Testosteron delovanje antagonist sovražnika reakcija. Testosteron in psihologija. Kdaj se je potrebno testirati?

I. Dejavniki, ki negativno vplivajo na celice, ki sintetizirajo testosteron. Zaradi delovanja teh dejavnikov se sinteza testosterona zmanjša (reverzibilen proces). Pri dolgotrajnem (večletnem) delovanju celice odmrejo in jih nadomesti maščobno in fibrozno (vezivno) tkivo (ireverzibilen proces). V tem primeru bo raven testosterona nizka, raven gonadotropin-sproščujočega hormona (GHR), luteinizirajočega hormona (LH ali lutropin), folikle stimulirajočega hormona (FSH ali folitropin) bo visoka, stopnja vezave spolnih hormonov globulina (SHBG, globulina, ki veže testosteron, estrogen (TESH) ali globulina, ki veže spolne hormone SHBG), bo normalno.
Ti dejavniki vključujejo:

Kemikalije:
1. snovi, ki imajo toksični (strupeni) učinek na celice, ki sintetizirajo testosteron:
- Svinec.
- Alkohol.
- Droge.
- nikotin.
- Zastrupitev pri kronični odpovedi ledvic.
- Zastrupitev pri nalezljivih boleznih.
- drugo.
snovi, ki zavirajo sintezo lastnega testosterona:

Zdravila - steroidni antiandrogeni (ciproteronacetat in drugi).
Zdravila, ki imajo stranski učinek zaviranje sinteze testosterona (spironolakton (veroshpiron) in drugi).
Jemanje androgenih zdravil, anaboličnih steroidov. Jemanje teh zdravil zmanjša sintezo lastnega testosterona v celicah, ki so odgovorne za njegovo sintezo (reverzibilen proces - sposobnost sinteze lastnega testosterona je ohranjena). Dolgotrajna in redna uporaba androgenih zdravil vodi te celice v atrofijo, odmrtje in nadomestitev z maščobnim in vezivnim tkivom (nepovraten proces - nepopravljivo se zmanjša sposobnost sinteze lastnega testosterona).

Fizični dejavniki:

hipotermija.
Pregrevanje.
Vibracije.
sevanje.
Mehanska poškodba testisov.

Kronično vnetje mod in jajčnikov.

Nezadostna prehrana celic, ki proizvajajo testosteron (zmanjšani bodo vsi kazalci: raven testosterona, LH, FSH, SHBG):

Nizkokalorična dieta.
stradanje.
ateroskleroza.
Sladkorna bolezen.
Kronična anemija.
Jemanje zdravil za zniževanje lipidov. Ta zdravila se uporabljajo za znižanje ravni lipidov v krvi.

II. Pogoji, v katerih se poveča raven estrogena v telesu, tako zaradi povečane aromatizacije testosterona kot zaradi drugih razlogov.
V tem primeru bo raven celotnega testosterona normalna. Raven prostega testosterona se bo zmanjšala. Raven estrogena in SHBG se bo povečala. Raven LH in FSH je lahko normalna, povečana ali znižana.

Ti pogoji vključujejo:
debelost
Encim aromataza (od citokroma P450 odvisen encim) pretvarja androgene (moške spolne hormone) v estrogene (ženske spolne hormone), zlasti testosteron v estradiol. Aromataza je prisotna tudi v maščobnem tkivu, predvsem v maščobnem tkivu trebušne stene. Večja kot je plast trebušne maščobe, več testosterona se pretvori v estrogen. Skladno s tem se manj testosterona porabi za njegov biološki namen. Sprejemljiv je trebuh z obsegom pasu do 98 cm. Vse, kar je višje, je debelost. Ko je v moškem telesu presežek estrogena, se maščobno tkivo začne odlagati po ženskem tipu, postava dobi feminiziran videz, lahko se razvije ginekomastija - odlaganje maščobe v predelu bradavic in pojavi se videz ženskih prsi. . Prekomerne ravni estrogena kot posledica povečane aromatizacije testosterona aktivirajo sintezo SHBG v jetrnih celicah. Vpliv estrogenov na sintezo SHBG poteka po principu "negativne povratne informacije". SHBG se veže na androgene in estrogene, z večjo afiniteto za androgene. Hkrati se zmanjša njihova biološka aktivnost. Kompleks androgen-SHBG ni podvržen aromatizaciji, zmanjšanje ravni prostega testosterona pa aktivira sintezo LH in FSH.
Pivo
Prvič, pivo vsebuje alkohol. Drugič, pivo vsebuje analoge ženskih spolnih hormonov - fitoestrogene iz hmelja. Tretjič, pitje piva vodi v debelost. Na podlagi kombinacije teh dejavnikov bo redno dolgotrajno uživanje piva povzročilo zmanjšanje ravni testosterona v telesu.
Tirotoksikoza
Tirotoksikoza ali hiperfunkcija ščitnice, pri kateri epitelne folikularne celice ščitnice sintetizirajo hormona tiroksin (tetrajodtironin, T4) in trijodtironin (T3) v presežku. To poveča aromatizacijo testosterona.
ciroza
Pri cirozi jeter je mehanizem za odstranjevanje androgenov iz telesa s tvorbo 17-ketosteroida oslabljen, aromatizacija androgenov pa se poveča s tvorbo estrogenov.

Srčni glikozidi. Pri jemanju srčnih glikozidov (digoksin in drugi) se poveča proces aromatizacije testosterona v estradiol.
Blokatorji histaminskih receptorjev H2. Cimetidin lahko blokira adrenergične receptorje ciljnih celic. Posledično vpliv androgenov na ciljne celice poveča aromatizacijo androgenov.
Zdravila, vključno s kontracepcijskimi tabletami, ki vsebujejo estrogen, gestagen.

Klinefelterjev sindrom
To je genetska motnja, pri kateri imajo moški dodatni kromosom(-e) X. To spremlja prekomerna sinteza estrogena.
Dolgotrajna uporaba fitoestrogenov.
Fitoestrogene najdemo v hmelju, korenini potonike, meti, koprivi, zelenem čaju in drugih rastlinah.

III. Pogoji, pri katerih se sinteza testosterona zmanjša zaradi nezadostne stimulacije celic, ki proizvajajo testosteron.
V tem primeru bo raven celotnega testosterona normalna. Raven prostega testosterona se bo zmanjšala. Raven estrogena in SHBG se bo povečala. Raven LH in FSH je lahko normalna, povečana ali znižana.

Hkrati se bodo znižale ravni celotnega testosterona, prostega testosterona, LH, FSH, SHBG.
stres
- Pri stresu:
- Poveča se sinteza kortikoliberinskih hormonov s celicami hipotalamusa.
- Kortikotropni hormon spodbuja sintezo adrenokortikotropnega hormona (ACTH) v celicah adenohipofize (sprednji del hipofize).
- ACTH stimulira sintezo glukokortikoidov v celicah cone fasciculata nadledvične skorje: kortizol, kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron. Kortizol ima največji biološki učinek.

Glukokortiodi zavirajo sintezo LH in FSH. S tem je povezano zmanjšanje sinteze testosterona.

Podaljšan dolgotrajen, kronični stres lahko sproži zgodnje staranje (atrofija, zamenjava z maščobnim, fibroznim tkivom) testisov, jajčnikov, prostate, semenskih veziklov in vaginalne sluznice.
Itsenko-Cushingova bolezen (adenom hipofize, Cushingov sindrom, sindrom hiperkortizolizma, Cushingoid)
Pri tej bolezni pride do prekomerne tvorbe ACTH, kar po zgoraj opisanem mehanizmu povzroči zmanjšanje sinteze testosterona.
Jemanje glukortikoidov
Ta zdravila zavirajo sintezo LH in FSH. Sinteza testosterona se medsebojno zmanjša. Glukokortikoidna zdravila vključujejo: hidrokortizon, prednizolon, prednizon, deksametazon, triamcinolon, flumetazon, sinaflan in drugi.
Pogoji, v katerih se poveča sinteza prolaktina
1. Prolaktin je hormon, ki ga sintetizirajo celice adenohipofize. Prekomerna sinteza prolaktina zavira sintezo LH in FSH. S tem je povezano zmanjšanje sinteze testosterona. Ti pogoji vključujejo:
2. Dojenje.- tumor sprednje hipofize
3. hipotiroidizem.
  Hipotiroidizem ali hipotiroidizem, pri katerem epitelijske folikularne celice ščitnice sintetizirajo hormona tiroksin (tetrajodtironin, T4) in trijodtironin (T3) v nezadostnih količinah.
4. Tuberkuloza.
5. Sarkoidoza.
6. Poškodba možganov.
7. Encefalitis.
8. Meningitis.
9. Hipertenzija.
  Eden od dejavnikov hipertenzije, angiotenzin II, spodbuja sintezo prolaktina.
10. Dolgotrajna uporaba zdravil: rezerpin, metoklopramid, antidepresivi, verapamil, zaviralci H2 (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, roksatidin) in drugih, katerih stranski učinek je povečana sinteza prolaktina.
11. Dolgotrajna uporaba drog.
akromegalija
Akromegalija je bolezen, pri kateri po končani rasti telesa pride do povečane sinteze rastnega hormona v celicah adenohipofize. Povečana sinteza tega hormona povzroči zmanjšanje sinteze LH in FSH. Sinteza testosterona se medsebojno zmanjša.
depresija
Z depresijo se zmanjša sinteza gonadotropin-sproščujočega hormona v hipotalamičnih celicah. S tem je povezano zmanjšanje sinteze LH, FSH in testosterona.
hemokromatoza
S hemokromatozo se zmanjša sinteza LH in FSH. S tem je povezano zmanjšanje sinteze testosterona.

"Krivica v enem primeru -

grožnja pravici povsod"

(Martin Luther King)

Žleze, ki izločajo steroidne hormone: 1) nadledvična skorja, 2) feto-placenta, 3) jajčniki, 4) testisi.

Nadledvična skorja

Struktura. 1. Zunanji. 2. Povprečje. 3. Notranja cona.

Hormonski pripravki nadledvične skorje

Hormoni zunanje cone. Zunanja (glomerularna) cona izloča mineralokortikoide: aldosteron, deoksikortikosteron, 18-hidroksikortikosteron, 18-oksideoksikortikosteron.

Biološka vloga. Uravnavajte količino vode in koncentracijo elektrolitov.

Mehanizem delovanja. Vežejo se na DNA epitelija zbirnih kanalčkov in tubulov. Aktivira se gen, ki kodira sintezo nosilnega proteina Na + iz urina v kri.

Akcija. 1. Reabsorpcija Na +, bikarbonat, voda. 2. ↓ Reabsorpcija K+. [Opomba. Ravni aldosterona povzročajo alkalozo in hipokalemijo, zadrževanje Na + in vode, volumen krvi in krvni tlak].

Mineralokortikoidi se ne uporabljajo.

Mineralokortikoidni agonisti in antagonisti(slika 25.1)

Slika 25.1. Mineralokortikoidni agonisti in antagonisti

Agonisti

Deoksikortikosteron

Aplikacija. Addisonova bolezen. [Opomba. To je pomanjkanje gluko- in mineralokortikoidov]. Hipokorticizem, miastenija, astenija, adinamija, hipokloremija.

Fludrokortizon

Aplikacija. Addisonova bolezen. Adrenogenitalni sindrom.

Mineralokortikoidni antagonisti

Spironolakton

Mehanizem delovanja. Kompetitivni zaviralec aldosteronskih receptorjev.

Akcija.↓ Reabsorpcija Na + v ledvicah, sinteza aldosterona, testosterona.

Aplikacija. Hiperaldosteronizem. Hirzutizem pri ženskah. [Opomba. Blokira androgene receptorje v lasnih mešičkih].

metirapon

Mehanizem delovanja.↓ Sinteza vseh kortikosteroidov.

Aplikacija. Cushingoidni sindrom. Diagnoza delovanja nadledvične žleze.

Stranski učinek. Na + in voda, hirzutizem, omotica, gastrointestinalne motnje.

Aminoglutetimid

Mehanizem delovanja.↓ Pretvorba holesterola v pregnenolon. ↓ Sinteza vseh kortikosteroidov.

Aplikacija. Tumorji nadledvične skorje (za ↓ izločanje steroidov). Rak dojke. Mehanizem. Zmanjšuje nastajanje estrogenov, ki spodbujajo rast rakavih celic.

Ketokonazol

Mehanizem delovanja.↓ Sinteza hormonov v nadledvičnih žlezah in spolnih žlezah.

Aplikacija. Cushingov sindrom, mikoze.

Hormoni srednjega dela nadledvične skorje. Srednji (fascikularni) pas izloča glukokortikoide: kortizol, kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.

Biološka vloga

Sodelovanje pri metabolizmu. Glukoneogeneza zaradi: 1) kopičenja aminokislin v jetrih in ledvicah, 2) aktivnosti encimov glukoneogeneze; 3) proteoliza in lipoliza, ki zagotavlja gradnike in energijo za sintezo glukoze. [Opomba. ↓ Glukokortikoidi povzročajo hipoglikemijo. Na primer, pod stresom].

Odpornost na stres. Glukoza v plazmi. Glukokortikoidi zagotavljajo telesu energijo, ki jo potrebuje za spopadanje s stresom (travma, strah, okužba, krvavitev, bolezen, lakota). Glukokortikoidi AD (vazokonstriktorski učinek kateholaminov). [Opomba. Ljudje z insuficienco nadledvične žleze ob stresu razvijejo hipotenzijo.]

Hematopoeza. Vsebnost glukokortikoidov v rdečih krvničkah, hemoglobinu in nevtrofilcih. [Opomba. V krvi nevtrofilcev - posledica njihovega izstopa iz kostnega mozga in ↓ migracije na mesto vnetja - protivnetni učinek]. ↓ Vsebnost eozinofilcev, bazofilcev, monocitov, limfocitov, makrofagov. [Opomba. ↓ Limfociti in makrofagi vodijo v razvoj okužb].

Vpliv na hormonski sistem. Visoke vrednosti glukokortikoidov ↓ izločanje ACTH po principu negativne povratne zveze. ↓ Tvorba glukokortikoidov, T 3 in T 4, ter rastnega hormona - .

Glukokortikoidi, agonisti in antagonisti(slika 25.2)

Slika 25.2. Glukokortikoidi, agonisti in antagonisti

Glukokortikoidi in agonisti

Mehanizem delovanja. Vežejo se na znotrajcelični kompleks, ki ga sestavljata glukokortikoidni receptor in protein toplotnega šoka. Slednjega nato izpustijo. Kompleks prodre v jedro. Interakcija z DNK. Sinteza specifične mRNA, m-RNA in encimov, ki zagotavljajo visoko raven glukoze v krvi.

Aplikacija: 1) za diagnostične namene, 2) za terapevtske namene.

Z diagnostiko. Diagnoza Cushingovega sindroma (presežek glukokortikoidov). To se zgodi z: 1) ACTH, 2) nadledvičnim tumorjem. Prijavite se deksametazon. ↓ Izločanje kortizola pri bolnikih s presežkom ACTH in ne ↓ s tumorjem nadledvične žleze.

Za zdravilne namene. 1) Addisonova bolezen, 2) sekundarna in terciarna adrenalna insuficienca, 3) prirojena nadledvična hiperplazija, 4) kolagenoza, 5) alergije, 6) levkemija.

Addisonova bolezen. To je ↓ funkcija nadledvične skorje. Diagnosticiran zaradi pomanjkanja odziva bolnikov na dajanje ACTH]. Prijavite se hidrokortizon. Je identičen naravnemu kortizolu. 2/3 odmerka vzamemo zjutraj, 1/3 popoldne. [Opomba. Cilj režima je približati raven hormona cirkadianemu ritmu kortizola. Njegova koncentracija v plazmi je največja po 8 urah. Ponovno ob 13.00].

Sekundarna in terciarna insuficienca nadledvične žleze. Razvija se s ↓ tvorbo kortikotropin-sproščujočega hormona ali ACTH. [Opomba. Pomanjkanje mineralokortikoidov je manj resno kot pomanjkanje glukokortikoidov]. Uporabi: 1) kortikotropin(sinteza in sproščanje adrenalnih kortikosteroidov), 2) hidrokortizon.

Prirojena hiperplazija nadledvične žleze. Razvija se z encimopatijami encimov za sintezo kortikosteroidov. Uporabijo se manjkajoči kortikosteroidi. Izbira hormona je odvisna od mesta poškodbe.

Kolagenoze. Prijavite se flumetazon, deksametazon za ↓ rdečino in oteklino, vročino in bolečino. Mehanizem. ↓ Raven T- in B-limfocitov, bazofilcev, eozinofilcev in monocitov. Zmanjša sposobnost levkocitov in makrofagov, da se odzovejo na mitogene in antigene, histamin, prostaglandine in levkotriene. Zavira delovanje kininov in imunski odziv.

Alergija(za zdravila, serum, transfuzijo krvi; bronhialna astma, alergijski rinitis). Vzrok bolezni ni odpravljen. ↓ Simptomi. [Opomba. beklometazon v obliki aerosola za astmo].

levkemija. [Opomba. Povzroča levkopenijo].

Farmakokinetika. Glukokortikoide in agoniste predpisujemo peroralno, v veno, v mišico ali lokalno. Absorbira se v prebavilih. >90 % vezan na globulin, ki veže kortikosteroide, in albumin. Presnavlja se v jetrih. Izločajo ledvice. [Opomba. Z ↓ delovanjem jeter se njihova razpolovna doba podaljša].

Stranski učinek. Os hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza je potlačena. Prenehanje uporabe povzroči poslabšanje bolezni in akutno insuficienco nadledvične žleze, ki lahko povzroči smrt. Da bi preprečili ta zaplet, jih dajemo vsak drugi dan. Delovanje osi se obnovi na dan, ko se hormon ne daje.

Osteoporoza, ↓ sinteza kolagena (zavirano celjenje ran) in miopatija. Slednje je posledica katabolizma mišičnih beljakovin. [Opomba. Motena rast otrok in razjede na prebavilih so posledica njihovega kataboličnega delovanja]. Edem, krvni tlak, kongestivno srčno popuščanje (posledica zadrževanja Na + in vode). Nihanje razpoloženja (od evforije do psihoze s poskusi samomora, duševna odvisnost). Cushingov sindrom, ki se kaže s prerazporeditvijo maščobnih oblog (zabuhel obraz, telesna teža). Hirzutizem, akne, pomanjkanje spanja, apetita.

Obrazci za sprostitev

Kratkodelujoči glukokortikoidi (8-12 ur)

hidrokortizon. Mazilo.

Kortizon. Tablete.

Srednjedolgo delujoči glukokortikoidni agonisti (8-36 ur)

Prednizolon. Tablete, mazilo.

Mazipredon. Mazilo, raztopina v ampulah.

Metilprednizolon. Mazilo, krema, emulzija za zunanjo uporabo.

Flumetazon. Mazilo, krema, losjon.

triamcinolon. Tablete, vodne suspenzije za injiciranje.

Dolgo delujoči glukokortikoidni agonisti (2-3 dni)

beklometazon. Aerosol, prašek za inhalacijo v kapsulah z disko- ali ciklohalerjem, pršilo za nos.

deksametazon. Tablete, raztopine (za injiciranje, kapljice za oči in ušesa), oftalmološke suspenzije.

Betametazon. Tablete, raztopine in suspenzije za injiciranje v ampulah; krema, mazilo in mazilo za oči, losjon v stekleničkah, kapljice za oči in ušesa v steklenički.

Antagonisti glukokortikoidov

Mifepriston

Mehanizem delovanja. Kompetitivni antagonist glukokortikoidnih in progesteronskih receptorjev.

Aplikacija. Cushingov sindrom, za sprožitev splava.

Stranski učinek. Krvavitev iz prebavil, slabost, bolečine v trebuhu.

metirapon,aminoglutetimid,ketokonazol. Glej zgoraj.

Hormoni notranje cone nadledvične skorje. Notranja (retikularna) cona izloča: estrogene (estron, estradiol, estriol) in androgene (androsteron, dehidroepiandrosteron, testosteron). Glej spodaj (hormoni jajčnikov in testisov).

Feto-placentalni sistem(glej jajčnike).

Jajčniki. Pri deklicah so v obdobju hitre rasti in zorenja jajčniki v mirovanju. V puberteti začnejo 30-40 letno obdobje delovanja (menstrualni ciklus). Njena najbolj izrazita manifestacija je krvavitev iz maternice. Nastanejo zaradi izločanja estrogenov: 1) estradiola, 2) estrona, 3) estriola.

Gonadotropin-sproščujoči hormon iz hipotalamusa sprošča folikle stimulirajoče in luteinizirajoče hormone iz hipofize. Na začetku pubertete se sprosti majhna količina teh hormonov, kar povzroči rahlo izločanje estrogena v jajčnikih. Slednje spodbujajo razvoj mlečnih žlez, spremembe v razporeditvi maščobnega tkiva in hitro telesno rast, ki se zaključi z zapiranjem epifiz dolgih cevastih kosti.

Ko jajčece dozori, izstopi v trebušno votlino in naprej v jajcevod, se iz folikla oblikuje rumeno telesce. V preostalem delu ciklusa (pred menstruacijo ali med nosečnostjo) izloča estrogene in progesteron.

Ko se jajčniki prenehajo odzivati na izločanje gonadotropinov iz sprednje hipofize, se ciklične krvavitve ustavijo. Prihaja menopavza. Čeprav jajčniki med menopavzo ne izločajo estrogenov, ti krožijo po krvi v zadostnih količinah. Njihov vir je adrenalni androstendion. V maščobnem tkivu, lasnih mešičkih, jetrih in skeletnih mišicah se pretvori v estron in estradiol, kar ohranja ženski fenotip.

Disfunkcija jajčnikov (menstrualni cikel). To so vnetja, tumorji, neznani vzroki (spremembe v zunanjem okolju, čustvene motnje). [Opomba. Čustvene motnje povzročajo začasno disfunkcijo možganskih centrov, ki nadzorujejo izločanje hipotalamičnih sproščujočih hormonov].

Hormonski pripravki za jajčnike: 1) estrogeni, agonisti in antagonisti; 2) progestini, agonisti in antagonisti.

Estrogeni, agonisti in antagonisti(slika 25.3)

Slika 25.3. Estrogeni, agonisti in antagonisti

Estrogeni in agonisti

Mehanizem delovanja. Veže se na receptor v citosolu ciljnih celic. Kompleks prodre v jedro. Interakcija z DNK. Spodbuja sintezo mRNA.  Sinteza encimov. Izvajajo fiziološke funkcije. [Opomba. Estrogeni selektivno aktivirajo sintezo različnih mRNA v različnih tkivih. Torej tkivno specifična] (slika 25.4).

Slika 25.4. Mehanizem delovanja estrogenov in agonistov

Fiziološka vloga

Puberteta žensk. Estrogeni spodbujajo razvoj nožnice, maternice, jajcevodov in mlečnih žlez. Pospeši rast kosti in zapiranje epifiz.Rast aksilarnih in sramnih dlak. Spremenijo porazdelitev lipidov, kar ustvari ženski fenotip. Spodbujanje pigmentacije (bradavice, genitalije).

Aplikacija

1. Nadomestno zdravljenje pomanjkanja estrogena(nerazvitost jajčnikov, menopavza, kastracija). [Opomba. Odmerki estrogena, ki se uporabljajo za nadomestno zdravljenje, so ≈ 1/5 odmerkov hormonov, ki se uporabljajo kot peroralni kontraceptivi. Zato so stranski učinki estrogenov, ki se uporabljajo za nadomestno zdravljenje, manj izraziti kot tisti, ki se uporabljajo v kontracepcijske namene].

2. Kontracepcija(v kombinaciji s progestini).

3. Vrhunec.Ženskam, ki niso imele histerektomije, se estrogenom doda progestin. ↓ Tveganje raka endometrija, ki ga povzroča estrogen.

4. Primarni hipogonadizem. Pri deklicah, starih 11–13 let, s hipogonadizmom so predpisani estrogeni in progestini. Spodbuja se razvoj sekundarnih spolnih značilnosti.

5. Metastatski rak dojke. Če imajo tumorske celice estrogenske receptorje, lahko dajanje velikih odmerkov estrogena povzroči zaustavitev rasti ali regresijo tumorja dojke. Mehanizem ni znan. [Opomba. To je paradoksalno, saj v fizioloških količinah estrogeni spodbujajo rast mlečnih žlez].

Farmakokinetika. Naravni estrogeni in agonisti se absorbirajo iz prebavil, kože (TTS), sluznic in mišic. Topen v maščobi. Kopičijo se v maščobnem tkivu, iz katerega se počasi sproščajo. Zato imajo podaljšan učinek in moč, primerljivo z naravnimi.

Estrogeni se v jetrih hidroksilirajo in tvorijo glukuronide in sulfate. [Opomba. Agonisti se presnavljajo počasneje kot hormoni]. Metaboliti niso aktivni. Izloča se z urinom. [Opomba. Ko je delovanje jeter okvarjeno, ravni estrogena v plazmi povzročijo feminizacijo pri moških ali presežek estrogena pri ženskah].

Stranski učinek. Slabost, bruhanje. Bolečine v mlečnih žlezah, proliferacija endometrija, krvavitev iz maternice. Hiperpigmentacija, poslabšanje migrene, krvni tlak, edem (zastajanje vode in natrija). ↓Izločanje žolča. Pogostnosti holestaze in bolezni žolčnika. Dietilstilbestrol lahko povzroči redek svetlocelični adenokarcinom materničnega vratu ali nožnice pri hčerah, katerih matere so ga jemale v zgodnji nosečnosti.

Kontraindikacije. Estrogensko odvisni tumorji. [Na primer rak endometrija].

Obrazci za sprostitev

Estrogeni

Estradiol. Tablete, dražeji, intranazalno pršilo, gel v tubah in vrečkah, obliži (transdermalni in forte).

Estron. Raztopina v ampulah.

Estriol. Tablete, kreme, vaginalne supozitorije.

Estrogenski agonisti

Dietilstilbestrol

Etinil estradiol,kinestrol. Tablete.

heksestrol. Tablete, oljna raztopina v ampulah.

Antagonisti estrogena

Naravno(progestini, androgeni). Spreminjajo učinek estrogenov ali imajo nasprotni učinek.

Sintetična

klomifen

Mehanizem delovanja. Blokira estrogenski receptor. Njihova blokada v hipotalamusu izločanja gonadotropin-sproščujočega hormona in gonadotropinov iz sprednje hipofize. Slednji spodbujajo delovanje jajčnikov.

Aplikacija. Neplodnost, ki jo povzroča anovulatorni ciklus.

tamoksifen

Mehanizem delovanja. Blokira estrogenski receptor (slika 25.5).

Slika 25.5. Mehanizem delovanja tamoksifen

Aplikacija.Rak dojk pri ženskah v menopavzi. [Opomba. Običajno rast dojk spodbujajo estrogeni. Zato je jasno, zakaj so njihovi antagonisti učinkoviti pri raku dojke].

Farmakokinetika. Uporablja se peroralno ali z injekcijo.

Anastrozol

Mehanizem delovanja. Reverzibilni zaviralec aromataze, ki sodeluje pri sintezi estrogena.

Aplikacija. Rak dojke pri ženskah v menopavzi (v kombinaciji z tamoksifen).

Progestini, agonisti in antagonisti(slika 25.6)

Slika 25.6. Progestini, agonisti in antagonisti

Progestini(progesteron)

Izvor. Nastane: 1) pri ženskah z rumenim telesom (predvsem v drugi polovici menstrualnega cikla) in placento, 2) pri moških v modih (kot odziv na luteinizirajoči hormon), 3) pri obeh spolih v skorji nadledvične žleze.

Biološka vloga. Izločanje endometrija. Ustvari pogoje za implantacijo zarodka. Raven progesterona v drugi polovici menstrualnega cikla (lutealna faza). ↓ Tvorba gonadotropina in kasnejša ovulacija. Ko pride do zanositve, nadaljnje izločanje progesterona ohranja endometrij v ugodnem stanju za nadaljevanje nosečnosti, ↓ kontraktilnost maternice. Če ni zanositve, progesteron, ki ga izloča rumeno telesce, povzroči menstruacijo.

Mehanizem delovanja.progesteron sodeluje z receptorjem v citoplazmi ciljnih celic. Kompleks prodre v jedro. Interakcija z DNK. Sinteza specifičnih RNA.

Aplikacija. Kontracepcija (v kombinaciji z estrogeni ali v sekvenčnem načinu). Dismenoreja, endometrioza, rak endometrija, galaktoreja. [Opomba. Naravno progesteron redko uporabljen. Hitro se presnavlja. Zato ima nizko biološko uporabnost. Sintetični progestini se inaktivirajo počasneje].

Farmakokinetika.progesteron absorbira v gastrointestinalni trakt. Skoraj popolnoma se presnovi v jetrih. Glukuronidi se izločajo preko ledvic.

Stranski učinek. Krvni tlak, miokardni infarkt (zaradi zmanjšanja lipoproteinov visoke gostote v plazmi).

Agonisti

Lastnosti. Cm. progesteron. Trajajo dlje.

Obrazci za sprostitev

Etindione,gestoden,norgestimat.Sestavine kombiniranih peroralnih kontraceptivov.

levonorgestrel. Tablete (vključno kot del kombiniranih peroralnih kontraceptivov), dražeji, intrauterini polimerni nosilci, kapsule za subkutano implantacijo.

Hidroksiprogesteron. Oljne raztopine v ampulah.

Medroksiprogesteron. Tablete, praški v stekleničkah.

noretindron,alilestrenol. Tablete.

Antagonist progesterona(mifepriston)

Mehanizem delovanja. Blokira progesteronske receptorje v citoplazmi ciljnih celic.

Akcija. Povzroča splav v zgodnji nosečnosti.

Aplikacija. Kontracepcijsko sredstvo. Predpisano v lutealni fazi cikla, ko je vsebnost progesterona.

Stranski učinek. Nepopoln splav, krvavitev iz maternice.

Peroralni kontraceptivi(slika 25.7)

Slika 25.7. Peroralni kontraceptivi

Kombinirano

Spojina. Estrogen (običajno etinilestradiol) + progestin.

Mehanizem delovanja. Estrogen zagotavlja negativno povratno informacijo, ↓ sproščanje luteinizirajočega in folikle stimulirajočega hormona. To preprečuje ovulacijo. Progestin: 1) tvorba viskozne sluzi v materničnem vratu, ki preprečuje, da bi sperma prodrla v maternico; 2) blokira implantacijo jajčeca, 3) povzroči menstruacijo.

Enofazni. Vse tablete vsebujejo standardni odmerek estrogena ( etinilestradiol) in progestin. Sprejem se začne 1. dan po menstruaciji ob istem času dneva 21 dni. Nato - odmor 7 dni (pred začetkom menstruacije).

spojina:bisekurin(etinil estradiol+etindiol) ,Marvelon(etinil estradiol+gestoden), minisistona(etinil-estradiol+levonorgestrel),Tiho(etinilestradiol+norgestimat).

Dvofazni. Pakiranje vsebuje 2 vrsti tablet z enakim odmerkom estrogena etinil estradiol+ različni odmerki progestina.

Tablete prve vrste so bele (prva faza). Vsebuje manjši odmerek progestina. Vzemite od 1 do 11 dni po menstruaciji.

Tablete druge vrste so rožnate (druga faza). Vsebuje večji odmerek progestina. Vzemite od 12 do 21 dni po menstruaciji (po prvi vrsti tablet). [Opomba. Od 21 dni po menstruaciji do njenega zaključka - odmor].

Anteovin

Spojina. Estrogen etinilestradiol+ progestin levonorgestrel v tabletah. Prva faza (bele tablete) 50 mg + 50 mg. Druga faza (roza tablete) 50 mg + 125 mg.

Ortho-novum

Spojina. (Estrogen etinilestradiol+ progestin noretindron). Prva faza (bele tablete) 35 mg + 0,5 mg. Druga faza (roza tablete) 35 mg + 1 mg.

Trifazni. Dražeji, ki vsebujejo enak odmerek estrogena etinil estradiol+ različni odmerki progestina.

1-7 dni po menstruaciji - prvi tip (prva faza).

8-14 dni po menstruaciji - tip 2. Odmerek progestina smo povečali za 1,5-krat (druga faza).

15-21 dni po menstruaciji - tip 3. Odmerek progestina so povečali za 2-krat v primerjavi z začetnim odmerkom (tretja faza). Nato odmor za 7 dni do konca menstruacije.

Trisiston

Spojina.Etinil estradiol+levonorgestrel. Prva faza (rdeče-rjava) 30 mg + 50 mg. Druga faza (bela) 40 mg + 75 mg. Tretja faza (bež) 30 mg + 125 mg.

Triquilar(draže)

Spojina.Etinil estradiol+levonorgestrel. Prva faza (svetlo rjava) 30 mg + 50 mg. Druga faza (bela) 40 mg + 75 mg. Tretja faza (oker) 30 mg + 125 mg.

Progestinska kontracepcijska sredstva

Spojina. Progestin.

Mehanizem delovanja. Glej zgoraj.

Mini tabletka

Akcija. Manj učinkoviti kot kombinirani.

Farmakokinetika. Jemlje se vsak dan 6–12 mesecev ob istem času.

Spojina.Micronor(noretindron),povrette(norgestrel),eksluton(linestrenol).

Postkoitalna kontracepcijska sredstva(postinor)

Spojina. Velik odmerek levonorgestrel.

Aplikacija. V 1 uri po spolnem odnosu. Pri ponovitvi spolnega odnosa vzemite drugo tableto po 3 urah. Pri večkratnem spolnem odnosu vzemite 3 tablete: 1 - po prvem dejanju, 2 - po 8 urah, 3 - zjutraj. [Opomba. Ne več kot 4 tablete na mesec]. Namenjeno ženskam z nerednim spolnim življenjem.

Druge metode hormonske kontracepcije(slika 25.8)

Slika 25.8. Druge metode hormonske kontracepcije

Intrauterine posode(Mirena)

Dozirna oblika. Posoda, iz katere se neprekinjeno sprošča 5 let levonorgestrel.

Mehanizem kontracepcijskega delovanja. 1. Zgosti sluz materničnega vratu. 2. ↓ Implantacija jajčeca.

Aplikacija. Ženske z menoragijo in dismenorejo zaradi ↓ pogostosti in obsega menstruacije.

Progestični vsadki(norplant). Subkutane kapsule, ki vsebujejo levonorgestrel, ki se uporablja za dolgotrajno kontracepcijo. 6 kapsul, vsaka v velikosti glavice vžigalice, vstavite pod kožo na nadlakti. levonorgestrel se počasi sprošča iz kapsul in zagotavlja zaščito pred zanositvijo 5 let. Implantat je cenejši od peroralnih kontraceptivov, zanesljiv in sterilen. Če želite, lahko z odstranitvijo obnovite sposobnost zanositve.

Stranski učinek. Neredne menstruacije, glavobol. [Opomba. Enkrat vsajenim kapsulam ženske ne zaupajo preveč].

Neželeni učinki hormonskih kontraceptivov. Zaradi: 1) estrogena, 2) progestina (glejte zgoraj).

Kontraindikacije. Cerebrovaskularne bolezni, trombembolične bolezni, estrogensko odvisni tumorji, bolezni jeter, migrene.

Kontracepcija za moške(slika 25.9)

Slika 25.9. Pomeni kontracepcija za moške

Gassipol

potrdilo o prejemu. Iz bombaževega olja.

Akcija. ↓ Spermatogeneza.

Stranski učinek. hipokaliemija. Ireverzibilna neplodnost.

Inhibin

potrdilo o prejemu. Iz semenske tekočine moških.

Mehanizem delovanja.↓ Izločanje folikle stimulirajočega hormona in posledično ↓ spermatogeneza. [Opomba. Ne vpliva na izločanje testosterona in moč].

Testisi. Izločajo androgen testosteron. [Opomba. Testosteron v majhnih količinah izločajo jajčniki in nadledvične žleze].

Androgeni, agonisti in antagonisti(slika 25.10)

Slika 25.10. Androgeni, agonisti in antagonisti

Androgeni(testosteron)

Mehanizem delovanja. Veže se na beljakovino v citosolu ciljnih celic. Kompleks prodre v jedro. Veže se na DNK. Sinteza specifičnih mRNA in encimov.

Fiziološka vloga. Potreben med embrionalnim razvojem moškega fenotipa in zorenjem genitourinarnega trakta. Skupaj s folikle stimulirajočim hormonom se nadzoruje spermatogeneza. Med puberteto pri moških je potrebna za spolni razvoj. Spodbuja povečanje testisov, rast mošnje in penisa, skeletnih mišic in hrustanca, pojav sramnih dlak in pospešuje zapiranje epifiz dolgih cevastih kosti spolno zrelih organizmov. [Opomba. Ti učinki povzročajo težave, ko mladi športniki jemljejo androgene (anabolične steroide). Testosteron je odgovoren za globok glas, spolno vedenje in agresivnost moških.

Aplikacija. Glej agonisti.

Farmakokinetika. Ne jemljite peroralno (inaktivira se v jetrih). Injiciran v mišico.

Kontraindikacije. Nosečnost (zorenje ploda).

Agonisti

Opredelitev. To so steroidi, ki imajo anabolične in/ali mišične učinke pri moških in ženskah. [Opomba. Ustvarjanje sintetičnih androgenov je vključevalo: 1) ↓ presnovo (podaljšanje razpolovne dobe), 2) ločitev anaboličnih in androgenih učinkov].

Aplikacija: 1) iz zdravstvenih razlogov, 2) ne iz zdravstvenih razlogov.

Iz zdravstvenih razlogov. 1. ↓ Funkcije testisov (patologija testisov ali hipofize). 2. Rak dojke pri ženskah (dolgotrajno zdravljenje z velikimi odmerki). 3. Endometrioza (ektopična rast endometrija).

Nemedicinska uporaba. Za povečanje telesne teže pri vitkih in mišične moči pri športnikih in bodybuilderjih.

Stranski učinek

Pri ženskah. Muskulinizacija, akne, rast dlak na obrazu, globok glas, moška plešavost. Prekomerna rast mišic, neredne menstruacije.

Pri otrocih. Motnje rasti, ki vodijo do prezgodnjega zaprtja epifiz dolgih cevastih kosti in pospešene pubertete.

Androgeni agonisti v plazemskih koncentracijah lipoproteinov nizke in ↓– visoke gostote. Zato je tveganje za razvoj koronarne bolezni. Povzroča otekanje.

Značilnosti zdravil

Testosteron propionat

Farmakokinetika. Se počasneje absorbira iz mišic in presnavlja počasneje kot testosteron.Odmerjanje. 1 injekcija vsake 2-3 dni.

Testosteron enantat

Odmerjanje. 1 injekcija na mesec.

Testenate

Spojina.Testosteron propionat+testosteron enantat.

Odmerjanje. 1 injekcija vsakih 15 dni.

Metiltestosteron

Farmakokinetika. Uporablja se v obliki tablet pod jezikom. V prebavnem traktu se ne uniči.

Danazol

Akcija. ↓ Izločanje luteinizirajočega in folikle stimulirajočega hormona. V velikih odmerkih ima androgene in anabolične učinke.

Androgeni antagonisti

Zaviralci biosinteze dihidrotestosterona

Finasterid

Mehanizem delovanja. Kompetitivni zaviralec 5α-reduktaze-I, ki presnavlja testosteron v dihidrotestosteron. [Opomba. Slednje povzroča hiperplazijo prostate].

Aplikacija. Adenoma prostate. [Opomba. Ne vpliva na libido in potenco].

Farmakokinetika. ≈ 60 % se absorbira v prebavilih. Presnavlja se v jetrih. T 1/2 ≈ 8 ur. Velja ≈ 24 ur. Izloča se z urinom in blatom.

Dutasterid

Mehanizem delovanja. Kompetitivni zaviralec 5α-reduktaze-I in II.

Zaviralci androgenih receptorjev

Mehanizem delovanja. Konkurenčni blokatorji.

Aplikacija. Hirzutizem, rak prostate.

ciproteron

Farmakokinetika. Absorbira se v prebavilih. Biološka uporabnost 100 %. Kopiči se v maščobnem tkivu.

Flutamid

Farmakokinetika. Absorbira se v prebavilih. T 1/2 5–6 ur. Presnovan. Izloča se z urinom.

Anabolični steroid(Sl. 25.11)

metandrostenolon

Silabolin

Nandrolon

Slika 25.11. Anabolični steroid

potrdilo o prejemu. Sintetične spojine.

Struktura. Spominja na androgene.

Akcija. Anabolični, šibki androgeni.

Mehanizem delovanja. Sinteza beljakovin in fiksacija Ca++ v kosteh + androgeni učinek.

Aplikacija. Senilna osteoporoza, opekline. Za hitro okrevanje po operacijah in kroničnih boleznih. Za preprečevanje katabolnih učinkov glukokortikoidov.

Stranski učinek. Prezgodnje zaprtje epifiz dolgih cevastih kosti z zastojem rasti. Odmerki, ki jih uporabljajo športniki, lahko povzročijo motnje v delovanju jeter, agresivnost, eksplozivno vedenje, pa tudi stranske učinke, značilne za androgene.

metandrostenolon

Farmakokinetika. Predpisano interno. Absorbira se v prebavilih. Presnavlja se v jetrih. Nizka biološka uporabnost. Izloča se z urinom.

Silabolin

Farmakokinetika. Injiciran v mišico enkrat na 2 tedna.

Nandrolon

Farmakokinetika. Injiciran v mišico. Učinek se začne po 3 dneh. Največ - v enem tednu. Trajanje - 3 tedne.

Uporaba antagonistov steroidnih hormonov

Zdravilna pomeni	Mehanizem delovanja	Aplikacija
Mineralokortikoidni antagonisti
Spironolakton	Blokada aldosteronskih in androgenih receptorjev (v lasnih mešičkih)	Hiperaldosteronizem, hirzutizem pri ženskah
metirapon		Cushingov sindrom. Diagnoza delovanja nadledvične žleze
Aminoglutetimid	↓ Sinteza vseh kortikosteroidov	Rak nadledvične skorje (za ↓ izločanje steroidov). Rak dojke (za ↓ izločanje estrogenov, spodbujanje delitve celic raka dojke)
Ketokonazol	↓ Sinteza steroidnih hormonov v skorji nadledvične žleze in spolnih žlezah	Cushingov sindrom, mikoze
Antagonisti glukokortikoidov
Mifepriston	Blokada glukokortikoidnih in progesteronskih receptorjev	Cushingov sindrom, za sprožitev splava
Metiranon, aminoglutetimid, ketokonazol

Zdravilna pomeni	Mehanizem delovanja	Aplikacija
Antagonisti estrogena
klomifen	Blokada estrogenskih receptorjev v hepotalamusu	Neplodnost zaradi anovulatornega ciklusa
tamoksifen	Blokada estrogenskih receptorjev	anna-strozolohm)
Anastrozol	Zaviranje aromataze, ki sodeluje pri sintezi estrogena	Rak dojke pri ženskah v menopavzi (v kombinaciji z tamoksifen)
Antagonisti progesterona
Mifepriston	Blokada progesteronskih receptorjev	Za preprečevanje zanositve (v lutealni fazi, ko je progesteron)
Androgeni antagonisti
ciproteron,flutamid	Blokada androgenih receptorjev	Hirzutizem, rak prostate

1. Uvod

V zadnjem času je testosteron postal zelo priljubljen med širokim krogom ljudi, kar je zelo žalostno. Uporaba dopinga, vključno s testosteronom, je norma v vrhunskem športu. Ljudje, ki so svoje zdravje in dejansko celo življenje porabili za šport in uporabo steroidov, so dosegli velike višine v športu, v njihovih primerih je uporaba steroidov upravičena. V vseh drugih - ne.

Vsi steroidi so močna hormonska zdravila, katerih učinek na telo je zelo pomemben. Nedvomno imajo steroidi tako koristne učinke, kot je povečan anabolizem in vse, kar je z njim povezano, kot tudi negativne - zvišan krvni tlak, toksični učinek na jetra in močno zaviranje proizvodnje lastnih hormonov. Stranskih učinkov je veliko, a o njih zdaj ne bomo govorili.

2. Vpliv testosterona na moško psiho

Zdaj pa preidimo k bistvu. Je res, da testosteron vpliva na psiho ali je to mit? Vsekakor je res, zdaj pa bomo podrobno pogledali, zakaj.

Psiho-čustveno stanje osebe je odvisno od številnih dejavnikov in hormoni so eden izmed njih. Ko se človek počuti dobro, je vesel in srečen, se sproščajo endorfini, ko ga je strah, pa se sprošča adrenalin. Instinkti so odgovorni tudi za človekovo vedenje. Instinkt samoohranitve, samopotrjevanja, nagon razmnoževanja in mnogi drugi. Torej so hormoni do neke mere odgovorni za manifestacijo določenih instinktov. Zlasti moški spolni hormoni so odgovorni za samopotrditev in reproduktivni nagon.

Oglejmo si podrobneje vsakega od pomembnih hormonov in ugotovimo, kako vplivajo na vedenje in psiho-čustveno stanje.

Testosteron– glavni moški hormon (androgen) s povečanjem anabolizma izboljša splošno počutje. Spodbuja spolno željo in libido. S povečanim testosteronom se jasno kaže želja po uveljavitvi in povečana agresivnost.

Dihidrotestosteron– še močnejši androgen kot testosteron. Vanj se pretvori testosteron. Vpliva tudi na spolno željo in povečuje agresivnost ter željo po uveljavitvi.

Estrogen– ženski spolni hormon. V moškem telesu povzroči željo po joku in sedenju na okenski polici v odeji ter opazovanju zvezd. To je seveda šala, vendar je v vsaki šali nekaj resnice. Estrogen je do neke mere antagonist testosterona in zato zavira vse učinke, ki jih povzroča testosteron.

Prolaktin– ženski spolni hormon, tako kot estrogen, zmanjšuje libido, agresivnost in željo po uveljavitvi.

Eksogeni (ki je vnesen od zunaj) testosteron in njegov učinek.

Seveda bo eksogeni testosteron vplival na telo, tako kot njegov lasten. Treba je opozoriti, da se eksogeni testosteron ne vnaša v fizioloških odmerkih (kot pri ljudeh po naravi), ampak bistveno več. Zato je njegov učinek na telo močnejši.

Zdaj pa govorimo o mladih, ki mislijo, da jim bodo povečani odmerki testosterona pomagali pri soočanju z najstniškimi težavami in jih spremenili v "alfa samce". Žal mi je, ampak moram jih razočarati. Nobena količina testosterona ne bo spremenila "slabega in slinavega" alfe v stopnjo 80 alfa. Človeška psihologija in vedenje je zelo zapleten in večplasten proces, ki se je razvijal v dolgem obdobju evolucije. In vsi procesi v telesu so vzročno-posledični.

V redu, pojdimo od bolj abstraktnih k bolj specifičnim primerom. Nekoč, pred tisočletji, se je davni prednik nekega sodobnega mladeniča boril z drugim prednikom za lepo samico (po takratnih merilih). A žal je bitko izgubil in moral se je zadovoljiti z manj lepo samico. To dejstvo se je odrazilo v njegovi psihi in se zapisalo v njegov DNK, po tisočih letih evolucije in mnogih drugih prednikov pa se je odrazilo na nekem mladeniču. To je primer dednega vpliva na psiho. Drugi in pomembnejši element vedenja je vzgoja in vpliv družbe. Med odraščanjem in oblikovanjem človeka kot posameznika nanj vplivajo številni dejavniki: etična merila, tradicije in vzgoja staršev ter drugih predstavnikov človeštva. Vsi ti dejavniki oblikujejo človeka kot osebo in so v prihodnosti temeljni dejavniki obnašanja.

Zato je človek za razliko od živali bitje s psiho in nagoni, medtem ko imajo živali le nagone. In vpliv hormonov in instinktov je prej sekundarni dejavnik kot glavni.

Najbolj neverujočim predlagam branje še enega odstavka. Poglejte potepuške pse; ko je psica tečena, se mnogi kabli poskušajo pariti z njo. In lahko domnevam, da jim je čisto vseeno za želje samice. Sedaj pa se spomnite tiste lepe blondinke na podzemni železnici, s katero ste se želeli strastno pariti, a žal, za razliko od psa, je niste mogli skloniti kar v vagonu podzemne železnice. Kajti moralne in družbene norme bodo to obsojale in tudi kazenski zakonik ne bo na vaši strani. Vsa ta množica različnih dejavnikov oblikuje človekovo vedenje.

Če sem iskren, sovražim poučne in zabavne članke, zato v svojih člankih vedno podajam praktična priporočila. In ker smo se dotaknili teme hormonov, ki vsaj posredno vplivajo na psiho-čustveno stanje, bom dal nekaj nasvetov, kako svoje hormone spraviti v red.

Pot zdravljenja je hitra in učinkovita.

Zelo pogosto se veliko govori o tem, kako lahko določite raven hormonov glede na to, kako se počutite. Na primer, slab spanec in šibkost - nizka raven testosterona. Vse to je sranje. Človeško telo je tako kompleksen proces, da so vsi subjektivni občutki prst v nebo. Sploh v sodobni družbi, ko lahko greš v laboratorij in popolnoma pregledaš vse hormone. Vidni bodo tako vaša raven kot standardi. Zato opravljamo teste:

Estrogen se poveča - anastrazol 0,5 mg vsake 3 dni. 30-40 dni.

Zmanjšanje stresa.

Negativno vpliva na povečano raven testosterona

Alkohol (zlasti pivo).
cigarete.
stres.
Slabo spanje in prehrana.

Zdaj pa še malo o prehrani. Obstajajo živila, ki zelo negativno vplivajo na raven testosterona. To so mastna in ocvrta živila, ki spodbujajo odlaganje maščob. Maščoba pa vodi do povečane ravni estrogena. In kot se spomnimo, estrogen znižuje raven testosterona. Najbolj škodljiv izdelek za testosteron je pivo; pivo močno poveča raven estrogena. Na zvišanje ravni estrogena vpliva tudi soja, ki jo je najbolje izključiti iz prehrane.

Sklepi: Vodite aktiven življenjski slog, jejte pravilno, izogibajte se stresu, dovolj spite in vaša raven testosterona bo v redu.

Ena najpomembnejših nalog ruske onkourologije je izgradnja sistema za zgodnjo diagnozo raka prostate (PCa), ki vključuje razvoj radikalnih metod zdravljenja, ki ga spremlja ohranjanje visoke kakovosti življenja bolnikov, zmanjšanje stranskih učinkov in zapletov. zdravljenja. Hkrati leta 2009 v Rusiji odkrivanje raka prostate na stopnjah T1 in T2 ni preseglo 45% skupnega števila odkritih tumorjev. To pomeni, da je več kot polovica primerov raka prostate diagnosticirana na stopnjah lokalno napredovalega in metastatskega procesa. Zato je treba ob osredotočanju na zdravljenje lokaliziranega raka izboljšati metode učinkovitega zdravljenja napredovalega raka prostate.

Hormonska terapija za raka prostate

Prekinitev androgene stimulacije tumorskih celic s kirurško ali farmakološko kastracijo vodi do zatiranja njihove proliferacije in povzroči tumorsko apoptozo (Huggins C., 1941). Danes je hormonska terapija temelj zdravljenja napredovalega raka prostate. Za to se široko uporabljajo kirurška kastracija, terapija z agonisti LHRH in antiandrogeni, maksimalna androgena blokada in intermitentna androgenska supresija. Vendar kljub raznolikosti obstoječih pristopov in bogatim kliničnim izkušnjam s hormonsko terapijo še ni bilo najdene »idealne« metode za odvzem androgena. Nedavno se je na trgu pojavila nova skupina zdravil za hormonsko zdravljenje raka prostate - antagonisti LHRH.

Kirurška kastracija je »zlati standard«, s katerim se primerjajo vse druge metode hormonske terapije. Kirurška odstranitev testisov po 24 urah povzroči znižanje ravni testosterona v krvnem serumu na minimalne vrednosti. Prednosti: enostavnost izvedbe, nizki stroški in pomanjkanje zapletov. Metoda pa med bolniki ni priljubljena zaradi negativnega psihološkega vpliva operacije in nepovratnosti učinka (slika 1).

Slika 1. Raven testosterona po kirurški kastraciji – povzetek podatkov

Agonisti LHRH (analogi) – za katerega je značilna učinkovitost zniževanja ravni testosterona (slika 2). Terapija je reverzibilna in po onkoloških rezultatih in stranskih učinkih primerljiva z dvostransko orhiektomijo (Seidenfeld J., 2000) (sliki 3, 4). Večina bolnikov ima raje injekcije kot kirurško kastracijo (Cassileth B.R., 1992). Nekatere študije so dokazale enako učinkovitost goserelina v primerjavi s kastracijo (Kaisary A. et al., 1991). Vendar pa obstajajo tudi znane slabosti agonistov LHRH - primarno zvišanje ravni testosterona (Thompson I.M., 2001), tveganje za nenadno poslabšanje simptomov (Heidenreich A., 2007), prisotnost "mikrovalov" - nihanja v koncentracijo testosterona v krvnem serumu (Sharifi N., 2005). Hkrati je vrsta avtorjev pokazala, da je nadzor ravni testosterona z injekcijami analogov LHRH slabši kot s kirurško kastracijo (Arcadi J.A., 1992, Sharifi N.; 2005, Heidenreich A., 2007). Pri pomanjkanju androgena je želena raven testosterona 5 ng/ml. Nekateri raziskovalci menijo, da kirurška kastracija zniža testosteron pod – do 2 ng/ml (Oefelein M.G., 2000).

Slika 2. Zvišanje ravni testosterona po dajanju analoga LHRH in mikrovalovne pečice.

Slika 3. Delež bolnikov, ki so z uporabo agonistov LHRH dosegli raven testosterona 5 ng/ml

Morote J. et al. Urol Int. 2006:77:135-8:
Sarosdy M.F. et al. BJUInt 1999:83 801-6
Oefelein M.G. Comum R. J. Urol 2000: 164 726-9:
McLeod D. et al. Urologija 2001: 58 756-61
Wechsel H.W. et al. Eur Urol 1996:30:7-14:
Jocham D. Urol Int 1998: 60 18-24
Prirejeno po: J. Anderson, Sheffield (GB),
London, 21. januar 2011, 8. srečanje
oddelka EAU za onkološko urologijo

Slika 4. Delež bolnikov, ki so z uporabo agonistov LHRH dosegli raven testosterona 20 ng/ml

Značilnosti in slabosti uporabe agonistov LHRH vključujejo:

nenadno poslabšanje simptomov ali resnih kliničnih učinkov pri bolnikih z metastazami (povečana bolečina v kosteh, sindrom akutne urinske obstrukcije, progresivna odpoved ledvic, kompresija hrbtenjače): incidenca - približno 11% (Thompson I.M., 2001);
potreba po uporabi antiandrogenov za preprečevanje sindroma »flare«, kar znatno podraži zdravljenje in poveča pogostost zapletov (Heidenreich A., 2007) (slika 5);
Neustrezna regulacija proliferacije in apoptoze v tumorju med nihanjem ravni testosterona lahko privede do zgodnjega napredovanja raka in poslabšanja biokemičnega preživetja in preživetja brez bolezni (Morote J., 2007).

Mediana preživetja brez biokemičnega recidiva (meseci)

Morote J. et al., J. Urol., 2007; 178.1290-1295

Slika 5. Zvišanja ravni testosterona nad 3,2 ng/ml so napovedovalec zmanjšanega preživetja brez bolezni

antagonisti LHRH – nov razred zdravil za androgensko deprivacijo, ki lahko omogoči učinkovitejše reševanje problemov hormonske terapije raka prostate. Ta razred vključuje: degareliks, abareliks, cetroreliks in ganireliks.

Eden najbolj raziskanih antagonistov LHRH je degareliks, sintetični dekapeptid, ki ima neposreden mehanizem delovanja – blokira receptorje za sproščajoči faktor gonadotropin hormona v hipotalamusu (slika 6). To spremlja takojšnje zmanjšanje izločanja luteinizirajočega in folikle stimulirajočega hormona in s tem hitro zmanjšanje koncentracije testosterona v krvnem serumu, zaviranje proliferacije tumorja in zmanjšanje ravni PSA (Princivalle M., 2007).

Slika 6. Antagonisti LHRH – nov razred zdravil za deprivacijo androgenov

Leta 2008 je bila izvedena multicentrična randomizirana raziskava, v kateri so primerjali učinkovitost in varnost degareliksa z uporabo levprorelina v odmerku 7,5 mg pri bolnikih z rakom prostate z indikacijami za pomanjkanje androgena (Boccon-Gibod L., 2008). Raziskovalni inštitut za urologijo je skupaj z drugimi centri sodeloval v tem programu.

Študija (CS21) je vključevala 610 bolnikov, randomiziranih v tri skupine. Skupina I (n = 202) – bolniki, ki so prejemali degareliks v začetnem odmerku 240 mg subkutano enkrat na mesec in v vzdrževalnem odmerku 160 mg subkutano enkrat na mesec. Skupina II (n = 207) je po dajanju podobnega začetnega odmerka nadaljevala zdravljenje z degareliksom 80 mg subkutano enkrat na mesec. III (kontrolna) skupina
LHRH analog levprorelin 7,5 mg smo dajali intramuskularno prav tako enkrat mesečno. Vse bolnike smo spremljali eno leto (slika 7).

*str<0,001 дегареликс (обе дозировки) по отношению к лейпрорелину

Čas (dnevi)

Boccon-Gibod L et al. Poster predstavitev. 23. kongres EAU, Milano, Italija, 2008

Slika 7. Antagonisti LHRH – študija CS21

Primarni cilj študije je bil določiti verjetnost padca ravni testosterona pod 0,5 ng/mL pri vseh mesečnih meritvah, določiti delež bolnikov z najvišjimi vrednostmi testosterona in koncentracijo testosterona ≤ 0,5 ng/mL 3. dan po dajanju degareliksa (za izključitev »mikrovalovna« nihanja testosterona). Ocenjena je bila tudi dinamika ravni PSA (v %) od začetne ravni do 28. dne po dajanju zdravila in čas do največjega znižanja PSA ter pogostnost in resnost neželenih učinkov (Boccon-Gibod L. , 2008) (slika 8).

Slika 8. Degarelix – znatno hitrejši upad PSA

Rezultati študije so pokazali, da je bil degareliks enako učinkovit pri zniževanju testosterona v obeh skupinah v primerjavi z agonisti LHRH. Poleg tega se je upad ravni testosterona bistveno hitreje zgodil v skupinah, ki so prejemale degareliks. Tretji dan po injiciranju so v obeh skupinah z degareliksom opazili 96-odstotno znižanje ravni testosterona. Istočasno je v skupini, ki je prejemala levprorelin, 80 % bolnikov pokazalo največje povečanje testosterona za približno 65 %. Pozneje sta obe zdravili enako vzdrževali ravni testosterona pod ravnjo kastracije.

Pri bolnikih, ki so prejemali degareliks, po prvi injekciji ni bilo valovitega zvišanja ravni testosterona, medtem ko so pri zdravljenju z levprorelinom skok testosterona opazili pri 8 osebah (5 %), pri polovici pa je koncentracija hormona presegla 0,5. ng/ml.

Študija je tudi pokazala, da je degareliks povzročil hitrejši upad PSA: v skupinah z degareliksom je bil odstotek znižanja 64–65 % na 7. dan, medtem ko je bil pri tistih, ki so prejemali analoge LHRH, le 18 % (Tombal, 2010).

Leta 2010 je nadaljnja analiza rezultatov pokazala, da ima degareliks večji učinek na preživetje brez biokemične ponovitve, ta učinek pa je bil še posebej izrazit pri bolnikih z napredovalo boleznijo in prvotno visokimi vrednostmi PSA (sliki 9, 10).

Slika 9. Preživetje brez bolezni PSA

Tombal et al., Eur Urol, 2010; 57:836

Slika 10. Ravni PSA pri bolnikih z Mts po 1 letu

Med skupinami, ki so prejemale agonist ali antagonist LHRH, ni bilo pomembnih razlik v pogostnosti in resnosti neželenih učinkov (tabela 1). Bolj verjetno je, da bo degarelix povzročil bolečino na mestu injiciranja, manj pa vpliva na bolečine v sklepih in simptome urinarnega trakta.

Sklepi

Degarelix v primerjavi z levprorelinom povzroči hitrejše zatiranje proizvodnje testosterona brez začetnega povečanja njegove ravni. Dajanje zdravila pri večini bolnikov spremlja tudi hitro in stabilno znižanje ravni PSA. Zatiranje ravni testosterona je globoko in zanesljivo, ni "mikrovalov" in s tem nevarnosti izbruha kliničnih simptomov. Po priporočilih EAU (2011) ima hitra in učinkovita medicinska kastracija z antagonisti LHRH pomembno vlogo pri bolnikih s simptomatskim metastatskim rakom prostate. Vendar je treba korist te skupine zdravil v drugih kliničnih situacijah dokazati s študijami z daljšim spremljanjem.

Tabela 1. Antagonisti LHRH - študija CS21

	Degareliks 240/160 mg	Degareliks 240/80 mg	Degareliks splošno	levprorelin 7,5 mg
Stranski učinki	83%	79%	81%	78%
PE mesto injiciranja	44%	35%	40%	<1%***
Naval krvi	26%	26%	26%	21%
Povečanje telesne mase	11%	9%	10%	12%
Bolečine v hrbtenici	6%	6%	6%	8%
bolečine v sklepih	3%	5%	4%	9%*
Hipertenzija	7%	6%	6%	4%
Utrujenost	6%	3%	5%	6%
Okužba sečil	1%	5%	3%	9%**
slabost	5%	4%	5%	4%
zaprtje	3%	5%	4%	5%
Hiperholesterolemija	6%	3%	5%	2%
Mrzlica	3%	3%	4%	0%**

*str< 0,05, **p < 0,01, и ***p < 0,001 по отношению к общему Дегареликс

Sklepi

Degarelix v primerjavi z leurorelinom povzroči hitrejše zaviranje proizvodnje testosterona brez začetnega povečanja njegove ravni. Dajanje zdravila pri večini bolnikov spremlja tudi hitro in stabilno znižanje ravni PSA. Zatiranje ravni testosterona je globoko in zanesljivo, ni "mikrovalov" in s tem nevarnosti izbruha kliničnih simptomov. Po priporočilih EAU (2011) ima hitra in učinkovita medicinska kastracija z antagonisti LHRH pomembno vlogo pri bolnikih s simptomatskim metastatskim rakom prostate. Vendar je treba korist te skupine zdravil v drugih kliničnih situacijah dokazati s študijami z daljšim spremljanjem.

Ključne besede: rak prostate, hormonsko zdravljenje, antagonisti LHRH, degareliks.
Ključne besede: rak prostate, hormonska terapija, antagonisti LHRH, degarelix.

Testosteron je vodilni androgeni hormon v moškem telesu, ki je odgovoren za spolne funkcije in uravnavanje spermatogeneze. Spodbuja pridobivanje mišic, telesno aktivnost in ščiti telo pred stresom. Pomanjkanje testosterona negativno vpliva tako na fizično kot čustveno počutje. Kako povečati testosteron pri moških?

Hormon nastaja v nadledvični skorji in testisih. Norma je 11-33 nanomol / liter. Kako testosteron vpliva na moško telo? Njegov vpliv poteka v dveh glavnih smereh:

androgeni: regulacija procesov spolnega razvoja telesa. Dejavnost progesterona spodbuja razvoj spolnih značilnosti pri dečkih v puberteti,
anabolični: pride do sinteze beljakovin, inzulina, endorfinov, nastanejo mišična vlakna, pride do fizičnega razvoja telesa.

Poleg tega testosteron opravlja številne vitalne funkcije funkcije:

aktivno sodeluje v presnovnih procesih,
uravnava pridobivanje telesne teže in oblikovanje anatomske oblike telesa,
nadzoruje raven sladkorja v krvi,
spodbuja odpornost proti stresu,
podpira raven libida in aktivnost moškega.

Testosteron je odgovoren za moško spolno funkcijo, njegov videz, moškost, značaj

Testosteron je naravna anabolična snov, ki je popolnoma varna za telo, za razliko od svojih sintetičnih analogov. Največjo koncentracijo testosterona opazimo pri starosti 18 let, po 25 letih pa začne postopoma padati. Do starosti 35-40 let se proizvodnja hormonov vsako leto zmanjša za približno 1-2%. To znižanje ravni hormonov je naraven proces in ne zahteva zdravljenja.

Vpliv testosterona na telo v različnih obdobjih razvoja moškega:

Embrionalno obdobje

Pod vplivom testosterona se oblikuje spol otroka, nato se pri plodu razvijejo prostata in semenske vezikle.

Puberteta (prehodna starost pri dečkih)

· Prsni koš se razširi, povečajo se ramena, brada, čelo in čeljust.

· Poveča mišično maso.

· Žleze lojnice lahko delajo prekomerno, kar pogosto povzroči izpuščaj.

· Pojavijo se dlake na sramnem predelu, pod pazduho in na obrazu. Postopoma se dlake pojavijo na prsih, nogah in rokah.

· Spolni organi se povečajo in poveča se libido.

· Poveča se sposobnost zanositve.

Zreli moški

· Po 35 letih se raven hormona postopoma zmanjšuje, libido izgine.

· Hkrati z znižanjem ravni testosterona se razvijejo bolezni srca in ožilja, osteoporoza in motnje v delovanju avtonomnega sistema.

· S staranjem se povečuje tveganje za razvoj Alzheimerjeve bolezni.

Toda proces proizvodnje testosterona se lahko moti pod vplivom neugodnih dejavnikov:

kajenje, zloraba alkohola,
neaktiven življenjski slog,
kronične bolezni,
nekatera zdravila
neugodna okoljska situacija,
prekomerna teža, stalni stres.

Raven testosterona: normalna in nenormalna

S starostjo se količina testosterona postopoma zmanjšuje, do 60. leta lahko pade za 50 %; Poleg tega je povečanje ali zmanjšanje ravni hormonov opazno tudi pri odstopanju od norme 5-15%. Celotna vsebnost hormona v krvi je sestavljena iz prostega dela - 2% in dela, ki je vezan na beljakovine - 98%.

Vzroki in posledice znižane ravni moških hormonov

Znižanje ravni testosterona je lahko primarno (poškodba testisov) in sekundarno (patologija hipotalamično-hipofiznega sistema). Na žalost so nizke ravni hormonov pogost pojav pri sodobnih mladih moških. Kaj je razlog za to pomanjkanje? Na zmanjšanje testosterona lahko vplivajo tako različne bolezni kot način življenja.

Zmanjšanje ravni hormonov takoj vpliva na metabolizem in ima značilno simptomi:

boleči sklepi, zmanjšana mišična masa,
težave s spominom,
težave z erekcijo, prezgodnji izliv,
povečanje prsi, prekomerna teža,
nespečnost, zmanjšan libido,
zmanjšanje rasti las.

Pomanjkanje hormonov povzroči prekomerno pridobivanje telesne teže, moški postane razdražljiv in nagnjen k depresiji, poveča se tveganje za nastanek različnih bolezni. Dejavniki, ki pomaga zmanjšati raven spolnih hormonov:

stres,
neuravnotežena prehrana,
zloraba alkohola,
SPO,
jemanje določenih zdravil
poškodbe genitalij,
sedeči življenjski slog,
neredno ljubljenje,
neugodne okoljske razmere.

Če vidite moškega s prekomerno telesno težo, veste, da ima zagotovo nizko raven testosterona v krvi.

Kako povečati raven testosterona pri moških? Seveda obstajajo učinkovita zdravila za takšne primere, vendar jih lahko predpiše le specialist po pregledu. Najprej si poglejmo naravne in varne metode.

prehrana

Proizvodnja hormonov je kompleksen proces, ki vključuje skupno delo organov in sistemov. Katera hrana poveča testosteron pri moških? Za normalno proizvodnjo androgenov morate telesu najprej zagotoviti koristne snovi:

Minerali	Za povečanje ravni testosterona je pomembno, da zaužijemo dovolj cinka. Z njegovo pomanjkljivostjo opazimo padec ravni testosterona. Cink najdemo v naslednjih živilih: · morski sadeži (škampi, lignji, ostrige, raki), · ribe (sled, inčuni, krap), · oreščki (pistacije, orehi, mandlji). Pomembno je, da telesu zagotovimo zadostne količine selena, magnezija in kalcija.
vitamini	Za popolno zdravje telo potrebuje vitamine: Vitamin C je močan antioksidant, odgovoren za obrambo telesa, zavira nastajanje kortizola, Vitamin E – pomaga insulinu v boju proti visokim krvnim sladkorjem, Omega-3 in omega-6 sta esencialni kislini, potrebni za proizvodnjo testosterona, B vitamini
Beljakovine in maščobe	Osnova prehrane in sinteze testosterona. Pomembno je, da svojo prehrano uravnovesite tako, da ne primanjkuje beljakovin ali maščob. Zdrave maščobe: laneno olje, arašidovo olje, olivno olje, banane, losos, jajčni rumenjaki.
voda	Za nemoteno delovanje telesa je potrebno zadostno uživanje čiste vode.

Morski sadeži so znani po svoji sposobnosti povečanja moči.

v svoj jedilnik vključite peteršilj, špinačo, koper - rastlinske oblike testosterona,
Posušeno sadje je zelo koristno, vsebuje lutein,
obvezno jejte kašo - vlaknine so potrebne za telo,
izogibajte se izdelkom iz soje,
izključite pivo, hitro hrano, gazirane pijače, hitre ogljikove hidrate (pecivo, sladkarije),
omejite količino soli
Na dan lahko popijete največ eno skodelico naravne kave,
izdelki, ki povečujejo testosteron pri moških, morajo biti naravni, zato poskusite kupiti meso na tržnicah, saj ima lahko uvoženo meso nasprotni učinek. Dejstvo je, da za povečanje telesne teže govedo hranijo z dodatki, ki vsebujejo hormone. In 80% hormonov, ki se dodajo prašičji krmi za hitro povečanje količine maščobe, je ženskih.

Normalizacija teže

Kako povečati proizvodnjo testosterona pri moških? Moški s prekomerno telesno težo se morajo znebiti odvečnih kilogramov. Dokazano je, da imajo debeli moški zmanjšano proizvodnjo testosterona. Moški spolni hormoni se v maščobnem tkivu pretvorijo v ženske. Zato sta šport in pravilna prehrana spremljevalca pravega zdravega človeka.

Telesna aktivnost

Dokazano je, da trening moči z utežmi poveča proizvodnjo testosterona. Osnovno priporočila:

Optimalno trajanje treninga je ena ura,
število vadb – 2-3 na teden,
morate trenirati velike mišice hrbta, nog, prsnega koša,
vzemite težo tako, da lahko vajo izvedete 8- do 10-krat, zadnjo z naporom.

Znebite se slabih navad

Pod vplivom alkoholnih pijač se testosteron pretvori v estrogen. Vsaka vrsta alkohola negativno vpliva na proces proizvodnje hormonov, pivo pa vsebuje analoge nekaterih ženskih spolnih hormonov. Izjema je kakovostno suho rdeče vino, ki je zdravo v zmernih količinah.

Telesna aktivnost poveča raven moških hormonov.

Omejitev količine sladkorja v prehrani

Povišane ravni sladkorja vodijo do zmanjšane proizvodnje testosterona. Poleg tega prekomerno uživanje sladkarij vodi do prekomerne telesne teže. Zato je treba omejiti količino sladkorja in hitrih ogljikovih hidratov (testenine, pecivo).

Normalizacija spanja

Zdrav spanec je zelo pomemben za zdravje moških. Zanimivo je, da večina hormonov nastane v fazi globokega spanca. Zato pomanjkanje spanja povzroči močno zmanjšanje ravni testosterona.

Izogibajte se stresu

Stres negativno vpliva na telo kot celoto in prispeva tudi k nastajanju hormona kortizona, ki je antagonist moških spolnih hormonov. Poskusite ohraniti stabilno čustveno stanje.

Redno spolno življenje

Aktivno spolno življenje spodbuja nastajanje moških hormonov in blagodejno vpliva na celotno telo, je prijeten in učinkovit način za povečanje testosterona pri moških. Če nimate rednega spolnega partnerja, ne pozabite na varnost, saj so spolno prenosljive bolezni nevarne za zdravje moških in pogosto povzročajo zaplete. Ugotovljeno je tudi, da preprosta komunikacija s pošteno polovico človeštva znatno poveča raven testosterona.

Sončite se

Sonce ni samo vir vitamina D. Študije so dokazale, da sončni žarki spodbujajo proizvodnjo testosterona. Zato poleti ne pozabite na sončenje.

Zmagaj!

Testosteron je hormon zmagovalcev. Veselite se tudi svojih manjših dosežkov, uživajte v življenju v vseh njegovih manifestacijah.

Malo o drogah

Zdravila, ki vsebujejo hormone, lahko predpiše le zdravnik!

Zdravila, ki povečajo testosteron pri moških, predpisujejo strokovnjaki, ko je raven hormona pod 10 nanomolov na liter:

Za motnje spolnih žlez so predpisane injekcije testosterona. Stranski učinki so zastajanje tekočine in soli v telesu, otekanje, povečan libido.
Peroralna zdravila (tablete).
Geli.
Testosteronski obliž.

Zdravila, ki zvišujejo raven testosterona pri moških, lahko predpiše le zdravnik, saj lahko dolgotrajna uporaba takšnih zdravil povzroči razvoj zapleti: