсорбцию Na + в почках, синтез альдостерона, тестостерона.

Применение. Гиперальдостеронизм. Гирсутизм у женщин. [Примечание. Блокирует рецепторы андрогенов в волосяных фолликулах].

Метирапон

Механизм действия. ↓ Синтез всех кортикостероидов.

Применение. Кушингоидный синдром. Диагностика функции надпочечников.

Побочное действие. Na + и воды, гирсутизм, головокружение, расстройства ЖКТ.

Аминоглютетимид

Механизм действия. ↓ Превращение холестерина в прегненолон. ↓ Синтез всех кортикостероидов.

Применение. Опухоли коркового слоя надпочечников (для ↓ секреции стероидов). Рак молочной железы. Механизм. Уменьшает образование эстрогенов, стимулирующих рост раковых клеток.

Кетоконазол

Механизм действия. ↓ Синтез гормонов в надпочечниках и половых железах.

Применение. Синдром Кушинга, микозы.

Гормоны средней зоны коры надпочечников. Средняя (пучковая) зона секретирует глюкокортикоиды: кортизол, кортизон, кортикостерон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокорти-костерон.

Биологическая роль

Участие в метаболизме . Глюконеогенез за счет: 1) накопления аминокислот в печени и почках, 2) активности ферментов глюконеогенеза; 3) протеолиза и липолиза, обеспечивая строительными блоками и энергией синтез глюкозы. [Примечание. ↓ Глюкокортикоидов вызывает гипогликемию. Например, при стрессе].

Устойчивости к стрессу . Глюкозу в плазме. Глюкокортикоиды обеспечивают организм энергией, необходимой для борьбы со стрессом (травма, страх, инфекция, кровотечение, заболевание, голод). Глюкокортикоиды АД ( сосудосуживающие действие катехоламинов). [Примечание. У людей с надпочечниковой недостаточностью при стрессе развивается гипотония].

Кроветворение . Глюкокортикоиды содержание эритроцитов, гемоглобина и нейтрофилов. [Примечание. В крови нейтрофилов – следствие их выхода из костного мозга и ↓ миграции в очаг воспаления – противовоспалительное действие]. ↓ Содержание эозинофилов, базофилов, моноцитов, лимфоцитов, макрофагов. [Примечание. ↓ Лимфоцитов и макрофагов приводит к развитию инфекций].

Действие на гормональную систему . Высокий уровень глюкокортикоидов ↓ секрецию АКТГ по принципу отрицательной обратной связи. ↓ Образование глюкокортикоидов, Т 3 и Т 4, а гормона роста – .

Глюкокортикоиды, агонисты и антагонисты (рис.25.2)

Рисунок 25.2. Глюкокортикоиды, агонисты и антагонисты

Глюкокортикоиды и агонисты

Механизм действия . Связываются с внутриклеточным комплексом, состоящим из глюкокортикоидного рецептора и белка теплового шока. Затем последний высвобождается. Комплекс проникает в ядро. Взаимодействует с ДНК. Синтез специфических и-РНК, м-РНК и ферментов, обеспечивающих высокий уровень глюкозы в крови.

Применение : 1) с диагностической, 2) с лечебной целью.

С диагностической . Диагностика синдрома Кушинга (избыток глюкокортикоидов). Бывает при: 1) АКТГ, 2) опухоли надпочечника. Применяютдексаметазон . ↓ Секрецию кортизола у больных с избытком АКТГ и не ↓ при опухоли надпочечника.

С лечебной целью. 1) болезнь Адиссона, 2) вторичная и третичная недостаточность надпочечников, 3) врожденная гиперплазия надпочечников, 4) коллагенозы, 5) аллергия, 6) лейкозы.

Болезнь Адиссона . Это ↓ функции коркового слоя надпочечников. Диагностируется по отсутствию ответа больных на вводимый АКТГ]. Применяютгидрокортизон . Он идентичен природному кортизолу. 2/3 дозы вводят утром, 1/3 – после обеда. [Примечание. Цель схемы – приблизить уровень гормона к циркадному ритму кортизола. Его уровень в плазме максимальный в 8 часов. Повторно в 13 часов].

Вторичная и третичная надпочечниковая недостаточность . Развивается при ↓ образования кортикотропин-рилизинг гормона или АКТГ. [Примечание. Недостаточность минералокортикоидов менее выражена, чем глюкокортикоидов]. Применяют: 1)кортикотропин ( синтез и высвобождение надпочечниковых кортикостероидов), 2)гидрокортизон .

Врожденная гиперплазия надпочечников . Развивается при энзимопатиях ферментов синтеза кортикостероидов. Применяют недостающие кортикостероиды. Выбор гормона зависит от участка повреждения.

Коллагенозы . Применяют флуметазон , дексаметазон для ↓ покраснения и отека, жара и боли. Механизм . ↓ Уровень Т- и В-лимфоцитов, базофилов, эозинофилов и моноцитов. Уменьшают способность лейкоцитов и макрофагов отвечать на митогены и антигены, гистамин, простагландины и лейкотриены. Ингибируют действие кининов и иммунный ответ.

Аллергия (на лекарственные средства, сыворотку, переливание крови; бронхиальная астма, аллергические риниты). Не устраняют причину заболевания. ↓ Симптомы. [Примечание. Беклометазон в виде аэрозоля применяют при астме].

Лейкоз . [Примечание. Вызывают лейкопению].

Фармакокинетика. Гюкокортикоиды и агонисты назначают через рот, в вену, мышцу, местно. Всасываются в ЖКТ. > 90% связывается с кортикостероидсвязывающим глобулином и альбумином. Метаболизируются в печени. Выводятся почками. [Примечание. При ↓ функции печени удлиняется их период полувыведения].

Побочное действие. Подавляется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. Прекращение приема вызывает обострение заболевания и острую надпочечниковую недостаточность, которая может закончиться смертью. Для профилактики этого осложнения их вводят через день. Функция оси восстанавливается в день, когда гормон не вводят.

Остеопорозы, ↓ синтеза коллагена (тормозится заживление ран) и миопатия. Последняя – следствие катаболизма белков мышц. [Примечание. Нарушение роста детей и язвы ЖКТ – следствие их катаболического действия]. Отеки, АД, застойная сердечная недостаточность (следствие задержки Na + и воды). Колебания настроения (от эйфории до психозов с суицидными попытками, психическая зависимость). Синдром Кушинга, проявляющийся перераспределением жировых отложений (одутловатое лицо, массы тела). Гирсутизм, акне, малосонница, аппетита.

Формы выпуска

Глюкокортикоиды короткого действия (8-12 ч)

Гидрокортизон . Мазь.

Кортизон . Таблетки.

Агонисты глюкокортикоидов средней длительности действия (8-36 ч)

Преднизолон . Таблетки, мазь.

Мазипредон . Мазь, раствор в ампулах.

Метилпреднизолон . Мазь, крем, эмульсия для наружного применения.

Флуметазон . Мазь, крем, лосьон.

Триамцинолон . Таблетки, водные суспензии для инъекций.

Агонисты глюкокортикоидов длительного действия (2-3 дня)

Беклометазон . Аэрозоль, порошок для ингаляций в капсулах с диско- или циклохалером, назальный спрей.

Дексаметазон . Таблетки, растворы (для инъекций, закапываний в глаза и уши), глазные суспензии.

Бетаметазон . Таблетки, растворы и суспензии для инъекций в ампулах; крем, мазь и глазная мазь, лосьон во флаконах, глазные и ушные капли во флаконах.

Антагонисты глюкокортикоидов

Мифепристон

Механизм действия. Конкурентный антагонист рецепторов глюкокортикоидов и прогестерона.

Применение. Синдром Кушинга, для вызывания аборта.

Побочное действие. ЖКТ-кровотечения, тошнота, боль в животе.

Метирапон ,аминоглютетимид ,кетоконазол . См. выше.

Гормоны внутренней зоны коры надпочечников. Внутренняя (сетчатая) зона секретирует: эстрогены (эстрон, эстрадиол, эстриол) и андрогены (андростерон, дегидроэпиандростерон, тестостерон). См. ниже (гормоны яичников и яичек).

Фето-плацентарная система (см. яичники).

Яичники. У девочек в период быстрого роста и созревания, яичники находятся в покое. В половозрелом возрасте они начинают 30-40-летний период функционирования (менструальный цикл). Наиболее выраженные его проявления – маточные кровотечения. Они обусловлены секрецией эстрогенов: 1) эстрадиола, 2) эстрона, 3) эстриола.

Гонадотропин-рилизинг гормон гипоталамуса высвобождение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофизом. В начале половозрелого периода высвобождается небольшое количество этих гормонов, вызывающих незначительную секрецию эстрогенов яичниками. Последние стимулируют развитие молочных желез, изменения в распределении жировой ткани и бурный рост тела, кульминацией которого является закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

После созревания яйцеклетки, ее выхода в брюшную полость и далее в маточные трубы, из фолликула формируется желтое тело. В оставшуюся часть цикла (до месячных или в период беременности) оно секретирует эстрогены и прогестерон.

Когда яичники перестают реагировать на секрецию гонадотропинов передней доли гипофиза, циклические кровотечения прекращаются. Наступает климакс. Хотя в период климакса яичники не секретируют эстрогены, они циркулируют в крови в достаточных количествах. Их источник – надпочечниковый андростендион. В жировой ткани, волосяных фолликулах, печени и скелетных мышцах он превращается в эстрон и эстрадиол, сохраняя женский фенотип.

Нарушение функции яичников (цикла месячных). Это воспаление, опухоли, неизвестные причины (изменения внешней среды, эмоциональные расстройства). [Примечание. Эмоциональные расстройства вызывают временные нарушения функций центров головного мозга, контролирующих секрецию гипоталамических рилизинг-гормонов].

Гормональные препараты яичников: 1) эстрогены, агонисты и антагонисты; 2) прогестины, агонисты и антагонисты.

Эстрогены, агонисты и антагонисты (рис. 25.3)

Рисунок 25.3. Эстрогены, агонисты и антагонисты

Эстрогены и агонисты

Механизм действия . Связываются с рецептором в цитозоле клеток-мишеней. Комплекс проникает в ядро. Взаимодействует с ДНК. Стимулирует синтез и-РНК.  Синтез ферментов. Они реализуют физиологические функции. [Примечание. Эс-трогены избирательно активируют синтез различных и-РНК в различных тканях. Поэтому тканеспецифичны] (рис. 25.4).

Рисунок 25.4. Механизм действия эстрогенов и агонистов

Физиологическая роль

Половое созревание женщин. Эстрогены стимулируют развитие влагалища, матки, маточных труб, молочных желез. Ускоряют рост костей и закрытие эпифизов.Рост подмышечных и лобковых волос. Изменяют распределение липидов, что создает женский фенотип. Стимулируют пигментацию (соски, половые органы).

Применение

1. Заместительная терапия при недостаточности эс-трогенов (недоразвитие яичников, климакс, кастрация). [Примечание. Дозы эстрогенов, используемых для заместительной терапии, составляют ≈ 1/5 доз гормонов, используемых в качестве оральных противозачаточных средств. Поэтому побочные эффекты эстрогенов, применяемых для заместительной терапии, менее выражены, чем применяемых с противозачаточной целью].

2. Контрацепция (в комбинации c прогестинами).

3. Климакс. Для женщин, которые не подвергались удалению матки, к эстрогенам добавляют прогестин. ↓ Риск рака эндометрия, вызываемого эстрогенами.

4. Первичный гипогонадизм . У девочек 11–13 лет с гипогонадизмом назначают эстрогены и прогестины. Стимулируется развитие вторичных половых признаков.

5. Метастазирующий рак молочной железы . Если в опухолевых клетках имеются рецепторы эстрогенов, то введение больших доз эстрогенов может привести к остановке роста или регрессии опухоли молочной железы. Механизм не известен. [Примечание. Это парадоксально, потому что в физиологических количествах эстрогены стимулируют рост молочных желез].

Фармакокинетика . Природные эстрогены и агонисты всасываются из ЖКТ, кожи (ТТС), слизистых, мышц. Жирорастворимы. Накапливаются в жировой ткани, из которой медленно выделяются. Поэтому обладают пролонгированным действием и силой, сравнимой с природными.

Эстрогены гидроксилируются в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. [Примечание. Агонисты метаболизируются медленнее, чем гормоны]. Метаболиты не активны. Выводятся с мочой. [Примечание. При нарушении функции печени уровень эстрогенов в плазме , вызывая феминизацию у мужчин или избыток эстрогенов у женщин].

Побочное действие . Тошнота, рвота. Болезненность молочных желез, разрастание эндометрия, маточные кровотечения. Гиперпигментация, обострение мигрени, АД, отеки (задержка воды и натрия). ↓ Желчеотделения. Частоты холестазов и заболеваний желчного пузыря.Диэтилстильбестрол может вызвать редко встречающуюся прозрачно-клеточную аденокарциному шейки матки или влагалища дочерей, матери которых принимали его в раннем периоде беременности.

Противопоказания . Эстрогензависимые опухоли. [Например, рак эндометрия].

Формы выпуска

Эстрогены

Эстрадиол . Таблетки, драже, интраназальный спрей, гель в трубах и пакетиках, пластырь (трансдермальный и форте).

Эстрон . Раствор в ампулах.

Эстриол . Таблетки, крем, суппозитории вагинальные.

Агонисты эстрогенов

Диэтилстильбестрол

Этинилэстрадиол ,квинэстрол . Таблетки.

Гексэстрол . Таблетки, масляный раствор в ампулах.

Антагонисты эстрогенов

Природные (прогестины, андрогены). Изменяют действие эстрогенов или обладают противоположным действием.

Синтетические

Кломифен

Механизм действия . Блокирует рецептор эстрогенов. Их блокада в гипоталамусе секрецию гонадотропин-релизинг гормона и гонадотропинов передней долей гипофиза. Последние стимулируют функции яичников.

Применение . Бесплодие, обусловленное ановуляторным циклом.

Тамоксифен

Механизм действия . Блокирует рецептор эстрогенов (рис. 25.5).

Рисунок 25.5. Механизм действия тамоксифена

Применение .Рак молочной железы у женщин во время климакса. [Примечание. В норме рост молочной железы стимулируют эстрогены. Поэтому понятно, почему их антагонисты эффективны при раке молочной железы].

Фармакокинетика . Применяют через рот или инъекционно.

Анастрозол

Механизм действия. Обратимый ингибитор ароматазы, участвующей в синтезе эстрогенов.

Применение . Рак молочной железы у женщин в период климакса (в комбинации стамоксифеном ).

Прогестины, агонисты и антагонисты (рис. 25.6)

Рисунок 25.6. Прогестины, агонисты и антагонисты

Прогестины (прогестерон )

Происхождение . Образуется: 1) у женщин желтым телом (преимущественно во второй половине менструального цикла) и плацентой, 2) у мужчин в семенниках (в ответ на лютеинизирующий гормон), 3) у обоих полов в корковом слое надпочечников.

Биологическая роль . Секрецию эндометрием. Создает условия для имплантации эмбриона. Уровень прогестерона во второй половине менструального цикла (лютеиновая фаза). ↓ Образование гонадотропина и последующую овуляцию. При наступлении зачатия продолжающаяся секреция прогестерона поддерживает эндометрий в благоприятном состоянии для продолжения беременности, ↓ сократимость матки. Если зачатия нет, секретируемый желтым телом прогестерон приводит к менструации.

Механизм действия .Прогестерон взаимодействует с рецептором в цитоплазме клеток-мишеней. Комплекс проникает в ядро. Взаимодействует с ДНК. Синтез специфических РНК.

Применение . Контрацепция (в комбинации с эстрогенами или в последовательном режиме). Дисменорея, эндометриоз, рак эндометрия, галакторея. [Примечание. Природныйпрогестерон применяют редко. Быстро метаболизируется. Поэтому имеет низкую биодоступность. Синтетические прогестины инактивируются медленнее].

Фармакокинетика .Прогестерон всасывается в ЖКТ. Почти полностью метаболизируется в печени. Глюкурониды выводятся почками.

Побочное действие. АД, инфаркт миокарда (за счет снижения в плазме липопротеинов высокой плотности).

Агонисты

Свойства . См.прогестерон . Действуют дольше.

Формы выпуска

Этиндион , гестоден , норгестимат .Компоненты комбинированных оральных контрацептивов.

Левоноргестрел . Таблетки (в том числе в составе комбинированных оральных контрацептивов), драже, внутриматочные полимерные носители, капсулы для подкожной имплантации.

Гидроксипрогестерон . Масляные растворы в ампулах.

Медроксипрогестерон . Таблетки, порошки во флаконах.

Норэтиндрон ,аллилэстренол . Таблетки.

Антагонист прогестинов (мифепристон )

Механизм действия . Блокирует рецепторы прогестерона в цитоплазме клеток-мишеней.

Действие . В начале беременности вызывает аборт.

Применение . Противозачаточное. Назначают в лютеиновую фазу цикла, когда содержание прогестерона.

Побочное действие . Неполный аборт, маточные кровотечения.

Пероральные контрацептивы (рис. 25.7)

Рисунок 25.7. Пероральные контрацептивы

Комбинированные

Состав . Эстроген (чащеэтинилэстрадиол ) + прогестин.

Механизм действия . Эстроген обеспечивает отрицательную обратную связь, ↓ высвобождение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Это предотвращает овуляцию. Прогестин: 1) образование вязкой слизи в шейке матки, что препятствует проникновению в матку сперматозоидов; 2) блокирует имплантацию яйцеклетки, 3) вызывает менструацию.

Однофазные. Все таблетки содержат стандартную дозу эстрогена (этинилэстрадиол ) и прогестина. Прием начинают с 1 дня после месячных в одно и то же время суток в течение 21 дня. Затем – перерыв 7 дней (до начала месячных).

Состав: бисекурин (этинилэстрадиол + этиндиол ) , марвелон (этинилэстрадиол + гестоден ), минисистон (этинил-эстрадиол +левоноргестрел ),силест (этинилэстрадиол +норгестимат ).

Двухфазные . В упаковке – 2 типа таблеток, содержащие одинаковую дозу эстрогенаэтинилэстрадиола + разные дозы прогестина.

Таблетки первого типа – белые (первая фаза). Содержат меньшую дозу прогестина. Принимают с 1 по 11 день после месячных.

Таблетки второго типа – розовые (вторая фаза). Содержат бóльшую дозу прогестина. Принимают с 12 по 21 день после месячных (после таблеток первого типа). [Примечание. С 21 дня после месячных и до их завершения – перерыв].

Антеовин

Состав . Эстрогенэтинилэстрадиол + прогестинлевоноргестрел в таблетках. Первая фаза (белые таблетки) 50 мг + 50 мг. Вторая фаза (розовые таблетки) 50 мг + 125 мг.

Орто-новум

Состав . (Эстрогенэтинилэстрадиол + прогестин норэтиндрон ). Первая фаза (белые таблетки) 35 мг + 0,5 мг. Вторая фаза (розовые таблетки) 35 мг + 1 мг.

Трехфазные. Драже, содержащие одинаковую дозу эстрогенаэтинилэстрадиола + разные дозыпрогестина.

1-7 дни после месячных – первый тип (первая фаза).

8-14 дни после месячных – 2 тип. Доза прогестина увеличена в 1,5 раза (вторая фаза).

15-21 дни после месячных – 3 тип. Доза прогестина увеличена в 2 раза по сравнению с начальной (третья фаза). Затем перерыв в течение 7 дней до окончания месячных.

Трисистон

Состав .Этинилэстрадиол +левоноргестрел . Первая фаза (красно-коричневые) 30 мг +50 мг. Вторая фаза (белые) 40 мг + 75 мг. Третья фаза (бежевые) 30 мг + 125 мг.

Триквилар (драже)

Состав .Этинилэстрадиол +левоноргестрел . Первая фаза (светло-коричневые) 30 мг +50 мг. Вторая фаза (белые) 40 мг + 75 мг. Третья фаза (охровые) 30 мг + 125 мг.

Гестагенные контрацептивы

Состав . Прогестин.

Механизм действия . См. выше.

Мини-пилл

Действие . Менее эффективны, чем комбинированные.

Фармакокинетика . Принимаются ежедневно 6–12 месяцев в одно и то же время.

Состав .Микронор (норэтиндрон ),овретте (норгестрел ),экслютон (линестренол ).

Посткоитальные контрацептивы (постинор )

Состав . Большая дозалевоноргестрела .

Применение . В течение 1 часа после полового акта. При повторном акте через 3 часа принимают вторую таблетку. При множественных половых сношениях принимают 3 таблетки: 1 – после первого акта, 2 – через 8 часов, 3 – утром. [Примечание. Не более 4 таблеток в месяц]. Показан женщинам, живущим нерегулярной половой жизнью.

Другие способы гормональной контрацепции (рис. 25.8)

Рисунок 25.8. Другие способы гормональной контрацепции

Внутриматочные контейнеры (мирена )

Лекарственная форма . Контейнер, из которого непрерывно в течение 5 лет высвобождаетсялевоноргестрел .

Механизм контрацептивного действия . 1. Уплотняет слизь шейки матки. 2. ↓ Имплантацию яйцеклетки.

Применение . Женщины, страдающие меноррагиями и дисменореей вследствие ↓ частоты и объема менструаций.

Прогестиновые имплантанты (норплант ). Подкожные капсулы, содержащиелевоноргестрел , применяют для длительной контрацепции. 6 Капсул, каждая размером со спичечную головку, помещают под кожу в верхней части руки.Левоноргестрел медленно высвобождается из капсул, обеспечивая защиту от зачатия в течение 5 лет. Имплантант дешевле, чем оральные контрацептивы, надежен, стерилен. При желании способность к зачатию можно восстановить, удалив его.

Побочное действие. Нерегулярные месячные, головная боль. [Примечание. Однажды имплантированным капсулам не очень доверяют женщины].

Побочное действие гормональных противозачаточных средств . Обусловлено: 1) эстрогеном, 2) прогестином (см. выше).

Противопоказания . Заболевания сосудов мозга, тромбоэмболическая болезнь, эстрогензависимые опухоли, заболеваниях печени, мигрень.

Средства контрацепции для мужчин (рис. 25.9)

Рисунок 25.9. Средства контрацепции для мужчин

Гассипол

Получение . Из хлопкового масла.

Действие . ↓ Сперматогенез.

Побочное действие . Гипокалиемия. Необратимое бесплодие.

Ингибин

Получение. Из семенной жидкости мужчин.

Механизм действия. ↓ Секрецию фолликулостимулирующего гормона и, как следствие, ↓ сперматогенез. [Примечание. Не влияет на секрецию тестостерона и потенцию].

Яички . Секретируют андроген тестостерон. [Примечание. В малых количествах тестостерон секретируют яичники и надпочечники].

Андрогены, агонисты и антагонисты (рис.25.10)

Рисунок 25.10. Андрогены, агонисты и антагонисты

Андрогены (тестостерон )

Механизм действия . Связывается с белком в цитозоле клеток-мишеней. Комплекс проникает в ядро. Связывается с ДНК. Синтез специфических и-РНК и ферментов.

Физиологическая роль. Необходим в период эмбрионального развития мужского фенотипа и созревания мочеполового тракта. Вместе с фолликулостимулирующим гормоном контролируют сперматогенез. В период половозрелости у мужчин необходим для полового развития. Стимулирует увеличение семенников, рост мошонки и полового члена, скелетных мышц и хрящей, появление волос на лобке, ускоряет закрытие эпифизов длинных трубчатых костей половозрелых организмов. [Примечание. Эти эффекты вызывают проблемы, когда андрогены (анаболические стероиды) принимают молодые атлеты]. Тестостероном обусловлен низкий голос, половое поведение и агрессивность мужчин.

Применение . См. агонисты.

Фармакокинетика . Не назначают через рот (инактивируется в печени). Вводят в мышцу.

Противопоказания. Беременность (возмужание плода).

Агонисты

Определение . Это стероиды, обладающие анаболическим и/или мускулинизирующим действием у мужчин и женщин. [Примечание. Создание синтетических андрогенов предусматривало: 1) ↓ метаболизма (удлинение периода полувыведения), 2) разделение анаболического и андрогенного эффектов].

Применение : 1) по медицинским, 2) не по медицинским показаниям.

По медицинским показаниям . 1. ↓ Функции семенников (патология семенников или гипофиза). 2. Рак молочной железы у женщин (длительное лечение большими дозами). 3. Эндометриозы (эктопический рост эндометрия).

Применение не по медицинским показаниям . Для увеличения массы тела у худых и мышечной силы у атлетов и «культуристов».

Побочное действие

У женщин . Мускулинизация, акне, рост волос на лице, низкий голос, мужской тип облысения. Избыточный рост мышц, нерегулярные месячные.

У детей . Нарушения роста, приводящие к преждевременному закрытию эпифизов длинных трубчатых костей и ускоренному половому созреванию.

Агонисты андрогенов в плазме уровень липопротеинов низкой и ↓– высокой плотности. Поэтому риск развития коронарной болезни. Вызывают отеки.

Особенности лекарственных средств

Тестостерона пропионат

Фармакокинетика . Медленнее всасывается из мышцы и медленнее метаболизируется, чемтестостерон .Дозирование . 1 инъекция в 2–3 дня.

Тестостерона энантат

Дозирование . 1 инъекция в месяц.

Тестэнат

Состав .Тестостерона пропионат + тестостерона энантат .

Дозирование . 1 инъекция в 15 дней.

Метилтестостерон

Фармакокинетика . Применяют в таблетках под язык. Не разрушается в ЖКТ.

Даназол

Действие . ↓ Секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В больших дозах обладает андрогенным и анаболическим действием.

Антагонисты андрогенов

Блокаторы биосинтеза дигидротестостерона

Финастерид

Механизм действия. Конкурентный ингибитор 5α-редуктазы-I, метаболизирующей тестостерон в дигидротестостерон. [Примечание. Последний вызывает гиперплазию простаты].

Применение. Аденома простаты. [Примечание. На либидо и потенцию не влияет].

Фармакокинетика . ≈ 60% всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени. Т 1/2 ≈ 8 часов. Действует ≈ 24 часа. Выводится с мочой и калом.

Дутастерид

Механизм действия . Конкурентный ингибитор 5α-редуктазы-IиII.

Блокаторы рецепторов андрогенов

Механизм действия . Конкурентные блокаторы.

Применение . Гирсутизм, рак простаты.

Ципротерон

Фармакокинетика . Всасывается в ЖКТ. Биодоступность 100%. Накапливается в жировой ткани.

Флутамид

Фармакокинетика . Всасывается в ЖКТ. Т 1/2 5–6 часов. Метаболизируется. Выводится с мочой.

Анаболические стероиды (рис. 25.11)

Метандростенолон

Силаболин

Нандролон

Рисунок 25.11. Анаболические стероиды

Получение. Синтетические соединения.

Строение. Напоминают андрогены.

Действие . Анаболическое, слабое андрогенное.

Механизм действия. Синтез белков и фиксацию Ca ++ в костях + андрогенное действие.

Применение. Старческий остеопороз, ожоги. Для быстрого восстановления после операций и хронических заболеваний. Для противодействия катаболическим эффектам глюкокортикоидов.

Побочное действие. Преждевременное закрытие эпифизов длинных трубчатых костей с задержкой роста. Дозы, применяемые атлетами, могут вызвать нарушения функций печени, агрессивность, взрывное поведение, а так же побочные эффекты, характерные для андрогенов.

Метандростенолон

Фармакокинетика . Назначают внутрь. Всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени. Низкая биодоступность. Выводится с мочой.

Силаболин

Фармакокинетика . Вводят в мышцу 1 раз в 2 недели.

Нандролон

Фармакокинетика . Вводят в мышцу. Начало эффекта – через 3 дня. Максимум – через неделю. Длительность – 3 недели.

Применение антагонистов стероидных гормонов

Лекарственное средство	Механизм действия	Применение
Антагонисты минералокортикоидов
Спиронолактон	Блокада рецепторов альдостерона и андрогенов (в волосяных фолликулах)	Гиперальдостеронизм, гирсутизм у женщин
Метирапон		Синдром Кушинга. Диагностика функции надпочечников
Аминоглютетимид	↓ Синтеза всех кортикостероидов	Рак коры надпочечников (для ↓ секреции стероидов). Рак молочной железы (для ↓ секреции эстрогенов, стимулирующих деление раковых клеток молочной железы)
Кетоконазол	↓ Синтеза стероидных гормонов в коре надпочечников и половых железах	Синдром Кушинга, микозы
Антагонисты глюкокортикоидов
Мифепристон	Блокада рецепторов глюкокортикоидов и прогестерона	Синдром Кушинга, для вызывания аборта
Метиранон, аминоглютетимид , кетоконазол

Лекарственное средство	Механизм действия	Применение
Антагонисты эстрогенов
Кломифен	Блокада рецепторов эс-трогенов в гепоталамусе	Бесплодие, обусловленное ановуляторным циклом
Тамоксифен	Блокада рецепторов эс-трогенов	анна-строзол ом)
Анастрозол	Ингибирование ароматазы, участвующей в синтезе эстрогенов	Рак молочной железы у женщин в период климакса (в комбинации с тамоксифеном )
Антагонисты прогестинов
Мифепристон	Блокада рецепторов прогестерона	Для профилактики зачатия (в лютеиновую фазу, когда прогестерон)
Антагонисты андрогенов
Ципротерон , флутамид	Блокада рецепторов андрогенов	Гирсутизм, рак простаты

1. Вступление

Последнее время тестостерон стал очень популярен среди широкого круга людей, что очень огорчает. Употребление допинга, в том числе и тестостерона, норма в спорте высших достижений. Люди, которые потратили здоровье, да и вообще всю жизнь, занимаясь спортом и употребляя стероиды, добились огромным высот в спорте, в их случаи употребление стероидов оправдано. Во всех остальных – нет.

Все стероиды являются сильнодействующими гормональными препаратами, влияние которых на организм очень существенное. Несомненно, стероиды имеют как благоприятные эффекты, такие как повышенный анаболизм и все что с ним связано, так и негативные – повышение артериального давления, токсическое влияние на печень и сильное подавление выработки собственных гормонов. Побочных эффектов очень много, но сейчас не про них.

2. Влияние тестостерона на психику мужчины

Теперь перейдем к сути. Правда, что тестостерон влияет на психику или это миф? Однозначно правда, и сейчас подробно разберем почему.

Психоэмоциональное состояние человека зависит от множества факторов и гормоны один из них. Когда человеку хорошо, он доволен и радостный у него выделяются эндорфины, при страхе – адреналин. Также за поведение человека и отвечают инстинкты. Инстинкт самосохранения, самоутверждение, инстинкт размножения и многие другие. Так вот гормоны в какой-то степени отвечают за проявление тех или иных инстинктов. В частности мужские половые гормоны отвечают за самоутверждение и инстинкт размножения.

Подробней разберем каждый из важных гормонов, и посмотрим, как он влияет на поведение и психоэмоциональное состояние.

Тестостерон – основной мужской гормон (андроген) улучшает общее самочувствие за счет повышения анаболизма. Стимулирует половое влечение и либидо. При повышенном тестостероне отчетливо проявляется желание самоутвердиться и повышенная агрессивность.

Дигидротестостерон – еще более сильный андроген, чем тестостерон. В него превращается тестостерон. Также влияет на половое влечение и повышает агрессивность и желание самоутвердиться.

Эстроген – женский половой гормон. В мужском организме вызывает желание плакать, и сидеть на подоконнике в пледе созерцая звезды. Это конечно шутка, но в каждой шутке есть доля правды. Эстроген, в какой-то мере, антагонист тестостерона, поэтому подавляет все те эффекты, которые вызывает тестостерон.

Пролактин – женский половой гормон, как и эстроген понижает половое влечение, агрессивность и желание самоутвердиться.

Экзогенный (который вводиться извне) тестостерон и его влияние.

Естественно, что экзогенный тестостерон будет влиять на организм, точно так же как и свой родной. Следует заметить, что экзогенный тестостерон не колют в физиологических дозах (как у человека от природы), а существенно больше. Поэтому и его влияние на организм более сильное.

Теперь стоит поговорить о молодых людях, которые думают, что повышенные дозы тестостерона помогут им справиться с их подростковыми проблемами и превратят их в «альфа самцов». Сожалею, но мне придется их разочаровать. Никакой тестостерон не сделает из «хлюпика и слюньтяя» альфача 80го уровня. Психология и поведение человека очень сложный и многогранный процесс, который сложился за длительное время эволюции. И все процессы в организме имеют причинно-следственную связь.

Ладно, от более абстрактного перейдем к более конкретным примерам. Когда-то тысячи лет назад, древний предок некого современного юноши боролся с другим предком за красивую самку (по меркам того времени). Но, увы, проиграл сражение, и ему представилось довольствоваться менее красивой самкой. Этот факт отразился на его психике и был записан в его ДНК, а через тысячи лет эволюции и множество других предков был отражен на неком юноше. Это пример наследственного влияние на психику. Второй и более важный элемент поведения – воспитание и влияние социума. Во время взросление и формирование человека как личности, на него воздействуют множество факторов: этические нормы, традиции и воспитание родителей и других представителей человечества. Все эти факторы формируют человека как личность и в будущем являются основополагающими факторами поведения.

Поэтому человек, в отличие от животного, существо с психикой и инстинктами, когда у животных только инстинкты. И влияние гормонов и инстинктов скорей второстепенный фактор, нежели основной.

Для самых неверующих предложу прочитать еще один абзац. Посмотрите на бездомных собак, в период течки сучки множество кабелей пытается с ней совокупиться. И могу предположить, что им абсолютно насрать на желание самки. А теперь вспомните ту симпатичную блондинку в метро, которую вы хотели страстно совокупить, но, увы, в отличие от собаки не смогли ее нагнуть прям в вагоне метро. Потому, что моральные и социальные нормы это будут порицать, кроме этого криминальный кодекс, также, не будет на вашей стороне. Все это обилие различных факторов и формирует поведение человека.

Скажу честно, что ненавижу познавательно-развлекательные статьи, поэтому в своих статьях всегда даю практические рекомендации. И так как затронули тему гормонов, которые хоть косвенно, но влияют на психоэмоциональное состояние, дам несколько советов о том, как же привести свои гормоны в порядок.

Медикаментозный путь – быстрый и эффективный.

Очень часто бывает множество разговоров о том, что по самочувствию можно определить уровень гормонов. Мол, плохо спите и слабость – низкий уровень тестостерона. Все это чушь собачея. Организм человека настолько сложный процесс, что все субъективные ощущения – это пальцем в небо. Особенно в современно обществе, когда можно пойти в лабораторию и полностью проверить все гормоны. Будет видно как ваш уровень, так и нормы. Поэтому сдаем анализы:

Эстроген повышен – анастразол 0,5 мг раз в 3 дня. 30-40 дней.

Минимизация стрессов.

На повышение уровня тестостерона негативно влияют

Алкоголь (в особенности пиво).
Сигареты.
Стрессы.
Плохой сон и питание.

Теперь немного подробней по питание. Есть продукты питания, которые очень негативно влияют на уровень тестостерона. Это жирная и жареная пища, которая способствует отложению жира. Жир, в свою очередь, приводит к повышению уровня эстрогена. А как мы помним, эстроген понижает уровень тестостерона. Самым вредным продуктом для тестостерона является пиво, пиво очень сильно повышает уровень эстрогена. Также на повышение уровня эстрогена влияет соя, которую лучше исключить с рациона питания.

Выводы: Поддерживайте активный образ жизни, правильно питайтесь, избегайте стрессов, высыпайтесь и с уровнем тестостерона все будет в порядке.

Одной из важнейших задач российской онкоурологии является построение системы ранней диагностики рака предстательной железы (РПЖ), которая влечет за собой развитие радикальных методов лечения, сопровождается сохранением высокого качества жизни пациентов, минимизацией побочных эффектов и осложнений лечения. В то же время, в 2009 г. в России выявление РПЖ на стадиях Т1 и Т2 не превысило 45% от общего количества выявленных новообразований. То есть, более половины случаев РПЖ диагностируется на этапах местнораспространенного и метастатического процесса. Поэтому, делая акцент на лечении локализованного рака, надо совершенствовать методы эффективного лечения и распространенного РПЖ.

Гормональная терапия РПЖ

Нарушение андрогенной стимуляции опухолевых клеток путем хирургической или фармакологической кастрации ведет к подавлению их пролиферации и индуцирует апоптоз опухоли (Huggins C., 1941). Сегодня гормональная терапия является основным направлением лечения распространенного РПЖ. Для этого широко применяют хирургическую кастрацию, терапию агонистами ЛГРГ и антиандрогенами, максимальную андрогенную блокаду и интермиттирующую андрогенную супрессию. Однако, несмотря на многообразие существующих подходов и огромный клинический опыт гормональной терапии, «идеального» метода андрогенной депривации пока не найдено. В последнее время на рынке появилась новая группа лекарственных средств для гормональной терапии РПЖ – антагонисты ЛГРГ.

Хирургическая кастрация – это «золотой стандарт», с которым сравниваются все остальные методы гормональной терапии. Оперативное удаление яичек уже через 24 часа приводит снижению уровня тестостерона в сыворотке крови до минимальных значений. Преимущества – простота исполнения, дешевизна и отсутствие осложнений. Однако метод не пользуется популярностью у пациентов из-за отрицательного психологического влияния операции и необратимости эффекта (рисунок 1).

Рисунок 1. Уровни тестостерона после хирургической кастрации – сводные данные

Агонисты (аналоги) ЛГРГ – характеризуются эффективностьюснижения уровня тестостерона (рисунок 2). Терапия обратима и сопоставима с билатеральной орхиэктомией по онкологическим результатам и побочным эффектам (Seidenfeld J., 2000) (рисунки 3, 4). Большинство пациентов предпочитают инъекции хирургической кастрации (Cassileth B.R., 1992). В некоторых исследованиях доказана одинаковая эффективность гозерелина по сравнению с кастрацией (Kaisary A. et al., 1991). Однако, известны и недостатки агонистов ЛГРГ – первичный подъем уровня тестостерона (Thompson I.M., 2001), риск внезапного обострения симптомов (Heidenreich A., 2007), наличие «микроволн» – колебаний концентрации тестостерона в сыворотке крови (Sharifi N., 2005). В тоже время, рядом авторов было показано, что контроль уровня тестостерона при инъекциях аналогов ЛГРГ хуже, чем при хирургической кастрации (Arcadi J.A., 1992, Sharifi N.; 2005, Heidenreich A., 2007). При андрогенной депривации желаемый уровень тестостерона составляет 5 нг/мл. Некоторые исследователи считают, что хирургическая кастрация снижает тестостерон ниже – до 2 нг/мл (Oefelein M.G., 2000).

Рисунок 2. Повышение уровня тестостерона после введения аналога ЛГРГ и «микроволны»

Рисунок 3. Доля пациентов, достигших уровня тестостерона 5 нг/мл при применении агонистов ЛГРГ

Morote J. et al. Urol Int. 2006:77:135-8:
Sarosdy M.F. et al. BJUInt 1999:83 801-6
Oefelein M.G. Comum R. J. Urol 2000:164 726-9:
McLeod D. et al. Urology 2001:58 756-61
Wechsel H.W. et al. Eur Urol 1996:30:7-14:
Jocham D. Urol Int 1998:60 18-24
Adapted from: J. Anderson, Sheffield (GB),
London, 21 January 2011, 8th Meeting
of the EAU Section of Oncological Urology

Рисунок 4. Доля пациентов, достигших уровня тестостерона 20 нг/мл при применении агонистов ЛГРГ

К особенностям и недостаткам применения агонистов ЛГРГ относят:

внезапное обострение симптомов или серьезные клинические эффекты у пациентов с метастазами (усиление боли в костях, острый синдром нарушения оттока мочи, прогрессирующая почечная недостаточность, сдавление спинного мозга): частота возникновения – примерно 11% (Thompson I.M., 2001);
необходимость применения антиандрогенов для профилактики синдрома «вспышки», что значительно увеличивает стоимость лечения и повышает частоту осложнений (Heidenreich A., 2007) (рисунок 5);
неадекватность регуляции процессов пролиферации и апоптоза в опухоли во время колебаний уровня тестостерона может привести к ранней прогрессии рака и ухудшению биохимической и безрецидивной выживаемости (Morote J., 2007).

Средняя выживаемость без биохимического рецидива (месяцы)

Morote J. et al., J. Urol., 2007; 178,1290-1295

Рисунок 5. Подъемы уровня тестостерона выше 3,2 нг/мл являются фактором прогноза снижения безрецидивной выживаемости

Антагонисты ЛГРГ – новый класс препаратов для андрогенной депривации, который, возможно, позволит более эффективно решать проблемы гормональной терапии РПЖ. К этому классу относят: дегареликс, абареликс, цетрореликс и ганиреликс.

Одним из самых изученных антагонистов ЛГРГ является дегареликс – синтетический декапептид, который обладает прямым механизмом действия, – блокирует в гипоталамусе рецепторы к рилизинг фактору гонадотропных гормонов (рисунок 6). Это сопровождается немедленным снижением секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, и, соответственно, быстрым снижением концентрации тестостерона в сыворотке крови, подавлением пролиферации опухоли и уменьшением уровня ПСА (Princivalle M., 2007).

Рисунок 6. Антагонисты ЛГРГ – новый класс препаратов для андрогенной депривации

В 2008 г. было проведено многоцентровое рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность и безопасность препарата дегареликс с применением лейпрорелина в дозе 7,5 мг у больных РПЖ, имеющих показания к андрогенной депривации (Boccon-Gibod L., 2008). НИИ урологии, наряду с другими центрами, принял участие в этой программе.

В исследование (CS21) было включено 610 пациентов, рандомизированных на три группы. I группа (n = 202) – пациенты, получавшие дегареликс в начальной дозе 240 мг подкожно однократно в месяц и поддерживающей – 160 мг подкожно 1 раз в месяц. II группа (n = 207) после введения аналогичной стартовой дозы, продолжила лечение дегареликсом по 80 мг подкожно 1 раз в месяц. III (контрольной) группе
вводили аналог ЛГРГ лейпрорелин по 7,5 мг внутримышечно также 1 раз в месяц. Всех пациентов наблюдали в течение одного года (рисунок 7).

*p<0,001 дегареликс (обе дозировки) по отношению к лейпрорелину

Время (дни)

Boccon-Gibod L et al. Poster presentation. 23rd EAU Congress, Milan, Italy, 2008

Рисунок 7. Антагонисты ЛГРГ – исследование CS21

Основной целью исследования было определение вероятности снижения уровня тестостерона ниже 0,5 нг/мл при всех ежемесячных измерениях, с определением доли пациентов с пиками тестостерона и концентрацией тестостерона ≤ 0,5 нг/мл на 3 день после введения дегареликса (для исключения «микроволн» колебаний тестостерона). Также оценивали динамику уровня ПСА (в %) от исходного уровня к 28 дню после введения препарата и время до максимального снижения ПСА, а также частоту и тяжесть побочных эффектов (Boccon-Gibod L., 2008) (рисунок 8).

Рисунок 8. Дегареликс – значительно более быстрое снижение ПСА

Результаты исследования показали, что дегареликс в обеих группах одинаково эффективно снижал тестостерон по сравнению с агонистами ЛГРГ. Кроме того, снижение уровня тестостерона происходило значительно быстрее в группах, получавших дегареликс. На 3-и сутки после инъекции в обеих группах дегареликса было отмечено 96%-ное снижение уровня тестостерона. В это же время, в группе получавшей лейпрорелин, у 80% пациентов отмечен пик повышения тестостерона примерно на 65%. В дальнейшем оба препарата одинаково поддерживали уровень тестостерона ниже кастрационного.

У пациентов, получавших дегареликс, не отмечено волнообразного повышения уровня тестостерона после первой инъекции, в то время как при лечении лейпрорелином скачок тестостерона наблюдали у 8 человек (5%), причем у половины из них концентрация гормона превысила 0,5 нг/мл.

В ходе исследования также было показано, что дегареликс вызывает более быстрое снижение ПСА: в группах дегареликса на 7-е сутки процентное снижение составило 64-65%, в то время как у получавших аналоги ЛГРГ – лишь 18% (Tombal, 2010).

В 2010 г. был проведен дополнительный анализ результатов, показавший, что дегареликс обладает большим влиянием на выживаемость без биохимического рецидива, причем такое влияние оказалось особенно выраженным у пациентов с распространенными стадиями заболевания и изначально высоким уровнем ПСА (рисунки 9, 10).

Рисунок 9. ПСА-безрецидивная выживаемость

Tombal et al., Eur Urol, 2010; 57:836

Рисунок 10. Уровень ПСА у пациентов с Mts в течение 1 года

По частоте и выраженности побочных эффектов достоверных различий между группами, получавшими агонист или антагонист ЛГПРГ, не было (таблица 1). Дегареликс чаще вызывает болезненность в месте инъекции, но меньше влияет на боль в суставах и симптомы со стороны мочевыводящих путей.

Выводы

Дегареликс, по сравнению с лейпрорелином, вызывает более быстрое подавление выработки тестостерона без первичного подъема его уровня. Введение препарата у большинства больных также сопровождается быстрым и стабильным снижением уровня ПСА. Подавление уровня тестостерона – глубокое и надежное, отсутствуют «микроволны» и, соответственно, риск возникновения вспышки клинических симптомов. Согласно рекомендациям EAU (2011г.), быстрая и эффективная медикаментозная кастрация при помощи ЛГРГ-антагонистов играет важную роль у больных с симптоматическим метастатическим раком предстательной железы. Однако польза этой группы препаратов в других клинических ситуациях должна быть доказана исследованиями с более длительным сроком наблюдения.

Таблица 1. Антагонисты ЛГРГ – исследование CS21

	Дегареликс 240/160 мг	Дегареликс 240/80 мг	Дегареликс общий	Лейпрорелин 7,5 мг
Побочный эффекты	83%	79%	81%	78%
ПЭ участка инъекции	44%	35%	40%	<1%***
Прилив крови	26%	26%	26%	21%
Увеличение веса	11%	9%	10%	12%
Боль в позвоночнике	6%	6%	6%	8%
Боль в суставах	3%	5%	4%	9%*
Гипертензия	7%	6%	6%	4%
Утомляемость	6%	3%	5%	6%
Инфекция мочевыводящих путей	1%	5%	3%	9%**
Тошнота	5%	4%	5%	4%
Запор	3%	5%	4%	5%
Гиперхолестеринемия	6%	3%	5%	2%
Озноб	3%	3%	4%	0%**

*p < 0,05, **p < 0,01, и ***p < 0,001 по отношению к общему Дегареликс

Выводы

Дегареликс, по сравнению с лейрорелином, вызывает более быстрое подавление выработки тестостерона без первичного подъема его уровня. Введение препарата у большинства больных также сопровождается быстрым и стабильным снижением уровня ПСА. Подавление уровня тестостерона – глубокое и надежное, отсутствуют «микроволны» и, соответственно, риск возникновения вспышки клинических симптомов. Согласно рекомендациям EAU (2011г.), быстрая и эффективная медикаментозная кастрация при помощи ЛГРГ-антагонистов играет важную роль у больных с симптоматическим метастатическим раком предстательной железы. Однако польза этой группы препаратов в других клинических ситуациях должна быть доказана исследованиями с более длительным сроком наблюдения.

Ключевые слова: рак предстательной железы, гормонотерапия, антагонисты ЛГРГ, дегареликс.
Keywords : prostate cancer, hormonotherapy, LHRH antagonists, Degarelix.

Тестостерон – ведущий андрогенный гормон мужского организма, который отвечает за половые функции и регуляцию сперматогенеза. Он стимулирует набор мышечной массы, физическую активность, обеспечивает защиту организма от воздействия стрессов. Дефицит тестостерона негативно влияет как на физическое, так и на эмоциональное состояние. Как повысить тестостерон у мужчин?

Гормон вырабатывается в коре надпочечников и яичках. Норма – 11-33 наномоль/литр. Как влияет тестостерон на мужской организм? Его воздействие происходит в двух основных направлениях:

андрогенное : регулировка процессов полового развития организма. Активность прогестерона способствует развитию половых признаков у мальчиков во время полового созревания,
анаболическое : происходит синтез белков, инсулина, эндорфинов, формируются мышечные волокна, происходит физическое развитие организма.

Кроме того, тестостерон выполняет ряд жизненноважных функций :

принимает активное участие в процессах метаболизма,
регулирует набор веса и формирование анатомической формы тела,
контролирует уровень сахара в крови,
стимулирует устойчивость к стрессам,
поддерживает уровень либидо, активность мужчины.

Тестостерон отвечает за половую функцию мужчины, его внешний вид, мужественность, характер

Тестостерон – природное анаболическое вещество, абсолютно безопасное для организма в отличие от его синтетических аналогов. Максимальная концентрация уровня тестостерона отмечается в 18-летнем возрасте, а после 25 лет начинает постепенно падать. К возрасту 35-40 лет выработка гормона уменьшается примерно на 1-2 % с каждым годом. Такое снижение уровня гормона – естественный процесс и лечения не требует.

Влияние тестостерона на организм в разные периоды развития мужчины:

Эмбриональный период

Под воздействием тестостерона формируется пол ребенка, затем у плода развивается простата и семенные пузырики.

Пубертатный период (переходный возраст у мальчиков)

· Расширяется грудная клетка, увеличиваются плечи, подбородок, лоб, челюсть.

· Увеличивается мышечная масса.

· Сальные железы могут работать в усиленном режиме, что часто становится причиной появления сыпи.

· Появляется оволосение в области лобка, подмышек, на лице. Постепенно волосы появляются на груди, ногах, руках.

· Происходит увеличение половых органов и усиливается половое влечение.

· Увеличивается способность к зачатию.

Зрелые мужчины

· После 35 лет уровень гормона постепенно уменьшается, половое влечение угасает.

· Одновременно со снижением уровня тестостерона развиваются заболевания сердца и сосудов, может развиться остеопороз, сбои в работе вегетативной системы.

· С возрастом увеличивается риск заболеть болезнью Альцгеймера.

Но процесс выработки тестостерона может нарушиться под воздействием неблагоприятных факторов :

курение, злоупотребление алкогольными напитками,
неактивный образ жизни,
хронические заболевания,
некоторые препараты,
неблагоприятная экологическая обстановка,
лишний вес, постоянные стрессы.

Уровень тестостерона: норма и отклонение

С возрастом количество тестостерона постепенно уменьшается, к 60 годам может упасть на 50%. Причем повышение или же снижение уровня гормона заметно уже при отклонении от нормы в 5-15%. Общее содержание гормона в крови состоит из свободной части – 2% и части, которая связана с белками – 98%.

Причины и последствия снижения уровня мужского гормона

Снижение уровня тестостерона может быть первичным (поражение яичек) и вторичным (патологии гипоталамо-гипофизарной системы). К сожалению, пониженный уровень гормона – распространенное явление у современных молодых мужчин. В чем причина такого дефицита? Влиять на снижение тестостерона могут как различные заболевания, так и образ жизни.

Снижение уровня гормона немедленно влияет на обмен веществ и отличается типичными симптомами :

ломота в суставах, снижение мышечной массы,
проблемы с памятью,
проблемы с эрекцией, преждевременная эякуляция,
увеличение молочных желез, лишний вес,
бессонница, снижение либидо,
уменьшение волосяного покрова.

Дефицит гормона провоцирует набор лишнего веса, мужчина становится раздражительным, склонным к депрессиям, кроме того, увеличивается риск развития разного рода заболеваний. Факторы , способствующие снижению уровня половых гормонов:

стрессы,
несбалансированное питание,
злоупотребление алкогольными напитками,
ИППП,
прием некоторых препаратов,
травмы половых органов,
малоподвижный образ жизни,
нерегулярные занятия любовью,
неблагоприятная экологическая обстановка.

Если вы видите мужчину с лишним весом, знайте, у него точно понижен уровень тестостерона в крови.

Как повысить уровень тестостерона у мужчин? Конечно, существуют эффективные препараты для таких случаев, но их назначить может лишь специалист после обследования. Для начала рассмотрим естественные и безопасные способы.

Питание

Продукция гормонов – сложный процесс, который подразумевает совместную работу органов и систем. Какие продукты повышают тестостерон у мужчин? Для нормальной выработки андрогенов нужно в первую очередь обеспечить организм полезными веществами:

Минералы	Для увеличения уровня тестостерона важно употреблять достаточное количество цинка. При его дефиците отмечается падение уровня тестостерона. Цинк содержится в таких продуктах: · морепродукты (креветки, кальмары, устрицы, крабы), · рыба (сельдь, анчоусы, карп), · орехи (фисташки, грецкий, миндаль). Важно обеспечить организм достаточным количеством селена, магния и кальция.
Витамины	Для полноценного здоровья организму требуются витамины: · витамин С – мощный антиоксидант, отвечает за защитные силы организма, ингибирует продукцию кортизола, · витамин Е – оказывает помощь инсулину в борьбе с повышенным уровнем сахара в крови, · омега-3 и омега-6 – незаменимые кислоты, необходимые для выработки тестостерона, · витамины В.
Белки и жиры	Основа питания и синтеза тестостерона. Важно сбалансировать питание таким образом, чтобы не возникал дефицит ни в белках, ни в жирах. Полезные жиры: льняное, арахисовое, оливковое масло, бананы, лосось, яичные желтки.
Вода	Достаточное употребление чистой воды необходимо для слаженной работы организма.

Морепродукты известны своей способностью повышать потенцию.

включите в свое меню петрушку, шпинат, укроп – растительные формы тестостерона,
очень полезны сухофрукты, они содержат лютеин,
обязательно ешьте каши – клетчатка необходима организму,
избегайте соевых продуктов,
исключите пиво, фаст-фуд, газированные напитки, быстрые углеводы (выпечка, сладости),
ограничивайте количество соли,
в день можно выпивать не более одной чашки натурального кофе,
продукты, повышающие тестостерон у мужчин должны быть натуральными, поэтому старайтесь покупать мясо на рынках, так как импортные сорта мяса могут оказать противоположный эффект. Дело в том, что для увеличения массы тела крупный рогатый скот кормят добавками с содержаниями гормонов. И 80% гормонов, которые добавляют в корм свиньям для быстрого увеличения количества сала – женские.

Нормализация веса

Как повысить выработку тестостерона у мужчин? Мужчинам с лишним весом необходимо избавиться от лишних килограммов. Доказано, что у мужчин с ожирением понижен уровень выработки тестостерона. Мужские половые гормоны в жировой ткани преобразуются в женские. Поэтому спорт и правильно питание – вот спутники настоящего здорового мужчины.

Физические нагрузки

Доказано, что силовые тренировки с отягощением способствуют выработке тестостерона. Основные рекомендации :

оптимальная длительность тренировки – час,
количество тренировок – 2-3 в неделю,
тренировать необходимо крупные мышцы спины, ног, груди,
вес берите такой, чтобы вы могли сделать упражнение от 8 до 10 раз, последнее – с усилием.

Избавьтесь от вредных привычек

Под воздействием алкогольных напитков тестостерон преобразуется в эстроген. Любой вид алкоголя негативным образом сказывается на процессе выработки гормонов, а в пиве содержатся аналоги некоторых женских половых гормонов. Исключение — качественное красное сухое вино, которое в умеренных количествах полезно.

Физические нагрузки повышают уровень мужских гормонов.

Ограничение количества сахара в рационе

Повышенный уровень сахара ведет к снижению выработки тестостерона. Кроме того, злоупотребление сладким ведет к набору лишнего веса. Поэтому необходимо ограничить количество сахара и быстрых углеводов (это макароны, хлебобулочные изделия).

Нормализация сна

Здоровый сон очень важен для мужского здоровья. Интересно, что большая часть гормонов вырабатывается в фазе глубокого сна. Именно поэтому недосыпание ведет к резкому снижению уровня тестостерона.

Избегайте стрессов

Стрессы негативно сказываются на организме в целом, а также способствуют выработке гормона кортизона – антагониста мужских половых гормонов. Старайтесь поддерживать стабильное эмоциональное состояние.

Регулярная половая жизнь

Активная половая жизнь стимулирует выработку мужских гормонов и благоприятно действует на весь организм, это приятный и эффективный способ повысить тестостерон у мужчин. Если нет постоянно полового партнера, не забывайте о безопасности, так как ИППП опасны для мужского здоровья и часто становятся причинами осложнений. Отмечено также, что простое общение с прекрасной половиной человечества существенно повышает уровень тестостерона.

Загорайте

Солнце — не только источник витамина D. Исследования доказали, что солнечные лучи стимулируют выработку тестостерона. Поэтому летом не забывайте загорать.

Побеждайте!

Тестостерон – гормон победителей. Радуйтесь даже своим незначительным достижениям, наслаждайтесь жизнью во всех ее проявлениях.

Немного о препаратах

Препараты с содержанием гормонов может назначать только врач!

Лекарства, повышающие тестостерон у мужчин, назначаются специалистами в случае, когда уровень гормона находится ниже 10 наномоль на литр:

Тестостерон в инъекциях назначают при нарушении работы половых желез. Побочные эффекты – задержка жидкости и солей в организме, отеки, повышенное половое влечение.
Оральные препараты (таблетки).
Гели.
Тестостероновый пластырь.

Средства, повышающие уровень тестостерона у мужчин, может назначать только врач, так как длительный прием подобных препаратов может провоцировать развитие осложнений :