Catad_pgroup Blokator leukotrienskih receptora

Singular - uputstvo za upotrebu

Matični broj:

P N016104/01

Aktivna supstanca:

Montelukast

Oblik doziranja:

obložene tablete

Sastav:

1 obložena tableta sadrži:

Aktivna supstanca: montelukast natrijum 10,4 mg (ekvivalentno 10,0 mg slobodne kiseline).

Pomoćne tvari: hiproloza (hidroksipropilceluloza) 4,0 mg, mikrokristalna celuloza 89,3 mg, laktoza monohidrat 89,3 mg, kroskarmeloza natrijum 6,0 mg, magnezijum stearat 1,0 mg.

Sastav ljuske koja prekriva tabletu: hiproloza (hidroksipropilceluloza) 1,73 mg, hipromeloza (metilhidroksipropilceluloza) 1,73 mg, titanijum dioksid (E171) 1,50 mg, crveni gvožđe oksid (E172) 0,004 mg, gvožđe oksid žuti (E107360 mg 0x200 mg)

Opis:

Svetlo kremaste, četvrtaste filmom obložene tablete sa zaobljenim ivicama, utisnute MSD 117 na jednoj strani i SINGULAIR na drugoj strani.

Farmakoterapijska grupa:

Blokatori leukotrienskih receptora

ATH:

R.03.D.C.03

farmakodinamika:

Cisteinil leukotrieni (LTC 4, LTD 4, LTE 4) su moćni upalni eikozanoidni medijatori koje luče različite ćelije, uključujući mastocite i eozinofile. Ovi važni pro-astmatični medijatori se vezuju za cisteinil leukotrienske receptore. Cisteinil leukotrienski receptori tipa I (CysLT 1 receptori) prisutni su u ljudskim disajnim putevima (uključujući ćelije glatkih mišića bronha, makrofage) i drugim proinflamatornim ćelijama (uključujući eozinofile i neke mijeloidne matične ćelije). Cisteinil leukotrieni su u korelaciji s patofiziologijom astme i alergijskog rinitisa. Kod astme, efekti posredovani leukotrienom uključuju bronhospazam, povećano lučenje sluzi, povećanu vaskularnu permeabilnost i povećan broj eozinofila. Kod alergijskog rinitisa, nakon izlaganja alergenu, cisteinil leukotrieni se oslobađaju iz proinflamatornih ćelija nazalne sluznice tokom rane i kasne faze alergijske reakcije, što se manifestuje simptomima alergijskog rinitisa. Intranazalni test sa cisteinil leukotrienima pokazao je povećanje otpora dišnih puteva i simptome nazalne opstrukcije.

Montelukast je vrlo moćan oralni lijek koji značajno poboljšava upalu kod astme. Prema biohemijskoj i farmakološkoj analizi
Montelukast se sa visokim afinitetom i selektivnošću vezuje za CysLT 1 receptore, bez interakcije sa drugim farmakološki važnim receptorima u respiratornom traktu (kao što su prostaglandinski, holinergički ili (β-adrenergički) receptori).
Montelukast inhibira fiziološko djelovanje cisteinil leukotriena LTC 4 , LTD 4 i LTE 4 vezivanjem za CysLT 1 receptore bez stimulacije ovih receptora.
Montelukast inhibira CysLT receptore u respiratornom traktu, što je dokazano sposobnošću da blokira razvoj bronhospazma kao odgovor na inhalaciju LTD 4 kod pacijenata sa bronhijalnom astmom. Doze od 5 mg dovoljne su za ublažavanje bronhospazma izazvanog LTD 4 .

Montelukast uzrokuje bronhodilataciju unutar 2 sata od oralne primjene i može dopuniti bronhodilataciju uzrokovanu? 2 - adrenomimetici.

Upotreba montelukasta u dozama većim od 10 mg dnevno, uzetog jednom, ne povećava efikasnost lijeka.

Farmakokinetika:

Usisavanje

Montelukast se brzo i gotovo potpuno apsorbira nakon oralne primjene. Kod odraslih, uz uzimanje filmom obloženih tableta od 10 mg na prazan želudac, maksimalna koncentracija (C max) se postiže nakon 3 sata (T max). Prosječna oralna bioraspoloživost je 64%. Prehrana ne utiče na Cmax u krvnoj plazmi i bioraspoloživost lijeka.

Distribucija

Montelukast se više od 99% vezuje za proteine ​​plazme. Volumen distribucije montelukasta u stanju ravnoteže je u prosjeku 8-11 litara.

Studije sa radioaktivno obilježenim montelukastom na pacovima ukazuju na minimalan prodor krvno-moždane barijere. Osim toga, koncentracije označenog lijeka 24 sata nakon primjene bile su minimalne u svim ostalim tkivima.

Metabolizam

Montelukast se aktivno metabolizira. U ispitivanju terapijskih doza kod odraslih i djece, koncentracija metabolita montelukasta u ravnotežnom stanju u plazmi nije određena.

Istraživanja in vitro Koristeći mikrozome ljudske jetre, pokazano je da su izoenzimi citokroma P450 uključeni u metabolizam montelukasta: 3A4, 2C8 i 2C9. Prema rezultatima sprovedenih studija in vitro u mikrozomima ljudske jetre,
Montelukast u terapijskim koncentracijama u plazmi ne inhibira izoenzime citokroma P450: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6.

uzgoj

Klirens montelukasta iz plazme kod zdravih odraslih osoba je u prosjeku 45 ml/min. Nakon uzimanja radioaktivno označenog montelukasta, 86% njegove količine izluči se fecesom u roku od 5 dana, a manje od 0,2% u urinu, što potvrđuje da
Montelukast i njegovi metaboliti se izlučuju gotovo isključivo putem žuči.

Poluvrijeme eliminacije montelukasta kod mladih zdravih odraslih osoba je 2,7 do 5,5 sati. Farmakokinetika montelukasta ostaje gotovo linearna pri oralnim dozama većim od 50 mg. Kada se montelukast uzima ujutro i uveče, nisu uočene razlike u farmakokinetici. Kada se uzima 10 mg montelukasta 1 put dnevno, uočava se umjerena (oko 14%) akumulacija aktivne tvari u plazmi.

Posebnosti farmakokinetike u maloprodajnim grupama pacijenata

Farmakokinetika montelukasta kod žena i muškaraca je slična.

Stariji pacijenti

Uz jednu oralnu dozu od 10 mg montelukasta, farmakokinetički profil i bioraspoloživost su slični kod starijih i mladih pacijenata. Poluvrijeme eliminacije montelukasta u plazmi je nešto duže kod starijih osoba. Prilagodba doze kod starijih osoba nije potrebna.

Race

Nije bilo razlika u klinički značajnim farmakokinetičkim efektima kod pacijenata različitih rasa.

Otkazivanje jetre

U bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre i kliničkim manifestacijama ciroze jetre, zabilježeno je usporavanje metabolizma montelukasta, praćeno povećanjem površine ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) za približno 41% nakon jedne doze. lijeka u dozi od 10 mg. Izlučivanje montelukasta kod ovih pacijenata je neznatno povećano u poređenju sa zdravim ispitanicima (prosječno poluvrijeme eliminacije je 7,4 sata). Promjene u dozi montelukasta za pacijente s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre nisu potrebne. Nema podataka o prirodi farmakokinetike montelukasta kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (više od 9 poena na Child-Pugh skali).

otkazivanja bubrega

Ukoliko
Montelukast i njegovi metaboliti se ne izlučuju urinom, farmakokinetika montelukasta kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom nije procijenjena. Prilagodba doze za ovu grupu pacijenata nije potrebna.

Indikacije za upotrebu

Prevencija i dugotrajno liječenje bronhijalne astme kod odraslih i djece od 15 godina, uključujući prevenciju dnevnih i noćnih simptoma bolesti, liječenje bronhijalne astme kod pacijenata s preosjetljivošću na acetilsalicilnu kiselinu i prevenciju bronhospazma uzrokovanog vježbanjem.

Ublažavanje dnevnih i noćnih simptoma sezonskog i/ili cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa kod odraslih i djece od 15 godina.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka.

Uzrast djece do 15 godina.

Nedostatak laktaze, intolerancija na laktozu i malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Pažljivo:

Nisu provedena klinička ispitivanja lijeka Singular® kod trudnica. Singular treba koristiti tokom trudnoće i dojenja samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus ili dijete. Tokom postregistracijske upotrebe lijeka Singular® zabilježen je razvoj urođenih mana udova kod novorođenčadi čije su majke uzimale lijek Singular® tokom trudnoće. Većina ovih žena je tokom trudnoće uzimala i druge lijekove za astmu. Uzročna veza između upotrebe Singulair®-a i razvoja urođenih mana ekstremiteta nije utvrđena.

Nije poznato da li se Singular® izlučuje u majčino mleko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, to treba uzeti u obzir kada se Singular® propisuje dojiljama.

Doziranje i primjena

Unutra 1 put dnevno, bez obzira na obrok. Za liječenje bronhijalna astma Singular® treba uzimati uveče. Tokom tretmana alergijski rinitis doza se može uzeti u bilo koje doba dana na zahtjev pacijenta. Bolesnici koji boluju od bronhijalne astme i alergijskog rinitisa trebaju uzeti jednu tabletu lijeka Singulair® 1 put dnevno uveče.

Odrasli i djeca od 15 i više godina

Doza za odrasle i djecu stariju od 15 godina je jedna filmom obložena tableta. 10 mg dnevno.

Terapeutski učinak lijeka Singulair® na pokazatelje koji odražavaju tok bronhijalne astme razvija se tokom prvog dana. Pacijent treba da nastavi da uzima Singular® u periodu postizanja kontrole simptoma bronhijalne astme, kao i tokom perioda egzacerbacije bronhijalne astme.

Za starije pacijente, pacijente s bubrežnom insuficijencijom, kao i pacijente s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre, a također ovisno o spolu, nije potreban poseban odabir doze.

Svrha lijeka Singulair® uz druge vrste liječenja bronhijalne astme

Lijek Singular® se može dodati pacijentovom liječenju bronhodilatatorima i inhalacijskim glukokortikosteroidima (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“).

Nuspojava

Generalno, Singulair® se dobro podnosi. Nuspojave su obično blage i. u pravilu ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka. Ukupna učestalost nuspojava u liječenju Singulair®-om je uporediva sa njihovom učestalošću kada se uzima placebo.

Djeca od 2 do 5 godina sa astmom

U kliničkim ispitivanjima lijeka Singulair® učestvovala su 573 pacijenta u dobi od 2 do 5 godina. U 12-nedeljnom placebom kontrolisanom kliničkom ispitivanju, jedini neželjeni događaj (AE) procenjen kao povezan sa lekom koji se javlja kod >1% pacijenata koji su uzimali Singulair® i češće nego u placebo grupi bila je žeđ. Razlike u incidenciji ovog AE između dvije tretirane grupe nisu bile statistički značajne.

Ukupno 426 pacijenata u dobi od 2 do 5 godina liječeno je Singularom tokom najmanje 3 mjeseca. 230 u trajanju od 6 mjeseci ili više, a 63 pacijenta tokom 12 mjeseci ili više. Dužim tretmanom profil AE se nije promijenio.

Djeca od 2 do 14 godina sa sezonskim alergijskim rinitisom

U dvonedeljnom placebom kontrolisanom kliničkom ispitivanju korišćenjem leka Singulair® za lečenje sezonskog alergijskog rinitisa, učestvovalo je 280 pacijenata u dobi od 2 do 14 godina. Singular® su pacijenti uzimali jednom dnevno uveče i generalno su ga dobro podnosili, bezbednosni profil leka je bio sličan onom kod placeba. U ovoj kliničkoj studiji nisu prijavljeni neželjeni efekti. što bi se smatralo povezanim sa uzimanjem leka, primećeno bi kod ?1% pacijenata koji uzimaju lek Singulair® i to češće nego u grupi pacijenata koji su uzimali placebo.

Djeca od 6 do 14 godina sa astmom

Sigurnosni profil lijeka kod djece općenito je bio sličan onom kod odraslih i uporediv s placebom.

U 8-nedeljnom placebom kontrolisanom kliničkom ispitivanju, jedini neželjeni efekat koji je procenjen kao povezan sa lekom koji se javlja kod >1% pacijenata koji su uzimali SINGULAIR® i češće nego u placebo grupi bila je glavobolja. Razlika u učestalosti između dvije tretirane grupe nije bila statistički značajna. U studijama stope rasta, sigurnosni profil kod pacijenata ove starosne grupe bio je u skladu s prethodno opisanim sigurnosnim profilom Singular®-a. Dužim liječenjem (više od 6 mjeseci) profil AE se nije mijenjao.

Odrasli i djeca od 15 godina i starija s astmom

U dva slično dizajnirana, 12-nedeljna, placebom kontrolisana klinička ispitivanja, jedine neželjene reakcije koje su procenjene kao povezane sa lekom, koje su se javljale kod ≤1% pacijenata liječenih Singulairom® i češće nego u placebo grupi, bile su abdominalni bol i glavobolja. Razlike u učestalosti ovih neželjenih reakcija između dvije tretirane grupe nisu bile statistički značajne. Dužim tretmanom (unutar 2 godine) profil AE se nije mijenjao.

Odrasli i djeca od 15 godina i starija sa sezonskim alergijama rinitis

Lijek Singulair® su pacijenti uzimali jednom dnevno ujutro ili uveče i općenito su ga dobro podnosili, sigurnosni profil lijeka bio je sličan onom kod placeba. U placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, nije bilo neželjenih efekata koji su se smatrali povezanim sa lekom, primećeni su kod ?1% pacijenata koji su uzimali lek Singular®, i to češće nego u grupi pacijenata koji su uzimali placebo. U 4-nedeljnoj placebom kontrolisanoj kliničkoj studiji, bezbednosni profil leka je bio sličan onom u dvonedeljnim studijama. Incidenca pospanosti prilikom uzimanja lijeka u svim studijama bila je ista kao i kod uzimanja placeba.

Odrasli i djeca od 15 godina i starija s višegodišnjim alergijskim rinitisom

Lijek Singulair® su pacijenti uzimali jednom dnevno i općenito su ga dobro podnosili. Sigurnosni profil lijeka bio je sličan sigurnosnom profilu uočenom u liječenju pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom i placebom. U ovim kliničkim studijama, nije bilo neželjenih efekata koji bi se smatrali povezanim sa uzimanjem leka, koji bi bili uočeni kod ?1% pacijenata koji su uzimali lek Singulair®, i to češće nego u grupi pacijenata koji su uzimali placebo. Incidenca pospanosti prilikom uzimanja lijeka bila je ista kao i kod uzimanja placeba.

Generalizirana analiza rezultata klinička istraživanja

Urađena je objedinjena analiza 41 placebom kontrolisanog kliničkog ispitivanja (35 studija kod pacijenata starijih od 15 godina; 6 ispitivanja kod pacijenata od 6 do 14 godina) korišćenjem validiranih metoda za procenu suicidalnosti. Među 9929 pacijenata koji su uzimali Singulair® i 7780 pacijenata koji su uzimali placebo u ovim studijama, jedan pacijent sa suicidalnim idejama je identifikovan u grupi pacijenata koji su uzimali Singulair®. Nijedna od tretiranih grupa nije doživjela samoubistvo, pokušaj samoubistva ili druge pripremne radnje koje bi ukazivale na suicidno ponašanje.

Odvojeno, obavljena je objedinjena analiza 46 placebom kontrolisanih kliničkih ispitivanja (35 studija na pacijentima starijim od 15 godina; 11 studija na pacijentima starosti od 3 meseca do 14 godina) da bi se procenili neželjeni efekti ponašanja (ABE). Među 1673 pacijenata u ovim studijama koji su uzimali Singulair® i 8827 pacijenata koji su uzimali placebo, postotak pacijenata sa najmanje jednom SPE bio je 2,73% među onima koji su uzimali Singulair® i 2,27% među onima koji su uzimali placebo: odnos šanse je bio 1,12 (95% interval pouzdanosti )