Catad_pgroup Zaviralec levkotrienskih receptorjev

Singulair - navodila za uporabo

Registrska številka:

P N016104/01

Zdravilna učinkovina:

Montelukast

Odmerna oblika:

filmsko obložene tablete

spojina:

1 filmsko obložena tableta vsebuje:

Zdravilna učinkovina: natrijev montelukast 10,4 mg (kar ustreza 10,0 mg proste kisline).

Pomožne snovi: hiproloza (hidroksipropilceluloza) 4,0 mg, mikrokristalna celuloza 89,3 mg, laktoza monohidrat 89,3 mg, premreženi natrijev karmelozat 6,0 mg, magnezijev stearat 1,0 mg.

Sestava obloge, ki pokriva tableto: hiproloza (hidroksipropilceluloza) 1,73 mg, hipromeloza (metilhidroksipropilceluloza) 1,73 mg, titanov dioksid (E171) 1,50 mg, rdeči železov oksid (E172) 0,004 mg, rumeni železov oksid (E172) 0,036 mg, karnauba vosek 0,006 mg.

Opis:

Svetlo kremne, kvadratne, filmsko obložene tablete z zaobljenimi robovi, z vtisnjeno oznako MSD 117 na eni strani in SINGULAIR na drugi strani.

Farmakoterapevtska skupina:

Zaviralec levkotrienskih receptorjev

ATX:

R.03.D.C.03

Farmakodinamika:

Cisteinil levkotrieni (LTC 4, LTD 4, LTE 4) so ​​močni vnetni mediatorji eikozanoidov, ki jih izločajo različne celice, vključno z mastociti in eozinofili. Ti pomembni proastmatični mediatorji se vežejo na receptorje cisteinil levkotriena. Receptorji cisteinil levkotriena tipa I (receptorji CysLT 1) so prisotni v človeških dihalnih poteh (vključno z gladkomišičnimi celicami bronhijev, makrofagi) in drugih vnetnih celicah (vključno z eozinofili in nekaterimi mieloidnimi matičnimi celicami). Cisteinil levkotrieni so povezani s patofiziologijo bronhialne astme in alergijskega rinitisa. Pri astmi z levkotrienom posredovani učinki vključujejo bronhospazem, povečano izločanje sluzi, povečano žilno prepustnost in povečano število eozinofilcev. Pri alergijskem rinitisu se po izpostavitvi alergenu sproščajo cisteinil levkotrieni iz vnetnih celic nosne sluznice v zgodnji in pozni fazi alergijske reakcije, ki se kaže s simptomi alergijskega rinitisa. Intranazalni test s cisteinil levkotrieni je pokazal povečanje odpornosti nosnih dihalnih poti in simptome nosne obstrukcije.

Montelukast je peroralno zelo aktivno zdravilo, ki bistveno zmanjša vnetje pri bronhialni astmi. Glede na biokemično in farmakološko analizo
Montelukast se z visoko afiniteto in selektivnostjo veže na receptorje CysLT 1, ne da bi pri tem sodeloval z drugimi farmakološko pomembnimi receptorji v dihalih (kot so prostaglandinski, holinergični ali β-adrenergični receptorji).
Montelukast zavira fiziološke učinke cisteinil levkotrienov LTC 4, LTD 4 in LTE 4 tako, da se veže na receptorje CysLT 1, ne da bi jih stimuliral.
Montelukast zavira receptorje CysLT v dihalnih poteh, kar dokazuje njegova sposobnost blokiranja razvoja bronhospazma kot odziv na inhalirani LTD 4 pri bolnikih z astmo. Odmerek 5 mg zadostuje za lajšanje bronhospazma, ki ga povzroči LTD 4 .

Montelukast povzroči bronhodilatacijo v 2 urah po peroralni uporabi in lahko dopolni bronhodilatacijo, ki jo povzroča? 2 - adrenergični agonisti.

Uporaba montelukasta v odmerkih, večjih od 10 mg na dan, vzeta enkrat, ne poveča učinkovitosti zdravila.

Farmakokinetika:

Sesanje

Montelukast se po peroralni uporabi hitro in skoraj popolnoma absorbira. Pri odraslih je pri jemanju 10 mg filmsko obloženih tablet na prazen želodec največja koncentracija (Cmax) dosežena po 3 urah (Tmax). Povprečna biološka uporabnost pri peroralnem jemanju je 64 %. Uživanje hrane ne vpliva na Cmax v krvni plazmi in biološko uporabnost zdravila.

Distribucija

Montelukast je več kot 99 % vezan na beljakovine v plazmi. Volumen porazdelitve montelukasta pri koncentraciji v stanju dinamičnega ravnovesja je v povprečju 8-11 litrov.

Študije z radioaktivno označenim montelukastom pri podganah kažejo minimalno penetracijo krvno-možganske pregrade. Poleg tega so bile koncentracije označenega zdravila 24 ur po dajanju minimalne v vseh drugih tkivih.

Presnova

Montelukast se obsežno presnavlja. Pri preučevanju terapevtskih odmerkov pri odraslih in otrocih koncentracija metabolitov montelukasta v stanju dinamičnega ravnovesja v plazmi ni določena.

Raziskovanje v vitro z uporabo človeških jetrnih mikrosomov je pokazalo, da so izoencimi 3A4, 2C8 in 2C9 citokroma P450 vključeni v presnovo montelukasta. Glede na rezultate opravljenih raziskav v vitro v mikrosomih človeških jeter,
Montelukast v terapevtskih koncentracijah v krvni plazmi ne zavira izoencimov citokroma P450: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 in 2D6.

Odstranitev

Plazemski očistek montelukasta pri zdravih odraslih je v povprečju 45 ml/min. Po peroralni uporabi radioaktivno označenega montelukasta se 86 % količine izloči z blatom v 5 dneh in manj kot 0,2 % z urinom, kar potrjuje, da
Montelukast in njegovi presnovki se izločajo skoraj izključno v žolč.

Razpolovna doba montelukasta pri mladih zdravih odraslih je od 2,7 do 5,5 ure. Farmakokinetika montelukasta ostaja skoraj linearna pri peroralni uporabi odmerkov nad 50 mg. Pri jemanju montelukasta v jutranjih in večernih urah niso opazili razlik v farmakokinetiki. Pri jemanju 10 mg montelukasta 1-krat na dan opazimo zmerno (približno 14%) kopičenje zdravilne učinkovine v plazmi.

Značilnosti farmakokinetike v maloprodajnih skupinah bolnikov

Farmakokinetika montelukasta je pri ženskah in moških podobna.

Starejši bolniki

Pri enkratnem peroralnem odmerku 10 mg montelukasta sta farmakokinetični profil in biološka uporabnost pri starejših in mladih bolnikih podobna. Razpolovni čas montelukasta v plazmi je pri starejših odraslih nekoliko daljši. Pri starejših ljudeh prilagajanje odmerka ni potrebno.

Dirka

Pri bolnikih različnih ras ni bilo razlik v klinično pomembnih farmakokinetičnih učinkih.

Odpoved jeter

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter in kliničnimi manifestacijami ciroze so opazili upočasnitev presnove montelukasta, ki jo je spremljalo povečanje površine pod farmakokinetično krivuljo koncentracija-čas (AUC) za približno 41 % po enkratnem odmerku 10 mg. Izločanje montelukasta pri teh bolnikih je rahlo povečano v primerjavi z zdravimi osebami (povprečni razpolovni čas 7,4 ure). Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter odmerka montelukasta ni treba prilagajati. Podatkov o naravi farmakokinetike montelukasta pri bolnikih s hudo odpovedjo jeter (več kot 9 točk po Child-Pughovi lestvici) ni.

Odpoved ledvic

Zaradi
Montelukast in njegovi presnovki se ne izločajo z urinom; farmakokinetika montelukasta pri bolnikih z odpovedjo ledvic ni bila ocenjena. Pri tej skupini bolnikov odmerka ni treba prilagajati.

Indikacije za uporabo

Preprečevanje in dolgotrajno zdravljenje bronhialne astme pri odraslih in otrocih, starejših od 15 let, vključno s preprečevanjem dnevnih in nočnih simptomov bolezni, zdravljenjem bronhialne astme pri bolnikih s preobčutljivostjo na acetilsalicilno kislino in preprečevanjem bronhospazma, ki ga povzroča telesna aktivnost.

Lajšanje dnevnih in nočnih simptomov sezonskega in/ali celoletnega alergijskega rinitisa pri odraslih in otrocih, starejših od 15 let.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za katerokoli sestavino zdravila.

Otroci, mlajši od 15 let.

Pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo in malabsorpcija glukoze-galaktoze.

Previdno:

Klinične študije zdravila Singulair® pri nosečnicah niso bile izvedene. Singulair® se sme uporabljati med nosečnostjo in dojenjem le, če pričakovana korist za mater odtehta možno tveganje za plod ali otroka. Med postregistracijsko uporabo zdravila Singulair® so poročali o razvoju prirojenih okvar udov pri novorojenčkih, katerih matere so jemale zdravilo Singulair® med nosečnostjo. Večina teh žensk je med nosečnostjo jemala tudi druga zdravila za zdravljenje astme. Vzročno-posledična povezava med jemanjem zdravila Singulair® in razvojem prirojenih okvar udov ni bila ugotovljena.

Ni znano, ali se Singulair® izloča v materino mleko. Ker se veliko zdravil izloča v materino mleko, je treba to upoštevati pri predpisovanju zdravila Singulair® doječim materam.

Navodila za uporabo in odmerki

Peroralno 1-krat na dan, ne glede na obroke. Za zdravljenje bronhialna astma Singulair® je treba jemati zvečer. Med zdravljenjem alergijski rinitis odmerek lahko vzame kadarkoli v dnevu na zahtevo bolnika. Bolniki z bronhialno astmo in alergijskim rinitisom naj vzamejo eno tableto Singulair® enkrat na dan zvečer.

Odrasli in otroci, stari 15 let in več

Odmerek za odrasle in otroke, starejše od 15 let, je ena filmsko obložena tableta. 10 mg na dan.

Terapevtski učinek zdravila Singulair® na kazalnike, ki odražajo potek bronhialne astme, se razvije v prvem dnevu. Bolnik mora nadaljevati z jemanjem zdravila Singulair® tako v obdobju doseganja nadzora nad simptomi bronhialne astme kot v obdobjih poslabšanja bronhialne astme.

Pri starejših bolnikih, bolnikih z odpovedjo ledvic, pa tudi pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter ali odvisno od spola posebna prilagoditev odmerka ni potrebna.

Namen zdravila Singulair® sočasno z drugimi vrstami zdravljenja bronhialne astme

Zdravilo Singulair® lahko dodamo bolnikovemu zdravljenju z bronhodilatatorji in inhalacijskimi glukokortikosteroidi (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").

Stranski učinek

Na splošno so Singulair® dobro prenašali. Neželeni učinki so običajno blagi in. praviloma ne zahtevajo prekinitve zdravila. Skupna incidenca neželenih učinkov pri zdravljenju s Singulair® je primerljiva z njihovo pogostnostjo pri jemanju placeba.

Otroci, stari od 2 do 5 let z bronhialno astmo

Klinične študije zdravila Singulair® so vključevale 573 bolnikov, starih od 2 do 5 let. V 12-tedenskem s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju je bil edini neželeni dogodek (AE), ocenjen kot povezan z zdravilom, ki se je pojavil pri > 1 % bolnikov, zdravljenih s Singulairjem, in pogostejši kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom, žeja. Razlike v incidenci tega neželenih učinkov med obema zdravljenima skupinama niso bile statistično značilne.

Skupaj 426 bolnikov, starih od 2 do 5 let, je bilo zdravljenih s Singulair® vsaj 3 mesece. 230 - 6 mesecev ali več in 63 bolnikov - 12 mesecev ali več. Pri daljšem zdravljenju se AE profil ni spremenil.

Otroci od 2 do 14 let s sezonskim alergijskim rinitisom

2-tedensko, s placebom nadzorovano klinično preskušanje z uporabo Singulair® za zdravljenje sezonskega alergijskega rinitisa je vključevalo 280 bolnikov, starih od 2 do 14 let. Zdravilo Singulair® so bolniki jemali enkrat na dan zvečer in so ga na splošno dobro prenašali; varnostni profil zdravila je bil podoben varnostnemu profilu placeba. V tej klinični študiji niso zabeležili neželenih učinkov. ki bi veljali za povezane z zdravilom, bi se pojavili pri ~1 % bolnikov, ki so jemali Singulair®, in pogosteje kot v skupini bolnikov, ki so jemali placebo.

Otroci, stari od 6 do 14 let z bronhialno astmo

Varnostni profil zdravila pri otrocih je bil na splošno podoben varnostnemu profilu pri odraslih in primerljiv z varnostnim profilom placeba.

V 8-tedenskem, s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju je bil edini neželeni učinek, ocenjen kot povezan z zdravilom, ki se je pojavil pri > 1 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Singulair®, in pogostejši kot v skupini, ki je prejemala placebo, glavobol. Razlika v pogostnosti med obema zdravljenima skupinama ni bila statistično pomembna. V študijah stopnje rasti je bil varnostni profil pri bolnikih v tej starostni skupini skladen s predhodno opisanim varnostnim profilom zdravila Singulair®. Pri daljšem zdravljenju (več kot 6 mesecev) se AE profil ni spremenil.

Odrasli in otroci, stari 15 let in več, z astmo

V dveh 12-tedenskih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih s podobno zasnovo so bili edini neželeni učinki, ocenjeni kot povezani z zdravilom, ki so se pojavili pri približno 1 % bolnikov, zdravljenih s Singulair, in pogostejši kot v skupini, ki je prejemala placebo, bolečina v trebuhu in glavobol. Razlike v incidenci teh neželenih učinkov med obema zdravljenima skupinama niso bile statistično značilne. Pri daljšem zdravljenju (2 leti) se AE profil ni spremenil.

Odrasli in otroci, stari 15 let in več, s sezonskimi alergijami rinitis

Zdravilo Singulair® so bolniki jemali enkrat dnevno zjutraj ali zvečer in so ga na splošno dobro prenašali, varnostni profil zdravila je bil podoben varnostnemu profilu placeba. V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih ni bilo neželenih učinkov, ki bi bili povezani z zdravilom, opazili pa so jih pri približno 1 % bolnikov, ki so jemali Singulair®, in pogosteje kot v skupini bolnikov, ki so jemali placebo. V 4-tedenski s placebom nadzorovani klinični študiji je bil varnostni profil zdravila podoben kot v 2-tedenskih študijah. Incidenca zaspanosti pri zdravilu je bila v vseh študijah enaka kot pri placebu.

Odrasli in otroci, stari 15 let in več, s celoletnim alergijskim rinitisom

Zdravilo Singulair® so bolniki jemali enkrat na dan in so ga na splošno dobro prenašali. Varnostni profil zdravila je bil podoben kot pri bolnikih s sezonskim alergijskim rinitisom in placebu. V teh kliničnih študijah ni bilo neželenih učinkov, za katere bi menili, da so povezani z zdravilom, opaženi pa so bili pri približno 1 % bolnikov, ki so jemali Singulair®, in pogosteje kot v skupini bolnikov, ki so jemali placebo. Incidenca zaspanosti med jemanjem zdravila je bila enaka kot pri jemanju placeba.

Splošna analiza rezultatov kliničnih preskušanj

Opravljena je bila združena analiza 41 s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj (35 študij, ki so vključevale bolnike, stare 15 let ali več; 6 študij, ki so vključevali bolnike, stare od 6 do 14 let), z uporabo validiranih metod za ocenjevanje samomorilnosti. Med 9.929 bolniki, zdravljenimi z zdravilom Singulair®, in 7.780 bolniki, zdravljenimi s placebom v teh študijah, je bil en bolnik opredeljen kot samomorilni v skupini bolnikov, zdravljenih s Singulair®. V nobeni od zdravljenih skupin ni bilo samomorov, poskusov samomora ali drugih pripravljalnih dejanj, ki bi kazala na samomorilno vedenje.

Ločeno je bila izvedena združena analiza 46 s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj (35 študij pri bolnikih, starih 15 let in več; 11 študij pri bolnikih, starih od 3 mesecev do 14 let), da bi ocenili neželene vedenjske učinke (AE). Med 1.673 bolniki, zdravljenimi s Singulair®, in 8.827 bolniki, zdravljenimi s placebom v teh študijah, je bil odstotek bolnikov z vsaj enim neželenim učinkom 2,73 % med tistimi, ki so jemali Singulair®, in 2,27 % med tistimi, ki so jemali placebo: razmerje verjetnosti je bilo 1,12( 95 % interval zaupanja)