Kasos vėžys. Kasos galvos vėžio patogenezė Kasos vėžio etiologija

Pagrindiniai kasos vėžio etiologijos veiksniai yra rūkymas, alkoholis, nesveika mityba, profesiniai pavojai, vaistai, paveldimumas ir kt.

Rūkymas

Rūkant rizika susirgti šia liga padidėja 3 kartus. 1986 metais Tarptautinė vėžio tyrimų agentūra priskyrė rūkymą prie kancerogenų, kurie žymiai padidina kasos vėžio tikimybę. Tyrimai rodo, kad nuo dozės priklausomas ryšys, reikalaujantis ilgalaikio poveikio.

Nežinoma, kokio kancerogeno yra cigarečių dūmuose. Taip pat diskutuojama, kada cigarečių dūmai pradeda daryti neigiamą poveikį. Kai kurie tyrimai rodo, kad liga pasireiškia rūkant 15 ar daugiau metų.

Alkoholis

Alkoholio vaidmuo kasos vėžio etiologijoje yra prieštaringas. Dviejuose atvejų kontrolės tyrimuose buvo pranešta apie ryšį. Kiti autoriai šio modelio nepatvirtina. Analizėje, kuri buvo atlikta prieš šiuos tyrimus, IARC darbo grupė neįtraukė alkoholio kaip rizikos veiksnio.

Mityba

Išsamios kohortos analizės ir atvejų kontrolės tyrimai suteikė pagrindinių įžvalgų apie mitybos modelių įtaką vėžio vystymuisi. Nurodykite didelį riebalų turinčios dietos vaidmenį. Tačiau šie duomenys nėra visiškai patikimi. Bendras energijos suvartojimas taip pat vaidina svarbų vaidmenį. Su maistu suvartojamos energijos poveikis gali būti perdėtas; Kūno masės indekso padidėjimas sukelia tam tikro netikrumo. Santykinė nutukimo rizika yra 1,72. Manoma, kad ūgis taip pat padidina ligos riziką, nors tai gali būti surogatinio maisto vartojimo vaikystėje pasekmė. Vitaminas C ir skaidulos turi apsauginį poveikį. Kofeino vartojimas prisideda prie kasos vėžio etiologijos. Visų šių veiksnių reikšmė yra labai prieštaringa, o jų vaidmuo sumažintas iki minimumo.

Užsiėmimas

Rizika susirgti kasos adenokarcinoma yra šiek tiek didesnė tiems darbuotojams, kurie yra veikiami jonizuojančiosios spinduliuotės arba liečiasi su aliuminiu, akrilamidu ir halogenintais angliavandeniliais. Visų pirma, dirbant su cheminiu valymu, lyginamoji rizika yra 1,5. Šie duomenys paprastai nėra įtikinami; Koreliacija tarp profesinės veiklos ir vėžio yra prieštaringa.

Ankstesnis vaistų vartojimas

Didžiausias susidomėjimas sulaukia diabetu sergančių pacientų. Rizika yra ypač didelė iš karto po diagnozės nustatymo. Nenustatyta, ar šios sąlygos yra pagrįstos panašiomis priežastimis, ar pankreatitas ir diabetas yra vėžio sukėlėjai, ar yra tiesiogiai susiję su kancerogeneze. Lėtinio pankreatito atveju rizika susirgti vėžiu artėja prie normalios po 10 metų; sergant cukriniu diabetu, teigiamas ryšys išlieka ilgiau nei 5 metus. Gardnerio sindromas ir daugybinė 1 tipo endokrininė neoplazija (neuroendokrininis vėžys) taip pat yra susiję su kasos vėžiu.

Paveldimas kasos vėžys

Tikrasis kasos vėžio paplitimas paaiškėjo visai neseniai. Anksčiau, nepaisant įvairių pranešimų apie šeiminius atvejus, buvo manoma, kad yra didelis šeiminis polinkis sirgti liga. D.T. Silvermanas parodė reikšmingą kasos vėžio rizikos padidėjimą tarp asmenų, kurių pirmos eilės giminaičiai sirgo vėžiu, ypač kartu su rūkymu. Tai buvo patvirtinta kohortiniame tyrime, kur šansų santykis tarp pirmos eilės giminaičių buvo 1,5. 7% kasos vėžio etiologijos atvejų atsiranda dėl genetinių veiksnių. Žinomos šeimyninės ligos, tokios kaip STK11/LKB1, BRCA2 ekspresija ir daugybinis netipinis nevi sindromas (p16 genas yra inaktyvuotas 95 % atsitiktinių vėžio atvejų), gali turėti polinkį į kasos vėžio etiologiją. Jie taip pat rodo ryšį su šeimine adenomatine polipoze, BRCA1 geno pernešimu ir von Hippel-Lindau liga, tačiau rizikos padidėjimas nepatvirtintas.

Ikivėžinės būklės

Apibrėžti esamas sąlygas ir nustatyti veiksnius, turinčius įtakos kasos vėžio etiologijai, sunku, iš dalies dėl to, kad nėra tikslaus ligos modelio su gyvūnais. Nepaisant šio trūkumo, molekuliniai keliai, kuriais susidaro neoplastinis fenotipas, dabar yra gerai suprantami. Normalaus ir patologiškai pakitusio kasos audinio genetinės mikrogardelės analizės įdiegimas praktikoje yra didelis lūžis ne tik diagnostikos efektyvumo požiūriu, bet ir identifikuojant naujas tyrimų sritis. P16 auglio slopinimo genas yra svarbus, nes 95% vėžio atvejų jo funkcija prarandama. Paprastai taip yra dėl homozigotinės delecijos, heterozigotiškumo praradimo arba promotoriaus metilinimo. Kartais p16 inaktyvacija gali būti paveldėtas defektas. K-ras genas tarpininkauja augimo faktoriaus receptorių signalizacijai, o jo mutacijos randamos daugiau nei 90% latakų pažeidimų atvejų. Ląstelių ciklo disreguliacija (ypač perėjimo į S fazę slopinimas ir jį tarpininkaujančio baltymo p53 praradimas) nustatoma 50 % pacientų, sergančių kasos vėžiu. Kiti taikiniai yra transformuojantis augimo faktoriaus b geno receptorius, BRCA2, HER-2/NEU, DPC4, MKK4 ir EBER-1 genai.

Johnso Hopkinso universiteto mokslininkai neseniai pasiūlė, kad invazinio kasos vėžio pirmtakas yra intraepitelinė neoplazija (PanIN – kasos intraepiteliniai navikai). Šis modelis yra panašus į krūties latakų karcinomą in situ arba gaubtinės žarnos vėžio adenomatinį polipą. Pagal šį modelį netipinis gleives formuojantis epitelis pakeičia fiziologinį kuboidinį epitelį. Įrodymai, kad PanIN iš tikrųjų yra ikivėžinė būklė, priklauso nuo aplinkybių, nors tai gali būti abejojama. Šie pažeidimai pirmiausia buvo aptikti dažniau adenokarcinomos rezekcijos metu nei kasos audiniuose, kurių navikas nepažeistas. Netipiškesni PanIN-2 ir PanIN-3 randami kasoje tik esant vėžiui. P16 ir K-ras mutacijų dalis didėja lygiagrečiai didėjant PanIN netipiškumui. Šie duomenys leidžia mums suformuluoti navikogenezės modelį su nuosekliu PanIN (1A) progresavimu į invazinę adenokarcinomą. Kaip ir karcinoma in situ krūties latakuose, natūralų proceso vystymąsi ir eigą dar reikia išsiaiškinti.

Straipsnį parengė ir redagavo: chirurgas

Pokyčiai molekuliniame lygmenyje

Daugeliu atvejų, sergant kasos vėžiu, genų mutacija aptinkama santykinai dažniau nei kitų navikų atveju K-ras, ypač jo kodone 12. Mutacija gali būti aptikta naudojant polimerazės grandininę reakciją formalinu fiksuoto audinio ir medžiagos, gautos adatos biopsijos būdu, parafino pjūviuose. 60% kasos vėžio atvejų yra neįprastai padidėjusi p53 geno ekspresija, ypač esant latakų navikams. Šie pokyčiai dažnai aptinkami kituose navikuose, todėl jie neturi jokios konkrečios reikšmės kasos kancerogenezės supratimui. Mutacijų aptikimas K-ras kasos latakų šepetėlio biopsijos medžiagoje gali padidinti diagnostikos efektyvumą, tačiau šiuo metu šis metodas daugiausia naudojamas moksliniais tikslais.

Morfologinis vaizdas

Histologiškai navikai yra adenokarcinoma, neatsižvelgiant į tai, ar jie atsiranda iš kasos latakų ar acini, ar iš tulžies latako. Jie turi papiliarinę struktūrą, yra minkšti, primena polipus, dažnai turi mažą piktybiškumo laipsnį. Histologinis tyrimas parodė fibrozę. Priešingai, acinarinių ląstelių karcinoma paprastai yra didelė ir tanki bei linkusi į infiltracinį augimą.

Bendrojo tulžies latako obstrukcija

Bendrojo tulžies latako obstrukcija gali būti naviko invazijos, naviko žiedinio suspaudimo ir naviko augimo į latako spindį pasekmė. Be to, naviko konglomeratas gali suspausti lataką.

Dėl obstrukcijos išsiplečia tulžies latakai, padidėja tulžies pūslė. Kylantis cholangitas yra retas. Cholestazei būdingi pokyčiai vystosi kepenyse.

Kasos pokyčiai

Pagrindinio kasos latako užsikimšimas gali atsirasti tiesiai jo sankirtoje su ampule. Latakai ir acini, esantys distaliai nuo obstrukcijos vietos, plečiasi, dėl jų plyšimų atsiranda pankreatito ir riebalų nekrozės židiniai. Vėliau visas acinarinis audinys pakeičiamas pluoštiniu audiniu. Kartais, ypač sergant acinarinių ląstelių karcinoma, riebalų nekrozė ir pūlinys gali išsivystyti ne tik kasos viduje, bet ir aplinkiniuose audiniuose.

Dažnai išsivysto cukrinis diabetas arba sumažėja gliukozės tolerancija. To priežastis, be insuliną gaminančių ląstelių sunaikinimo naviku, gali būti amiloido polipeptido gamyba salelių, esančių šalia naviko, ląstelėse.

Naviko plitimas

Acinarinis plaučių vėžys, skirtingai nei ampulinė karcinoma, dažnai įsiskverbia į kasos galvą ir išplinta tulžies latako sienele. Galima invazija į nusileidžiančią dvylikapirštės žarnos dalį su gleivinės išopėjimu ir antriniu kraujavimu. Navikas gali prasiskverbti į blužnies ir vartų venas, o tai sukelia jų trombozę ir splenomegalijos vystymąsi.

Beveik trečdaliu atvejų metastazės į regioninius limfmazgius nustatomos operacijos metu. Navikas dažnai plinta per tarpvietės limfinį taką. Dygimas į blužnies ir vartų venas gali būti hematogeninių metastazių kepenyse ir plaučiuose šaltinis. Be to, galimos metastazės pilvaplėvėje ir omentumoje.

, , , , , , , , , , [

– naviko pažeidimas, atsirandantis iš kasos latakų ar kasos parenchimos. Kasos vėžio simptomai yra pykinimas, apetito praradimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, žarnyno disfunkcija, svorio kritimas ir skleros bei matomų gleivinių spalvos pasikeitimas. Kasos vėžiui nustatyti naudojama laboratorinė (biocheminių parametrų ir kraujo navikų žymenų nustatymas) ir instrumentinė diagnostika (ultragarsas, KT, MRT, ERCP). Radikalus gydymas apima įvairaus masto kasos rezekciją; Gali būti taikomas spindulinis ir chemoterapinis gydymas.

Bendra informacija

„Kasos vėžio“ sąvoka apima grupę piktybinių navikų, kurie išsivysto kasos parenchimoje: galvoje, kūne ir uodegoje. Pagrindinės šių ligų klinikinės apraiškos yra pilvo skausmas, anoreksija, svorio kritimas, bendras silpnumas, gelta. Kasmet pasaulyje kasos vėžiu suserga 8-10 žmonių iš šimto tūkstančių žmonių. Daugiau nei pusėje atvejų suserga vyresnio amžiaus žmonės (63 proc. pacientų, kuriems diagnozuotas kasos vėžys, yra vyresni nei 70 metų). Vyrai yra labiau linkę į tokio tipo piktybinius navikus, jiems kasos vėžys suserga pusantro karto.

Piktybinis kasos navikas yra linkęs į metastazes regioniniuose limfmazgiuose, plaučiuose ir kepenyse. Dėl tiesioginio naviko augimo jis gali prasiskverbti į dvylikapirštę žarną, skrandį ir gretimas storosios žarnos dalis.

Kasos vėžio priežastys

Tiksli kasos vėžio etiologija nėra aiški, tačiau yra pažymėti veiksniai, skatinantys jo atsiradimą. Tačiau 40% atvejų kasos vėžys atsiranda be aiškios priežasties. Rizika susirgti vėžiu žymiai padidėja asmenims, kurie kasdien surūko pakelį ar daugiau cigarečių, vartoja daug angliavandenių turinčio maisto ir kuriems buvo atlikta skrandžio operacija.

Ligos, kurios prisideda prie kasos vėžio vystymosi, yra šios:

cukrinis diabetas (tiek 1, tiek 2 tipo)
lėtinis pankreatitas (įskaitant genetiškai nulemtą)
paveldimos patologijos (paveldima nepolipozinė gaubtinės ir tiesiosios žarnos karcinoma, šeiminė adenomatozinė polipozė, Gardnerio sindromas, Hippel-Lindau liga, ataksija-telangiektazija)

Tikimybė susirgti vėžiu didėja su amžiumi.

Kasos vėžio klasifikacija

Kasos vėžys klasifikuojamas pagal tarptautinę TNM piktybinių navikų klasifikavimo sistemą, kur T – naviko dydis, N – metastazių buvimas regioniniuose limfmazgiuose, M – metastazės kituose organuose.

Tačiau šiuo atveju klasifikacija nėra pakankamai informatyvi dėl vėžio operatyvumo ir gydymo veiksmingumo prognozės, nes bendra organizmo būklė vaidina svarbų vaidmenį gydymo perspektyvoje.

Kasos vėžio simptomai

Kasos vėžį lydi šios klinikinės apraiškos: pilvo skausmas kasos srityje (viršutinė pusė, spinduliuojantis į nugarą, kartais apgaubiantis). Augant navikui, skausmo simptomas sustiprėja. Kasos skausmui būdingas sustiprėjimas pasilenkus.

Kai liaukinio audinio navikas yra lokalizuotas kasos galvos srityje, didžioji dauguma atvejų pasireiškia gelta, kurią gali lydėti niežulys, šlapimo patamsėjimas ir išmatų spalvos pasikeitimas.

Kitas dažnas piktybinio kasos naviko simptomas yra svorio kritimas. Kai navikas yra lokalizuotas kasos kūne ir uodegoje, svorio mažėjimas stebimas visiems pacientams, sergantiems kasos galvos vėžiu, kūno svoris sumažėja 92% pacientų. Šis simptomas yra susijęs su sutrikusia riebalų absorbcija žarnyne dėl kasos sektoriaus funkcijos nepakankamumo.

64% kasos galvos vėžio atvejų stebima anoreksija (kitose naviko vietose šis simptomas stebimas tik 30% pacientų). Kai didelis navikas suspaudžia dvylikapirštę žarną arba skrandžio spindį, gali atsirasti vėmimas. Antrinis cukrinis diabetas išsivysto 25-50% atvejų ir dažniausiai jį lydi poliurija ir polidipsija.

Kai navikas lokalizuotas kasos kūne arba uodegoje, gali pasireikšti splenomegalija ir stemplės bei skrandžio venų varikozė (su kraujavimo epizodais). Kartais klinikinis vaizdas atitinka ūminio cholecistito ar pankreatito tipą. Jei pilvaplėvė pažeista metastazių, dėl žarnyno spindžio susiaurėjimo galimas žarnyno nepraeinamumas.

Kasos vėžio eigai būdingas laipsniškas simptomų stiprėjimas – nuo lengvo, nestiprio skausmo sindromo iki ryškaus, įvairaus klinikinio vaizdo. Jei laiku kreipiatės į gydytoją ir anksti aptinkate naviką, gydymo ir vėlesnio išgyvenamumo prognozė žymiai pagerėja.

Komplikacijos

Piktybinius kasos navikus komplikuoja:

cukrinis diabetas
malabsorbcijos sindromas
tulžies apytakos sistemos sutrikimai
trofiniai sutrikimai dėl sutrikusios kasos sekrecijos funkcijos.

Auglys gali išaugti į šalia esančius organus – skrandį, plonąją žarną, storąją žarną. Dideli navikai gali prisidėti prie žarnyno suspaudimo ir obstrukcijos.

Kasos vėžio diagnozė

Vėžio diagnozavimas ankstyvoje stadijoje kelia tam tikrų sunkumų, nes nėra specifinių klinikinių apraiškų. Tik 30% atvejų nustatytas vėžys yra ne senesnis nei du mėnesiai.

Laboratorinė diagnostika

Bendras kraujo tyrimas rodo anemijos požymius, gali būti pastebėtas trombocitų skaičiaus padidėjimas ir ESR pagreitis. Biocheminis kraujo tyrimas rodo bilirubinemiją, padidėjusį šarminės fosfatazės aktyvumą, kepenų fermentus su tulžies latakų sunaikinimu arba metastazėmis kepenyse. Taip pat kraujyje gali būti išsivysčiusio malabsorbcijos sindromo požymių.
Naviko žymenų nustatymas. CA-19-9 žymeklis yra pasiryžęs išspręsti naviko operatyvumo problemą. Ankstyvosiose stadijose šis žymuo neaptinkamas sergant kasos vėžiu. Vėžio embrioninis antigenas aptinkamas pusei pacientų, sergančių kasos vėžiu. Tačiau verta paminėti, kad šio žymens testas gali būti teigiamas ir sergant lėtiniu pankreatitu (5% atvejų) ir opiniu kolitu. CA-125 taip pat pastebėtas pusei pacientų. Vėlesnėse ligos stadijose gali būti aptikti naviko antigenai: CF-50, CA-242, CA-494 ir kt.

Instrumentinė diagnostika

Endoskopinis arba transabdominalinis ultragarsas. Pilvo organų ultragarsas pašalina tulžies pūslės ir kepenų ligas ir gali aptikti kasos auglį. Endoskopinis tyrimas leidžia paimti biopsijos mėginį tyrimui.
Kompiuterinė tomografija ir MRT leidžia vizualizuoti kasos audinį ir aptikti naviko darinius nuo 1 cm (KT) ir 2 cm (MRT), taip pat įvertinti pilvo organų būklę, metastazių buvimą, padidėjusį limfmazgius.
Pozitronų emisijos tomografija (PET) gali aptikti piktybines ląsteles, aptikti navikus ir metastazes.
ERCP aptinka bet kurios kasos dalies navikus, kurių dydis yra 2 cm ar daugiau. Tačiau ši procedūra yra invazinė ir prisideda prie komplikacijų atsiradimo.

Norint nustatyti smulkias metastazes kepenyse, žarnyno žarnų žarnyne ar pilvaplėvėje, atliekama diagnostinė laparoskopija.

Kasos vėžio gydymas

Kadangi dauguma pacientų, sergančių piktybiniu kasos naviku, turi malabsorbcijos ir anoreksijos požymių, jiems taikoma dieta, kurioje gausu riebalų ir baltymų. Kasos vėžio gydymas vaistais yra chemoterapija. Gydymas atliekamas vaistais, slopinančiais vėžinių ląstelių augimą (fluorouracilu, streptozocinu, semustinu ir kt.). Galima skirti vieną vaistą arba kelis kartu. Nechirurginiai gydymo metodai taip pat apima spindulinę terapiją. Dozės ir kurso trukmė parenkami atsižvelgiant į naviko dydį, ligos stadiją ir bendrą paciento būklę.

Paliatyvusis kasos vėžio gydymas skirtas pagrindinių klinikinių simptomų palengvinimui: skausmo malšinimui, tulžies latakų praeinamumo korekcijai geltai gydyti. Jei neįmanoma atkurti tulžies apytakos, skiriamas kolestiraminas ir fenobarbitalis. Egzokrininės kasos funkcijos nepakankamumas koreguojamas fermentų preparatų (lipazė, amilazė, proteazė, pankreatinas) pagalba.

Chirurginis kasos vėžio gydymas atliekamas rezekuojant pakitusį liaukos ir aplinkinių organų audinį. Jei naviką galima pašalinti chirurginiu būdu, dažnai imasi radikalių operacijų (pašalinama visa kasa, tulžies pūslė su tulžies latakais, dvylikapirštė žarna, gretimos storosios žarnos ir skrandžio sritis). Išgyvenamumas po tokios operacijos yra 25% pacientų per penkerius metus.

Kasos vėžio prevencija

Kasos vėžio prevencija apima šias priemones: metimą rūkyti ir piktnaudžiauti alkoholiu, laiku ir visapusiškai gydyti kasos ir tulžies takų ligas, tinkamai koreguoti medžiagų apykaitą sergant cukriniu diabetu, laikytis dietos, subalansuota mityba be persivalgymo ir polinkio. riebiems ir aštriems maisto produktams. Pacientai, kuriems buvo atlikta skrandžio operacija, turi būti dėmesingi pankreatito simptomams.

Kasos vėžio prognozė

Asmenis, sergančius kasos vėžiu, prižiūri gastroenterologijos, onkologijos specialistai, chirurgas ir radiologas.

Nustačius kasos vėžį, daugeliu atvejų prognozė būna itin nepalanki, apie 4-6 gyvenimo mėnesius. Tik 3% pacientų išgyvena penkerius metus. Tokią prognozę lemia tai, kad daugeliu atvejų kasos vėžys nustatomas vėlyvose stadijose ir vyresnio amžiaus pacientams, o tai neleidžia radikaliai pašalinti naviko.

Kasos vėžys- viena klastingiausių ligų, kuriai būdingi sunkumai diagnozuojant ankstyvosiose stadijose. Iki šiol tai laikoma mirtina liga. Kai kasos vėžys pasireiškia bet kokiais simptomais, daugeliu atvejų radikalią operaciją atlikti būna per vėlu. Pastaruoju metu pradėjus taikyti kasos vaizdavimo metodus – ultragarsą, kompiuterinę tomografiją, endoskopinę retrogradinę cholangiopankreatografiją – labai išsiplėtė diagnostinės galimybės nustatyti ankstyvas ligos stadijas. Svarbu žinoti ligos epidemiologiją ir ikivėžines būkles, kurių naudojimas periodinio pacientų stebėjimo sąlygomis gali prisidėti prie ankstyvos diagnostikos.

Dar visai neseniai sergamumas kasos vėžiu užėmė 5 vietą, o dabar jis pasiekė 2-3 vietą tarp virškinimo organų vėžio po skrandžio ir storosios žarnos vėžio. Skirtinguose pasaulio regionuose sergamumas kasos vėžiu skiriasi. Jungtinėse Amerikos Valstijose jis gerokai išaugo ir užima 2 vietą po plaučių vėžio. Daugelio autorių teigimu, kasos vėžys dažniau serga vyrai ir užima 4 vietą po plaučių, gaubtinės žarnos ir prostatos vėžio, o moterų – 5 vietą po krūties, gaubtinės žarnos, plaučių ir lytinių organų vėžio.

Rizikos veiksniai yra endogeniniai ir egzogeniniai. Endogeniniai veiksniai yra amžius, lytis, etniniai veiksniai, cukrinis diabetas, lėtinis pankreatitas ir genetinis polinkis. Kasos vėžys
Serga pagyvenę ir senatviniai žmonės. Kasos vėžys retai susergama iki 40 metų, o sergamumas su amžiumi smarkiai didėja. Vyrai serga dažniau, vidutiniškai santykis 1:2, bet tai aiškiai priklauso nuo amžiaus: kuo vyresni pacientai, tuo skirtumas mažesnis. Taip yra dėl ilgesnės moterų gyvenimo trukmės nei vyrų.
Yra įrodymų apie etninius skirtumus tarp ligos atvejų. Taigi JAV juodaodžiai kasos vėžiu serga 2 kartus dažniau nei baltosios rasės atstovai. Sergamumas Šiaurės Europos šalyse yra didesnis nei pietinėse. Sergamumas kasos vėžiu ypač didelis Izraelyje ir Havajuose. Manoma, kad šį skirtumą lemia mitybos įpročiai.
Sergamumas cukriniu diabetu sergančių pacientų kasos vėžiu yra didesnis nei kitų grupių (ypač moterų). Moterys, sergančios cukriniu diabetu, turi 2 kartus didesnę tikimybę susirgti kasos vėžiu nei tos, kurios diabetu neserga.
Kasos vėžio išsivystymas yra susijęs su lėtiniu pankreatitu. Perifokalinis uždegimas šalia naviko gali užimti didesnį plotą nei pats navikas, o ankstyvuosius vėžio simptomus dažniausiai sukelia pankreatitas.
Tarp egzogeninių kasos vėžio išsivystymo rizikos veiksnių rūkymas užima ypatingą vietą. Retrospektyviniai tyrimai rodo, kad rūkančiųjų kasos vėžys yra 2 kartus didesnis, o intensyviai rūkančiųjų – dar didesnis. Pomirtiniai rūkalių kasos audinio tyrimai atskleidė hiperplazinius kasos latakų pokyčius, kurie gali būti siejami su ikivėžinėmis ligomis. Manoma, kad šį procesą palengvina nitrozaminai ir kancerogeniniai tabako metabolitai.

Alkoholis prisideda prie kasos vėžio vystymosi. nes tai yra viena iš pagrindinių lėtinio pankreatito priežasčių. Taip pat yra įrodymų, kad piktnaudžiavimas kava taip pat padidina kasos vėžio dažnį. Tuo pačiu metu stipri arbata, kurioje yra toks pat kofeino kiekis kaip kavoje, nepadidina sergamumo šia liga. Tai leidžia daryti išvadą, kad kancerogeninį poveikį turi ne pats kofeinas, o kai kurios kitos kavoje esančios medžiagos.
Kasos vėžio paplitimui įtakos turi ir mitybos veiksniai. Statistiniai tyrimai rodo, kad Vakarų šalyse paplitusios dietos labiau skatina vėžį nei dietos, kuriose mažai mėsos, pavyzdžiui, Japonijoje.

Kasos vėžys yra labiausiai genetiškai ištirtas vėžys. Yra žinomi 4 genai, atsakingi už naviko vystymąsi. Tai yra onkogenai, kurie koduoja baltymus, kurie kontroliuoja ląstelių augimą. Sergant kasos vėžiu, kraujyje galima aptikti angliavandenių antigeno CA-199.

Histologiškai kasos vėžys dažniausiai atstovaujama adenokarcinomos, daugeliu atvejų kylančios iš jos latakų epitelio. Kasos vėžys daugiausia klasifikuojamas pagal kilmės vietą, dydį ir mastą bei ERCP radinius.

Pagal vietą jie išskiriami:
kasos galvos vėžys,
kasos kūno vėžys,
kasos uodegos vėžys,
kūno ir kasos uodegos vėžys,
viso kasos vėžio.
Kasos vėžys dažniausiai lokalizuotas galvoje (vidutiniškai 70-75 proc. atvejų), kūne (14-15 proc.), kūne ir uodegoje (6-7 proc.), taip pat visame 3-4% atvejų).
Atsižvelgiant į dydį ir paplitimą, išskiriamos šios vėžio stadijos:
I stadija - navikas ne didesnis kaip 3 cm skersmens;
P stadija - navikas yra didesnis nei 3 cm skersmens, bet neviršija organo;
III stadija – navikui būdingas infiltracinis augimas su metastazėmis į regioninius limfmazgius;
IV stadija – navikas su tolimomis metastazėmis.

Onkologijoje priimta tarptautinė navikų klasifikacija, pagal kurią išskiriamos šios kasos vėžio stadijos:
T1 - navikas neviršija organo,
T2 - navikas tęsiasi už organo ribų,
T3 - navikas įsiskverbia į kaimyninius organus,
N0 metastazių neaptikta,
N1 - metastazės į regioninius limfmazgius,
N2 - metastazės į tolimus limfmazgius,
M0 - nėra hematogeninių metastazių,
M1 – hematogeninės metastazės (pirmiausia kepenyse).

Atsižvelgiant į tai, kad ERCP šiuo metu atlieka svarbų vaidmenį diagnozuojant kasos vėžį, buvo nustatyta atskira klasifikacija, kuri tam tikru mastu numato ir gydymo metodo pasirinkimą.

1 tipas – pagrindinio kasos latako stenozė arba obstrukcija su distalinio latako išsiplėtimu ir parenchimos atrofija. Rezekcija įmanoma 45% atvejų. Be to, norint nustatyti pažeidimo dydį, reikalingi angiografijos ir kompiuterinės tomografijos duomenys;
2 tipas yra mažas vėžys kasos galvoje, supantis pagrindinį arba pagalbinį lataką. Daugeliu atvejų rezekcija yra įmanoma. Ultragarso ir kompiuterinės tomografijos duomenys ne visada yra orientaciniai;
3 tipas – labai išsiplėtęs pagrindinis kasos latakas, vėžys pažeidžia dvylikapirštės žarnos gleivinę, išsiplėtusi didžioji dvylikapirštės žarnos papilė. Navikas lengvai aptinkamas ultragarsu ir kompiuterine tomografija;
4 tipas – vėžys nepažeidžia pagrindinio kasos latako ir ERCP nenustato (2 proc. atvejų).
3 ir 4 vėžio tipų radikali rezekcija netaikoma.

Kasos vėžio klinika (simptomai) ir diagnostika

Klinikinis kasos vėžio vaizdas pradinėse ligos stadijose gali būti įvairus, nebūdingas ir priklausyti nuo kitų virškinimo organų funkcijų. Daugelio simptomų atsiradimo laikas priklauso nuo vėžio vietos ir jo metastazių. Todėl, jei kalbėtume apie kasos vėžio kliniką, galime išskirti du bruožus. Pirmasis iš jų yra tai, kad neįmanoma nustatyti specifinių ankstyvos stadijos simptomų ir galima atsekti tik pirmąsias klinikines apraiškas. Antrasis ligos požymis yra tai, kad sergant pažengusiu vėžiu atsiranda nemažai klinikinių simptomų. Tuo pačiu metu, nepaisant didelių sunkumų, reikėtų išskirti dvi pagrindines ligos simptomų grupes. Pirmoji grupė apima tokius simptomus kaip bendras silpnumas, sumažėjęs darbingumas, apetito praradimas, skausmas, susijęs su naviko augimu, apčiuopiamo naviko buvimas ir ascitas. Antrąją grupę sudaro simptomai, atsirandantys dėl bendro tulžies latako suspaudimo, kasos latako užsikimšimo ir naviko augimo į dvylikapirštę žarną.
Simptomų kompleksas, kurį sukelia bendrojo tulžies latako suspaudimas, visų pirma būdingas obstrukcinės geltos reiškiniams. Šiems pacientams vyrauja skausmingi niežulys, odos sausėjimas, silpnumas, kepenų padidėjimas, galimas klinikinis cholangitas su padidėjusia kūno temperatūra ir skausmu dešinėje hipochondrijoje. Gelta yra vienas iš pagrindinių ir vėlyvųjų vėžio (dažniausiai kasos galvos vėžio) simptomų. Jo išvaizda rodo reikšmingą proceso plitimą. Paprastai tai lydi staigus bendros pacientų būklės pablogėjimas. Laikui bėgant oda įgauna tamsiai žalią atspalvį. Dažnai prieš geltą pacientai skundžiasi padidėjusiu skausmu, didėjančiu silpnumu, bendra intoksikacija. Pacientams atsiranda tamsus šlapimas ir pakitusi išmatų spalva. Tuo pačiu metu sustiprėja dispepsiniai simptomai, susiję su kasos eksokrininės funkcijos sumažėjimu. Kraujyje nustatomi cholestazės rodiklių padidėjimai (bilirubino, šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas), kepenų funkcijos rodiklių pokyčiai, hepatomegalija.

Klinikinių simptomų kompleksą, kurį sukelia kasos latako užsikimšimas, lydi stiprus skausmas. Skausmas dažnai lokalizuojamas epigastriniame regione, apšvitinant nugarą, pacientai yra neramūs ir užima priverstinę padėtį. Greitai vystosi viduriavimas ir didėja svorio mažėjimas. Dažnai pastebimi kasos intrasekrecinės funkcijos pažeidimai, pasireiškiantys hiperglikemija.
Augliui išaugus į dvylikapirštę žarną ir susiaurėjus jos spindį, klinikiniame ligos paveiksle gali išryškėti obstrukcijos simptomai, pykinimas, vėmimas, kraujavimas iš žarnyno.
Kasos vėžio klinikos analizė rodo, kad vienas iš ankstyvųjų simptomų yra skausmas epigastriniame regione, spinduliuojantis į kairįjį petį, apatinę nugaros dalį ir kaukolę. Skausmas yra gilus, nuobodus, sustiprėja pacientui gulint ant nugaros, todėl pacientai dažniausiai guli ant šono, kojas pritraukę prie pilvo arba pusiau sėdėdami sulenkę. Skausmas ryškiausias, kai navikas lokalizuotas kūno ir uodegos srityje. Skausmo mechanizmas sergant kasos vėžiu yra susijęs su naviko augimu į kasos audinio nervinius galus ir kapsulės pertempimu.

Antras dažniausias simptomas yra apetito praradimas ir svorio kritimas. kuri yra susijusi su kasos sulčių nutekėjimo į dvylikapirštę žarną nutraukimu. Tai sukelia staigų virškinimo ir absorbcijos procesų sutrikimą, steatorėjos atsiradimą, vidurių pūtimą (kartais dažnos ir nemalonaus kvapo išmatos).

Gelta būdinga kasos galvos vėžiui ir laikoma vėlyvu simptomu. Sergant uodegos vėžiu, pirmiausia gali pasireikšti hiperglikemija, o vėliau – skausmas.
Sergant kasos vėžiu, dažnai galite apčiuopti padidėjusią liauką skausmingo, tankaus laido pavidalu. Palpuojant atskleidžiami ir gana specifiniai simptomai – perduodamas aortos pulsavimas ir skausmas, spinduliuojantis į nugarą bei petį. Kepenų dydžio padidėjimas gali būti nustatytas 25% atvejų, daugiausia su liaukos galvos vėžiu. Nesant metastazių, kepenys yra vidutiniškai skausmingos, suspaustos, lygios, jų kraštas suapvalintas; jei jų yra, kepenys skausmingos, jų paviršius nelygus, gumbuotas.

Tulžies pūslė sunkiais ligos atvejais yra užsikimšusi, žymiai padidėjusi, nustatoma palpuojant (Courvoisier-Terrier simptomas). Taip pat pastebimas tulžies latakų išsiplėtimas, o cholangitas gali išsivystyti kartu su padidėjusia kūno temperatūra ir šaltkrėtis. Pacientams sustiprėja cholemijos simptomai, atsiranda skrandžio, žarnyno ir nosies kraujavimas. Navikui išaugus į dvylikapirštę žarną, atsiranda obstrukcijos požymių ir stiprus kraujavimas.
Vėlesnėse ligos stadijose pacientams atsiranda ascitas dėl pilvaplėvės karcinomatozės arba vartų venos suspaudimo ar trombozės. Tokiais atvejais blužnis gali padidėti. Ascitas dažniausiai atsiranda, kai navikas yra lokalizuotas kūne ir liaukos uodegoje. Esant tokiai vėžio lokalizacijai, gali išsivystyti migruojantis tromboflebitas ir daugybinės venų kraujagyslių trombozės.
Taigi klinikinis kasos vėžio vaizdas yra įvairus ir daugiausia priklauso nuo jo vietos ir paplitimo, taip pat nuo metastazių ypatybių.

Diagnozė visų pirma priklauso nuo teisingo gautų klinikinių simptomų ir tyrimo duomenų interpretavimo. Sergantiesiems kasos vėžiu atsiranda kraujo pakitimų – leukocitozė, leukocitų formulės poslinkis į kairę, anemija, AKS padidėjimas, dažnai padidėja gliukozės kiekis kraujyje, gali atsirasti gliukozės šlapime, 25-30 proc. kraujo. Biocheminis kraujo tyrimas atskleidžia padidėjusį bilirubino ir šarminės fosfatazės kiekį, gali padidėti transaminazių aktyvumas. Pažymėtina, kad šie laboratoriniai duomenys rodo reikšmingą proceso išplitimą ir yra susiję su vėlyvais simptomais.
Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos rentgeno tyrimas atskleidžia nemažai specifinių pakitimų. Taigi, sergant kūno ir kasos uodegos vėžiu, pasikeičia skrandžio padėtis, kuri gali judėti aukštyn, į kairę ir į priekį. Pastebimas retrogastrinės erdvės išsiplėtimas, mažesnio kreivumo deformacija ir skrandžio kampo padidėjimas. Dažnai išlyginamas skrandžio gleivinės palengvėjimas, nustatomas „pelota“ simptomas. Sergant kasos galvos vėžiu, dvylikapirštės žarnos labai deformuojasi. Pastebima dvylikapirštės žarnos kilpos išsiplėtimas, išlygintas arba nelygus dantymas išilgai medialinio kontūro, užpildymo defektai, žarnyno spindžio susiaurėjimas. Šie pokyčiai gerai išreiškiami tiriant relaksacinę duodenografiją. Ultragarsu ir kompiuterine tomografija nustatomi išsiplėtę ir deformuoti liaukos latakai, metastazės kepenyse. Tomogramose aiškiai matomas 2 cm ir didesnis navikas.
Diagnozei nustatyti svarbu nustatyti tulžies latakų pokyčius, jų išsiplėtimą ir tulžies pūslės dydžio padidėjimą.

Diferencinė kasos vėžio diagnostika turėtų būti atliekami sergant lėtiniu pankreatitu, tulžies akmenlige, ūminiu ir lėtiniu virusiniu hepatitu. Sunkiausias diferencinės diagnostikos požiūriu gali būti kasos galvos vėžys, pasireiškiantis obstrukcine gelta. Kai kuriems pacientams tai gali būti pirmasis ligos požymis. Daugelis pacientų dėl simptomų, tokių kaip tamsus šlapimas, šviesios išmatos, gelta ir bendras silpnumas, gali būti paguldyti į infekcinių ligų skyrius su įtariamu ūminiu virusiniu hepatitu. Šiuo atveju didelę reikšmę turi ligos istorija. Gelta išsivystymas senatvėje kelia nerimą. Jei paciento istorijoje kartojasi gelta, kartu su skausmo priepuoliu dešinėje hipochondrijoje, greičiausiai ligos priežastis yra tulžies akmenligė. Ūminiam virusiniam hepatitui būdingas ALT aktyvumo padidėjimas, taip pat serologinių virusinio hepatito žymenų buvimas. Gelta sergant kasos vėžiu vystosi palaipsniui ir nėra linkusi mažėti. Jo išvaizda smarkiai pablogina bendrą pacientų būklę. Daugeliu atvejų sergant ūminiu virusiniu hepatitu ligonių būklė gana palanki, nėra ryškaus išsekimo, odos spalva gelta, o sergant vėžiu oda patamsėja, atsiranda skausmingas niežėjimas, ligoniai netenka apetito.

Diferencinė diagnozė sergant lėtiniu pankreatitu kai kuriais atvejais kelia didelių sunkumų. Tai ypač pasakytina apie pseudotomorinę formą arba induracinį pankreatitą, kuriam būdingas stiprus skausmas, galima obstrukcinė gelta ir svorio kritimas. Paprastai tokiais atvejais atliekama operacija, nes tai yra pagrindinis tokių pacientų gydymo būdas. Operacija taip pat atliekama siekiant padėti pacientui ir nepraleisti naviko. Kitoms lėtinio pankreatito formoms skiriamas gydymas vaistais (antisekreciniais vaistais), dieta, kraujo serumo elektrolitų sudėties sutrikimų korekcija. Antifermentinė terapija suteikia teigiamą gydomąjį poveikį, priešingai nei pacientams, sergantiems kasos vėžiu.
Atliekant diferencinę diagnozę su tulžies akmenlige, reikia atsižvelgti į skausmo sindromo pobūdį. Skausmas sergant tulžies akmenlige yra lokalizuotas dešinėje hipochondrijoje ir spinduliuoja į dešinę krūtinės ląstos pusę.
Dėl kasos vėžio, net jei jis yra dešinėje pusėje,
skausmas dažnai spinduliuoja į apatinę nugaros dalį, yra apjuostas ir linkęs stiprėti. Taip pat būdinga tai, kad dauguma sergančiųjų tulžies akmenlige yra antsvorio turintys ir apetitą turintys žmonės. Dėl instrumentinio ir radiologinio tyrimo metodų tokiems pacientams aptinkami akmenys tulžies pūslėje ir latakuose.

Kasos vėžio gydymas

Kasos vėžiu sergančių pacientų gydymas yra chirurginis. Tačiau radikalią operaciją galima atlikti tik nedaugeliui pacientų. Pankreatektomija atliekama nesant metastazių. Po operacijos pacientų būklė kompensuojama vartojant fermentinius preparatus ir insuliną. Paliatyviųjų operacijų tikslas – atstatyti tulžies nutekėjimą ir laikinai pagerinti ligonių būklę. Sergant kasos galvos vėžiu, atliekama kasos ir dvylikapirštės žarnos rezekcija, t.y. liaukos galvos pašalinimas kartu su dvylikapiršte žarna ir cholecisto-, arba choledochogastro-, arba jejunostomijos ir gastroenteroanastomozės įvedimas panardinant kūną arba kasos uodegą į žarnyną. Viena iš įprastų paliatyvių operacijų yra cholecistoenteroanastomozė.
Kasos vėžio prognozė visada yra nepalanki. Nuo geltos atsiradimo paciento gyvenimo trukmė, kaip taisyklė, neviršija 6 mėnesių. Po radikalių operacijų gyvenimo trukmė yra 2 metai, po paliatyvių operacijų - iki 6-10 mėnesių. Naujų kasos vėžio nustatymo diagnostikos metodų įdiegimas ir net ankstyva jo diagnostika turi mažai įtakos ligos prognozei, todėl svarbios tampa prevencinės priemonės – dieta, lėtinio pankreatito gydymas, rizikos veiksnių vengimas.

Gydymas vaistais
- Išplitusio kasos vėžio chemoterapija monoterapijoje
  - Fluorouracilas.
    Fluorouracilas (FU) yra sintetinis natūraliai pasitaikančio pirimidino uracilo analogas. Pagrindinis taikinys yra fermentas timidilato sintetazė, kuri kontroliuoja normalių timidino nukleotidų sintezę. Infuzijos metu Fluorouracil tirpalas turi būti apsaugotas nuo šviesos. Pacientams patariama kartu su fluorouracilu nevartoti aspirino ir kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo.
    
    Vaistas naudojamas įvairiais būdais:
    - 500 mg/m2 IV boliusas 5 dienas iš eilės, kas 4 savaites arba
    - 500-600 mg/m2 IV, boliusas kartą per savaitę, 6 savaites arba
    - 1000 mg/m2 IV, infuzija 5 dienas (120 valandų) kas 4 savaites arba
    - 200-300 mg/m2 IV, infuzija mėnesiui arba
    - 2,6 g/m2 IV, infuzija per 24 valandas, kartą per savaitę, 4-5 savaites.
  - Mitomicinas C (MMC).
    MMC yra antibiotikas pagal savo veikimo mechanizmą, tai yra alkilinanti medžiaga, kurią reikia aktyvuoti in vivo. MMS šalutinis poveikis yra leukopenija ir ypač trombocitopenija. Retais atvejais vaistas sukelia intersticinės pneumonijos vystymąsi, kai vartojamas kartu su antraciklinais, padidina pastarųjų kardiotoksiškumą.
    
    Vaistas švirkščiamas į veną. Skiriama 10-20 mg/m2 kas 6-8 savaites arba 5-6 mg/m2 kas 4 savaites.
  - Streptozocinas (Szt).
    Pagal cheminę struktūrą vaistas priklauso nitrozkarbamidams, turintiems D-gliukopiranozės ryšį. Pagal veikimo mechanizmą Szt yra tipiškas DNR alkilatorius. Jis patenka į salelių aparato ląsteles ir tai paaiškina jo priešnavikinį aktyvumą endokrininės kasos neoplazmose.
    
    Vaistas skiriamas griežtai į veną po 500 mg/m2 5 dienas kas 6 savaites.
    
    Komplikacijos yra toksinis poveikis inkstams, vėmimas, vidutinio sunkumo mielosupresija, hipoglikemija, karščiavimas, depresija ir vangumas.
  - Semustinas arba metilnitrozourea (Methyl CCNU).
    Priklauso nitrozarbamido klasei. Tai alkilinanti medžiaga. Sergant kasos vėžiu, vaistas veiksmingas 13 proc.
  - Doksorubicinas (ADM).
    Antraciklinų grupės antibiotikas, susidedantis iš kelių žiedų chromoforo ir aminocukraus. Pagrindinis ADM veikimo mechanizmas yra chromoforo įsiterpimas tarp DNR spiralių. Be to, slopinamas fermentas topoizomerazė II, atsakingas už DNR topologiją, ir susidaro laisvieji radikalai, kurie yra citotoksiški navikams ir normaliems audiniams.
    
    ADM skiriamas į veną arba į arteriją. Jis skiriamas 25-30 mg/m2 dozėmis 2 dienas kas 3-4 savaites arba 20 mg/m2 kas savaitę arba 60-75 mg/m2 kartą per 3 savaites.
    
    Kardiotoksiškumas laikomas sunkiausia komplikacija.
  - Epirubicinas (EPI).
    Tai doksorubicino stereoizomeras, nuo jo besiskiriantis 4-oje aminocukraus padėtyje esančios hidroksilo grupės orientacija. Priešnavikinis poveikis fiksuojamas 13-37 proc. Vienerių metų išgyvenamumas yra 12%.
    
    Vartojama 75-90 mg/m2 dozėmis kas 21 dieną. Vaistas skiriamas griežtai į veną. Bendra dozė neturi viršyti 700 mg/m2.
    
    Dažnos komplikacijos yra mielosupresija, mukozitas, pykinimas ir vėmimas. Retas šalutinis poveikis yra padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis, trombocitopenija, flebosklerozė, viduriavimas, tamsios dėmės ant odos, nagų pokyčiai ir alerginės reakcijos.
  - Ifosfamidas (IFO).
    Nurodo chloretilaminus, yra sintetinis ciklofosfamido analogas. Aktyvinamas kepenyse veikiant mikrosominiams fermentams. Jo aktyvus metabolitas 4-hidroksifosfamidas alkilina DNR, sukeldamas pertraukas, taip pat RNR ir slopina baltymų sintezę.
    
    Komplikacijos yra: mielosupresija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir kartais vidurių užkietėjimas, alopecija, hepatotoksiškumas, retai letargija, haliucinacijos; Gali pasireikšti cistito simptomai – dizurija, dažnas šlapinimasis.
    
    Dažniausi režimai (IV):
    - 1000 mg/m2 5 dienas iš eilės kas 3 savaites arba
    - 1,2-2,4 g/m2 3 dienas iš eilės kas 3 savaites arba
    - 5000 mg/m2 kartą per 3 savaites.
  - Tomudex (Raltitreksedas).
    Kvinazolino antifolatas yra tiesioginis ir specifinis timidilato sintetazės inhibitorius. Patekęs į naviko ląstelę, vaistas yra poliglutaminuojamas, veikiant folipoligliutamato sintetazei. Tomudex monoterapija yra aktyvus 12-14% atvejų. 29% pacientų stebėtas naviko augimo stabilizavimas.
    
    3 mg/m2 švirkščiama į veną kartą per 3 savaites.
    
    Komplikacijos: leukopenija (18%), viduriavimas (10%), mukozitas (3%), astenija (18%), vėmimas (13%), padidėjęs transaminazių kiekis (7%).
  - UFT.
    UFT yra vaistas, susidedantis iš fluorafuro ir uracilo. Šių komponentų molinis santykis yra 1:4. Vaisto veiksmingumas registruojamas 22,7% atvejų.
  - UDR (floksouridinas).
    Tai sintetinis deoksiuridino analogas ir fluorouracilo metabolitas.
    
    Vaistas švirkščiamas į veną arba į arteriją. Vartojant į veną, FUDR dozė yra 0,1-0,15 mg/kg per parą – 14 dienų; ciklai kartojami kas 4 savaites. Vartojant į arteriją, FUDR dozė yra 0,2-0,3 mg/kg per parą, 14 dienų; ciklai kartojami kas 4 savaites.
    
    FUDR komplikacijos yra: pykinimas, vėmimas, mukozitas, viduriavimas (29%), gastritas, galvos skausmas, niežulys, dermatitas, padidėjęs transaminazių kiekis.
  - Irinotekanas arba Campto (Cpt-11).
    Tai yra topoizomerazės I inhibitoriai. Tai yra kamptotecino analogas.
    
    Jis švirkščiamas į veną po 350 mg/m2 kartą per 3 savaites (5-6 dozės).
    
    Komplikacijos yra viduriavimas, neutropenija, kartais kartu su karščiavimu, vėmimu, alerginėmis reakcijomis ir stomatitu.
    Kasos vėžiui gydyti jis veiksmingas 12% pacientų.
  - Paklitakselis (mokestis).
    Tai sudėtingas diterpenas su taksano žiedu ir angliavandenių grandine (būtinas priešnavikiniam aktyvumui). Paklitakselis yra augalinės kilmės, išskirtas iš Kalifornijos kukmedžio žievės. Tach – (pirmasis aktyvus vaistas iš taksanų grupės) skatina chaotišką ir netaisyklingą mikrotubulių susidarymą iš tubulino ir vėliau neleidžia jiems suirti. Šie naviko ląstelių skeleto sutrikimai lemia jų mirtį. 20% Tach buvo pastebėtas naviko proceso stabilizavimas.
    
    Tach skiriamas 175-200 mg/m2 IV infuzijos būdu 3 valandas (kartais 24) kartą per 3 savaites su išankstine premedikacija.
    
    Šalutinis poveikis yra mielosupresija, anemija ir trombocitopenija, kraujospūdžio sumažėjimas (12 %), neurotoksiškumas (60 %), anoreksija, alopecija, vėmimas ir mukozitas nėra dažni.
  - Docetakselis arba Taxotere (Txt).
    Vaisto veikimo mechanizmas yra ląstelių skeleto sunaikinimas dėl mikrotubulių susidarymo stimuliavimo ir jų depolimerizavimo slopinimo.
    
    Txt vartojamas į veną 100 mg/m2 dozėmis kartą per 3 savaites (5-6 ciklai). Padidėjusiam jautrumui sumažinti taip pat reikalinga premedikacija difenhidraminu ir steroidais.
    
    Pastebėtas šalutinis poveikis: neutropenija (70 %), dermatologinis toksiškumas (60 %), skysčių susilaikymas (30-68 %), viduriavimas (31 %), stomatitas (20 %), neurotoksiškumas (12 %), kitos komplikacijos yra retos.
  - Gemcitabinas arba gemzaras (Gem).
    Gem yra fluoru pakeistas deoksicitidino analogas, struktūriškai artimas citozarui. Tačiau, skirtingai nei pastarasis, jis yra lipofiliškesnis ir dėl to greičiau prasiskverbia pro navikinių ląstelių membranas. Jis turi didesnį afinitetą taikiniui deoksicidino kinazei, o jo aktyvus metabolitas gemcitabino trifosfatas naviko ląstelėje išlieka ilgiau nei citozaras.
    
    Gemzar vartojamas į veną po 1000 mg/m2 1, 8, 15 dienomis kas 4 savaites. Tarp komplikacijų dėl Gem vartojimo: leukopenija (19%), trombocitopenija (22%), astenija (12%), periferinė edema (10%).
  - Erlotinibas (Tarceva).
    Erlotinibas (Tarceva) yra grįžtamasis ir labai specifinis epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) tirozino kinazės inhibitorius. Tirozino kinazė yra atsakinga už tarpląstelinio HER1/EGFR fosforilinimo procesą. HER1 / EGFR ekspresija stebima tiek normalių, tiek naviko ląstelių paviršiuje. EGFR fosfotirozino slopinimas slopina naviko ląstelių linijų augimą ir (arba) sukelia jų mirtį.
    
    Sergant kasos vėžiu, kasdien vartojama 100 mg ilgai, kartu su gemcitabinu.
- Neoperuojamo kasos vėžio kombinuota chemoterapija
  Per pastaruosius dešimtmečius kasos vėžiui gydyti buvo naudojami įvairūs chemoterapinių vaistų deriniai.
  - Fluorouracilo pagrindu pagaminti deriniai.
    - FAM derinys.
      Derinys susideda iš fluorouracilo, švirkščiamo 600 mg/m2 IV kartą per savaitę 1, 2, 5, 6 ir 9 savaites; doksorubicinas, vartojamas po 30 mg/m2 kartą per savaitę 1,5 ir 9 savaites; mitomicinas C, vartojamas 10 mg/m 2 kartą per savaitę 1 ir 9 savaites.
    - SMF derinys.
      Derinys skiriasi nuo FAM tuo, kad doksorubiciną pakeičia streptozotocinu.
      
      Buvo naudojami 2 SMF tipai:
      - SMF1 (streptozotocinas 1 g/m2 IV, kartą per savaitę, 1, 2, 5, 6 ir 9 savaites; mitomicinas C 10 mg/m2 IV kartą per savaitę 1, 6 ir 9 savaites, fluorouracilas 600 mg/m2 kartą per. savaitę 1, 2, 5, 6 ir 9 savaitėmis).
      - SMF2 (streptozotocinas 350 mg/m2 kartą per savaitę, 1-5 ir 9 savaites; mitomicinas C 10 mg/m2 kartą per savaitę 1 ir 9 savaites; fluorouracilas 600 mg/m2 kartą per savaitę 1-5 ir 9 savaites).
    - MFL režimas.
      Mitomicinas C 12 mg/m2 1 parą, fluorouracilas 400 mg/m2 1-5 dienomis ir leukovorinas 200 mg/m2 1-5 dienomis. Režimas taikomas kas 4 savaites.
    - EVFL derinys.
      Jį sudaro epirubicinas (60 mg/m2 1 dieną), etopozidas (80 mg/m2 į veną 1–3 dienomis), fluorouracilas (340 mg/m2 1–3 dienomis) ir leukovorinas (100 mg/m2 į veną 1–3 dienas). Priešnavikinis poveikis buvo užregistruotas 15% pacientų.
  - Cisplatinos pagrindu pagaminti deriniai.
    - FAP derinys. Jį sudaro fluorouracilas, doksorubicinas ir cisplatina.
    - FP derinys apima fluorouracilą (1 g/m2 IV 1–5 dienomis) ir cisplatiną (100 mg/m2 2 dieną). Ciklai kartojami kas 4 savaites. Poveikis buvo užregistruotas 26% pacientų.
    - SAS derinį sudaro cisplatina, citozaras ir kofeinas. Pasiektas Efektas pasiekiamas 39% atvejų.
  - Deriniai su gemcitabinu (gemzaru).
    - Gemzar (1000 mg/m 2 d. 1, 8, 15) derinamas su fluorouracilo infuzija (200 mg/m 2 1-5 dienas).
    - Gemzaro + fluorouracilo + leukovorino derinys. Rekomenduojamas režimas: Gem 1000 mg/m2 IV 1, 8, 15 dienomis; FU 500 mg/m2 1-5 dienos; FA 20 mg/m2 dienos 1-5.

Radiacinė terapija
Gydymas atliekamas prieš operaciją, intraoperaciniu, pooperaciniu ir kartu su chemoterapija.

Radiacinė terapija pacientams, sergantiems kasos vėžiu, naudoja skirtingas spinduliuotės dozes.

Paliatyviais tikslais (skausmui, geltai kontroliuoti, kraujavimo prevencijai) apšvitos dozė yra 50 Gy. Siekiant padidinti išgyvenamumą, pacientams skiriamos didesnės nei 60 Gy dozės.

Priešoperacinė spinduliuotė naudojama retai.

Intraoperacinis švitinimas gali būti derinamas su išoriniu švitinimu, siekiant padidinti kasos dozę ir užtikrinti geresnę vietinę ligos kontrolę. Intraoperacinės spinduliuotės dozė svyruoja nuo 10 iki 20 Gy; išorinis - nuo 45 iki 50 Gy. Remisija per metus stebima 82% pacientų.

Chemoradiacinis kasos vėžio gydymas
Vienas iš būdų pagerinti rezultatus sergant neoperuojamu kasos vėžiu – spindulinės terapijos ir perspektyvių priešnavikinių vaistų derinys.
- Radiacinė terapija ir gemzar.
  - 20 frakcijų išorinio švitinimo (dozė 35 Gy) su 2 savaičių pertrauka po 10 frakcijų. Gemzar, kurio dozė yra 400 mg/m2, skiriama 2 kartus per savaitę 1-3 ir 5-7 savaites.
  - Gemzar 1000 mg/m 2 dozėmis 1, 8, 15 išorinės spindulinės terapijos dienomis (dozė 27 Gy, 15 frakcijų).
- Radiacinė terapija ir fluorouracilas.
  - Spindulinės terapijos (60Gy) + (FAP) fluorouracilo + doksorubicino + cisplatinos derinys.
  - FEP derinys (fluorouracilas 200 mg/m2 – ilgalaikė infuzija + 50 mg/m2 epirubicinas ir 60 mg/m2 cisplatina kartą per 3 savaites kartu su konforminiu švitinimu (63 Gy 6 savaites).
- Kiti deriniai.
  Spindulinė terapija (45 Gy) derinama su UFT (150-300 mg per parą) ir leukovorinu (90 mg per parą).

Neoadjuvantinė ir adjuvantinė kasos vėžio terapija
Adjuvantinė terapija (chirurgija ir pooperacinė chemoradioterapija) yra viena iš kasos vėžio gydymo galimybių. Tačiau pirminės diagnozės metu operuotini mažiau nei 20 % pacientų, todėl maksimalų adjuvantinio gydymo rezultatą galima gauti tik 4 % visų pacientų.

Neoadjuvantinis lokaliai išplitusio kasos vėžio gydymo metodas leidžia padidinti rezekuojamų navikų procentą iki 40 % (20 % dėl potencialiai rezekuotinų pacientų ir 20 % dėl neoperuotinų pacientų pirminės diagnozės metu per pakartotinį gydymą) ir pailginti pacientų gyvenimo trukmę. pacientų.

Taikant neoadjuvantinį metodą, prieš operaciją gali būti skiriama chemoradioterapija. Kai kuriais atvejais prieš operaciją atliekama spindulinė terapija, po kurios atliekama intraoperacinė spinduliuotė. Šio tipo terapija padidina paciento išgyvenamumą iki 2 metų 27% atvejų; iki 5 metų – 7% atvejų.

Vien chemoterapijos taikymas kaip neoadjuvantinis gydymas reikšmingai nepadidina išgyvenamumo.

Paliatyvi priežiūra
- Skausmo sindromo pašalinimas.
  - Šiuo tikslu narkotiniai analgetikai naudojami kartu su tricikliais antidepresantais arba vaistais nuo vėmimo (kurie taip pat gali sustiprinti analgetikų poveikį).
  - Celiakijos ganglijų neurolizė gali sumažinti skausmo intensyvumą. Procedūra atliekama transtorakiškai, transabdominališkai, transgastriškai arba operacijos metu.
  - Radioterapija taip pat padeda iš dalies sumažinti skausmą.
- Geltos pašalinimas.
  - Atsiradus obstrukcinei geltai, ligoniams pradeda niežėti oda, skauda viršutinį dešinįjį pilvo kvadrantą (suintensyvėja pavalgius) arba išsivysto cholangitas.
  - Jei pacientams yra kasos latako (5% atvejų) arba tulžies takų obstrukcija, jiems atliekama endoskopinė dekompresija su stentavimu.
  - Endoskopinė dekompresija su stentavimu atliekama atliekant choledochojejunostomą, cholecistojejunostomiją, gastrojejunostomiją arba atliekant kasos naviko rezekciją. Šiems tikslams naudojami metaliniai ir plastikiniai stentai (juos reikia keisti kas 3-4 mėnesius).
  - Jei procedūros rezultatai nepatenkinami, tuomet pacientams skiriama: cholestiraminas (Questran) per burną, 4 g 1-4 kartus per dieną;
- fenobarbitalis (Luminal) per burną, 30-60 mg 2-4 kartus per dieną.
  Egzokrininės kasos funkcijos sutrikimų gydymas.

Skiriami fermentų preparatai (pavyzdžiui, Creon).
Chirurginis gydymas

Chirurginis gydymas atliekamas nesant tolimų metastazių ir radiologinių ar klinikinių neoperuojamo naviko požymių.

Priešoperaciniai naviko rezektyvumo įvertinimai yra preliminarūs. Galutinis sprendimas priimamas atlikus intraoperacinį pilvo organų (kepenų, pilvaplėvės, periaortos ir celiakijos limfmazgių) tyrimą, siekiant pašalinti tolimas metastazes. Tada nustatomos vietinio naviko rezektyvumo galimybės.

Pankreatikoduodenektomija (Whipple procedūra) yra pagrindinė radikalios chirurgijos rūšis. Jis neatliekamas esant naviko invazijai į apatinę tuščiąją veną, aortą, viršutinę mezenterinę arteriją, viršutinę mezenterinę veną ar vartų veną. Norint priimti sprendimą dėl operacijos, būtina mobilizuoti dvylikapirštę žarną ir kasos galvą iš apatinės tuščiosios venos ir aortos. Šis metodas taip pat leidžia spręsti apie viršutinės mezenterinės arterijos pažeidimą. Svarbu įvertinti vartų venos ir viršutinės mezenterinės venos išpjaustymo galimybę.

Kasos ir dvylikapirštės žarnos rezekcijos metu paimtas anatominis mėginys susideda iš bendrojo tulžies latako, tulžies pūslės, galvos, kaklo ir sekrecinės kasos dalies, dvylikapirštės žarnos, proksimalinės gaubtinės žarnos dalies, mažojo ir dalies didžiojo omentumo bei distalinės skrandžio pusės. Be to, pašalinamas parakavalinis audinys, pašalinami suprapiloriniai, infrapiloriniai, priekiniai kasos-dvylikapirštės žarnos ir užpakaliniai kasos-dvylikapirštės žarnos limfmazgiai. Taip pat išpjaunami kepenų ir dvylikapirštės žarnos raiščio limfmazgiai ir išilgai bendros kepenų arterijos. Viršutinė mezenterinė vena išpjaunama, jei ją išskiria navikas arba jos susiliejimo su vartų vena vieta.

Chirurgas turi atlikti keletą rekonstrukcinių procedūrų (pankreaticojejunostomija, biliodigesyvinė anastomozė, gastrojejunostomija ir tarpžarnyno anastomozė).

Mirties rizika pooperaciniu laikotarpiu yra 5%. 5 metų išgyvenamumas po pankreatikoduodenektomijos siekia 20-25%, o vidutinis išgyvenamumas yra 8-11 mėnesių.

Kasos vėžiu sergančių pacientų gydymas
Pacientus, sergančius kasos vėžiu, turi stebėti gastroenterologas, onkologas, chirurgas ir radiologas.
- Tik 15-20% pacientų, sergančių kasos vėžiu, yra rezekuojami. Jiems atliekama pankreatikoduodenektomija (Whipple procedūra), po kurios atliekama pooperacinė chemoradioterapija.
- Maždaug 30 % pacientų diagnozuojami neoperuotini lokaliai išplitę navikai be tolimų metastazių. Tokiais atvejais skiriama chemoterapija ir jonizuojanti spinduliuotė.
- Neoadjuvantinis lokaliai išplitusio kasos vėžio gydymo metodas gali padidinti rezekuojamų navikų procentą ir pailginti pacientų gyvenimą.
- Prieš operaciją gali būti taikomas chemoterapinis gydymas. Kai kuriais atvejais prieš operaciją atliekama spindulinė terapija, po kurios atliekama intraoperacinė spinduliuotė. Šio tipo terapija padidina paciento išgyvenamumą iki 2 metų 27% atvejų; iki 5 metų – 7% atvejų.
- Jei auglys neoperuojamas ir yra gelta, tuomet atliekama chemoterapija ir paliatyvios chirurginės procedūros (endoskopinė dekompresija su stentavimu).
- Esant tolimoms metastazėms, atliekama chemoterapija ir paliatyvus gydymas, kuriais siekiama palengvinti ligos simptomus (skausmą).