Catad_pgroup Blocant al receptorilor de leucotriene

Singular - instrucțiuni de utilizare

Număr de înregistrare:

P N016104/01

Substanta activa:

Montelukast

Forma de dozare:

tablete filmate

Compus:

1 comprimat acoperit conține:

Substanta activa: montelukast sodic 10,4 mg (echivalent cu 10,0 mg acid liber).

Excipienți: hiproloză (hidroxipropilceluloză) 4,0 mg, celuloză microcristalină 89,3 mg, lactoză monohidrat 89,3 mg, croscarmeloză sodică 6,0 mg, stearat de magneziu 1,0 mg.

Compoziția carcasei care acoperă tableta: hiproloză (hidroxipropilceluloză) 1,73 mg, hipromeloză (metilhidroxipropilceluloză) 1,73 mg, dioxid de titan (E171) 1,50 mg, oxid de fier roșu (E172) 0,004 mg, oxid de fier galben (E172,6 mg, 0,0,0,0,0,0,0,004 mg)

Descriere:

Comprimate filmate pătrate, crem deschis, cu margini rotunjite, inscripționate cu MSD 117 pe o parte și SINGULAIR pe cealaltă față.

Grupa farmacoterapeutică:

Blocant al receptorilor de leucotriene

ATH:

R.03.D.C.03

Farmacodinamica:

Cisteinil leucotrienele (LTC4, LTD4, LTE4) sunt mediatori inflamatori puternici ai eicosanoizilor care sunt secretați de diferite celule, inclusiv mastocite și eozinofile. Acești mediatori importanți pro-astmatici se leagă de receptorii cisteinil leucotriene. Receptorii cisteinil leucotrienelor de tip I (receptorii CysLT 1) sunt prezenți în căile respiratorii umane (inclusiv celulele musculare netede bronșice, macrofage) și în alte celule proinflamatorii (inclusiv eozinofilele și unele celule stem mieloide). Cisteinilleucotrienele se corelează cu fiziopatologia astmului și a rinitei alergice. În astm bronșic, efectele mediate de leucotriene includ bronhospasmul, creșterea secreției de mucus, creșterea permeabilității vasculare și creșterea numărului de eozinofile. În rinita alergică, după expunerea la un alergen, cisteinil leucotrienele sunt eliberate din celulele proinflamatorii ale mucoasei nazale în fazele incipiente și târzii ale reacției alergice, care se manifestă prin simptome de rinite alergice. Un test intranazal cu cisteinil leucotriene a demonstrat o creștere a rezistenței căilor respiratorii și simptome de obstrucție nazală.

Montelukast este un medicament oral foarte puternic care îmbunătățește semnificativ inflamația în astm. Conform analizei biochimice și farmacologice
Montelukastul se leagă cu afinitate și selectivitate ridicate de receptorii CysLT 1 fără a interacționa cu alți receptori importanți farmacologic din tractul respirator (cum ar fi receptorii de prostaglandine, colinergici sau (a-adrenergici).
Montelukast inhibă acțiunea fiziologică a cisteinil leucotrienelor LTC 4 , LTD 4 și LTE 4 prin legarea de receptorii CysLT 1 fără a stimula acești receptori.
Montelukast inhibă receptorii CysLT din tractul respirator, fapt dovedit de capacitatea de a bloca dezvoltarea bronhospasmului ca răspuns la inhalarea LTD 4 la pacienții cu astm bronșic. Dozele de 5 mg sunt suficiente pentru a ameliora bronhospasmul indus de LTD 4 .

Montelukast provoacă bronhodilatație în decurs de 2 ore de la administrarea orală și poate suplimenta bronhodilatația cauzată de? 2 - adrenomimetica.

Utilizarea montelukast în doze care depășesc 10 mg pe zi, luate o singură dată, nu crește eficacitatea medicamentului.

Farmacocinetica:

Aspiraţie

Montelukast se absoarbe rapid și aproape complet după administrarea orală. La adulți, la administrarea comprimatelor filmate de 10 mg pe stomacul gol, concentrația maximă (C max) este atinsă după 3 ore (T max). Biodisponibilitatea orală medie este de 64%. Mâncarea nu afectează C max în plasma sanguină și biodisponibilitatea medicamentului.

Distributie

Montelukast se leagă în proporție de peste 99% de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție al montelukast la starea de echilibru este în medie de 8-11 litri.

Studiile cu montelukast marcat radioactiv la șobolani indică o penetrare minimă a barierei hemato-encefalice. În plus, concentrațiile medicamentului marcat la 24 de ore după administrare au fost minime în toate celelalte țesuturi.

Metabolism

Montelukast este metabolizat activ. În studiul dozelor terapeutice la adulți și copii, concentrația metaboliților montelukast în stare de echilibru în plasmă nu este determinată.

Cercetare în vitro Folosind microzomi hepatici umani, s-a demonstrat că izoenzimele citocromului P450 sunt implicate în metabolismul montelukast: 3A4, 2C8 și 2C9. Conform rezultatelor studiilor efectuate în vitroîn microzomii ficatului uman,
Montelukast la concentrații plasmatice terapeutice nu inhibă izoenzimele citocromului P450: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 și 2D6.

reproducere

Clearance-ul plasmatic al montelukast la adulții sănătoși este în medie de 45 ml/min. După ingestia de montelukast marcat radioactiv, 86% din cantitatea acestuia este excretată în fecale în 5 zile și mai puțin de 0,2% în urină, ceea ce confirmă faptul că
Montelukast și metaboliții săi sunt excretați aproape exclusiv în bilă.

Timpul de înjumătățire al montelukast la adulții tineri sănătoși este de 2,7 până la 5,5 ore. Farmacocinetica montelukastului rămâne aproape liniară la doze orale mai mari de 50 mg. Când luați montelukast dimineața și seara, nu se observă diferențe de farmacocinetică. Când luați 10 mg de montelukast o dată pe zi, se observă o acumulare moderată (aproximativ 14%) a substanței active în plasmă.

Particularități ale farmacocineticii la grupurile de pacienți cu amănuntul

Farmacocinetica montelukast la femei și bărbați este similară.

Pacienți vârstnici

Cu o doză orală unică de 10 mg de montelukast, profilul farmacocinetic și biodisponibilitatea sunt similare la pacienții vârstnici și tineri. Timpul de înjumătățire plasmatică al montelukastului este puțin mai lung la vârstnici. Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.

Rasă

Nu au existat diferențe în ceea ce privește efectele farmacocinetice semnificative clinic la pacienții de diferite rase.

Insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată și manifestări clinice de ciroză hepatică, s-a observat o încetinire a metabolismului montelukastului, însoțită de o creștere a zonei sub curba farmacocinetică (ASC) concentrație-timp cu aproximativ 41% după o singură doză. de medicament în doză de 10 mg. Excreția de montelukast la acești pacienți este ușor crescută în comparație cu subiecții sănătoși (timpul mediu de înjumătățire este de 7,4 ore). Nu sunt necesare modificări ale dozei de montelukast la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Nu există date privind natura farmacocineticii montelukast la pacienții cu insuficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte pe scara Child-Pugh).

insuficiență renală

În măsura în care
Montelukast și metaboliții săi nu sunt excretați în urină, farmacocinetica montelukast la pacienții cu insuficiență renală nu a fost evaluată. Nu este necesară ajustarea dozei pentru acest grup de pacienți.

Indicatii de utilizare

Prevenirea și tratamentul pe termen lung al astmului bronșic la adulți și copii de la 15 ani, inclusiv prevenirea simptomelor de zi și noapte ale bolii, tratamentul astmului bronșic la pacienții cu hipersensibilitate la acid acetilsalicilic și prevenirea efortului indus de efort. spasm bronșic.

Ameliorarea simptomelor de zi și de noapte ale rinitei alergice sezoniere și/sau pe tot parcursul anului la adulți și copii de la vârsta de 15 ani.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului.

Vârsta copiilor până la 15 ani.

Deficit de lactază, intoleranță la lactoză și malabsorbție la glucoză-galactoză.

Cu grija:

Nu au fost efectuate studii clinice ale medicamentului Singular® la femeile gravide. Singular trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt sau copil. În timpul utilizării post-înregistrare a medicamentului Singulair®, a fost raportată dezvoltarea defectelor congenitale ale membrelor la nou-născuții ale căror mame au luat medicamentul Singulair® în timpul sarcinii. Cele mai multe dintre aceste femei au luat și alte medicamente pentru astm în timpul sarcinii. Nu a fost stabilită o relație cauzală între utilizarea Singulair® și dezvoltarea defectelor congenitale ale membrelor.

Nu se știe dacă Singular® este excretat în laptele matern. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele matern, acest lucru trebuie luat în considerare atunci când se prescrie Singular® mamelor care alăptează.

Dozaj si administrare

Înăuntru 1 dată pe zi, indiferent de masă. Pentru tratament astm bronsic Singular® trebuie luat seara. În timpul tratamentului rinită alergică doza poate fi luată în orice moment al zilei la cererea pacientului. Pacienții care suferă de astm bronșic și rinită alergică trebuie să ia un comprimat de Singulair® o dată pe zi, seara.

Adulți și copii cu vârsta de peste 15 ani

Doza pentru adulți și copii cu vârsta peste 15 ani este de un comprimat filmat. 10 mg pe zi.

Efectul terapeutic al medicamentului Singulair® asupra indicatorilor care reflectă cursul astmului bronșic se dezvoltă în prima zi. Pacientul trebuie să continue să ia Singular® atât în ​​perioada de control al simptomelor astmului bronșic, cât și în perioadele de exacerbare a astmului bronșic.

Pentru pacienții vârstnici, pacienții cu insuficiență renală, precum și pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată și, de asemenea, în funcție de sex, nu este necesară o selecție specială a dozei.

Scopul medicamentului Singulair® împreună cu alte tipuri de tratament al astmului bronșic

Medicamentul Singulair® poate fi adăugat la tratamentul pacientului cu bronhodilatatoare și glucocorticosteroizi inhalatori (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”).

Efect secundar

În general, Singulair® este bine tolerat. Efectele secundare sunt de obicei ușoare și. de regulă, nu necesită întreruperea medicamentului. Frecvența totală a reacțiilor adverse în tratamentul Singulair® este comparabilă cu frecvența acestora atunci când se administrează placebo.

Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani cu astm

573 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani au participat la studiile clinice ale medicamentului Singulair®. Într-un studiu clinic controlat cu placebo de 12 săptămâni, singurul eveniment advers (EA) evaluat ca fiind legat de medicament, care a apărut la > 1% dintre pacienții care au luat Singulair® și mai frecvent decât în ​​grupul placebo a fost setea. Diferențele în incidența acestui EA între cele două grupuri de tratament nu au fost semnificative statistic.

Un total de 426 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani au fost tratați cu Singular® timp de cel puțin 3 luni. 230 timp de 6 luni sau mai mult și 63 de pacienți timp de 12 luni sau mai mult. Cu un tratament mai lung, profilul AE nu s-a schimbat.

Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 14 ani cu rinită alergică sezonieră

Într-un studiu clinic de 2 săptămâni controlat cu placebo, folosind medicamentul Singular® pentru tratamentul rinitei alergice sezoniere, au participat 280 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și 14 ani. Singular® a fost administrat de către pacienți o dată pe zi, seara și a fost în general bine tolerat, profilul de siguranță al medicamentului a fost similar cu cel al placebo. În acest studiu clinic nu au fost raportate efecte adverse. care ar fi considerat ca fiind legat de administrarea medicamentului, ar fi observat la 1% dintre pacienții care iau medicamentul Singulair® și mai des decât în ​​grupul de pacienți care iau placebo.

Copii cu vârste între 6 și 14 ani cu astm

Profilul de siguranță al medicamentului la copii a fost în general similar cu cel al adulților și comparabil cu cel al placebo.

Într-un studiu clinic controlat cu placebo de 8 săptămâni, singurul AE evaluat ca fiind legat de medicament care a apărut la > 1% dintre pacienții care au luat SINGULAIR® și mai frecvent decât în ​​grupul placebo a fost durerea de cap. Diferența de frecvență între cele două grupuri de tratament nu a fost semnificativă statistic. În studiile privind rata de creștere, profilul de siguranță la pacienții din această grupă de vârstă a fost în concordanță cu profilul de siguranță descris anterior pentru Singular®. Cu un tratament mai lung (mai mult de 6 luni), profilul AE nu s-a schimbat.

Adulți și copii cu vârsta de 15 ani și peste cu astm

În două studii clinice, cu durata de 12 săptămâni, controlate cu placebo, concepute în mod similar, singurele efecte adverse evaluate ca fiind legate de medicament, care au apărut la ≤1% dintre pacienții tratați cu Singulair® și mai frecvente decât în ​​grupul placebo, au fost durerea abdominală și cefaleea. Diferențele în frecvența acestor reacții adverse între cele două grupuri de tratament nu au fost semnificative statistic. Cu un tratament mai lung (în decurs de 2 ani), profilul AE nu s-a schimbat.

Adulți și copii cu vârsta de peste 15 ani cu alergii sezoniere rinita

Singulair® a fost administrat de către pacienți o dată pe zi dimineața sau seara și a fost în general bine tolerat, profilul de siguranță al medicamentului a fost similar cu cel al placebo. În studiile clinice controlate cu placebo, nu au existat efecte adverse considerate ca fiind legate de medicament, care au fost observate la 1% dintre pacienții care au luat medicamentul Singular® și mai des decât în ​​grupul de pacienți care au luat placebo. Într-un studiu clinic controlat cu placebo de 4 săptămâni, profilul de siguranță al medicamentului a fost similar cu cel din studiile de 2 săptămâni. Incidența somnolenței la administrarea medicamentului în toate studiile a fost aceeași ca și la administrarea placebo.

Adulți și copii cu vârsta de 15 ani și peste cu rinită alergică perenă

Medicamentul Singulair® a fost luat de către pacienți o dată pe zi și a fost în general bine tolerat. Profilul de siguranță al medicamentului a fost similar cu profilul de siguranță observat în tratamentul pacienților cu rinită alergică sezonieră și placebo. În aceste studii clinice, reacții adverse care ar fi considerate ca fiind legate de medicamente nu au fost observate la 1% dintre pacienții care au luat medicamentul Singulair® și mai des decât în ​​grupul de pacienți care au luat placebo. Incidența somnolenței la administrarea medicamentului a fost aceeași ca și la administrarea placebo.

Analiza generalizată a rezultatelor cercetare clinica

A fost efectuată o analiză combinată a 41 de studii clinice controlate cu placebo (35 de studii la pacienți cu vârsta de 15 ani și peste; 6 studii la pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 14 ani) folosind metode validate pentru evaluarea suicidului. Dintre 9929 de pacienți care au primit Singulair® și 7780 de pacienți cărora li s-a administrat placebo în aceste studii, a fost identificat un pacient cu idee suicidară în grupul de pacienți care au luat Singulair®. Nu au existat sinucideri, tentative de sinucidere sau alte acte pregătitoare care să indice comportamentul suicidar în niciunul dintre grupurile de tratament.

Separat, a fost efectuată o analiză combinată a 46 de studii clinice controlate cu placebo (35 de studii la pacienți cu vârsta de 15 ani și peste; 11 studii la pacienți cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 14 ani) pentru a evalua efectele comportamentale adverse (ABE). Dintre 1673 de pacienți din aceste studii care au luat Singulair® și 8827 de pacienți care au primit placebo, procentul de pacienți cu cel puțin un SPE a fost de 2,73% dintre cei care au luat Singulair® și 2,27% dintre cei care au primit placebo: cota raportului a fost de 1,12 (interval de încredere 95% )