Catad_pgroup مانع مستقبلات الليكوترين

مفرد - تعليمات للاستخدام

رقم التسجيل:

P N016104 / 01

المادة الفعالة:

مونتيلوكاست

شكل جرعات:

أقراص مغلفة

تكوين:

1 مضغوطة ملبسة تحتوي على:

المادة الفعالة:مونتيلوكاست صوديوم 10.4 مجم (ما يعادل 10.0 مجم حمض حر).

سواغ:هيدروكسي بروبيل سليلوز 4.0 مجم ، سليلوز دقيق التبلور 89.3 مجم ، لاكتوز مونوهيدرات 89.3 مجم ، كروسكارميلوز صوديوم 6.0 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 1.0 مجم.

تكوين الغلاف الذي يغطي القرص:هيدروكسي بروبيل سليلوز 1.73 مجم ، هيدروكسي بروبيل سليلوز (ميثيل هيدروكسي بروبيل السليلوز) 1.73 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 1.50 مجم ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) 0.004 مجم ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) 0.036 مجم ، شمع كرنوبا 0.006 مجم ...

وصف:

أقراص مطلية باللون الكريمي الفاتح ، مربعة الشكل ، ذات حواف مستديرة ، محفورة بـ MSD 117 على جانب واحد و SINGULAIR من الجانب الآخر.

مجموعة العلاج الدوائي:

مانع مستقبلات الليكوترين

ATX:

R.03.D.C.03

الديناميكا الدوائية:

Cysteinyl leukotrienes (LTC 4، LTD 4، LTE 4) هي وسطاء التهابات الإيكوزانويد القوية التي تفرزها مجموعة متنوعة من الخلايا ، بما في ذلك الخلايا البدينة والحمضات. ترتبط هذه الوسطاء المهمين المؤيدين للربو بمستقبلات السيستينيل الليكوترين. توجد مستقبلات الليكوترين من النوع الأول (مستقبلات CysLT 1) في الجهاز التنفسي البشري (بما في ذلك خلايا العضلات الملساء والشعب الهوائية) وغيرها من الخلايا المسببة للالتهابات (بما في ذلك الحمضات وبعض الخلايا الجذعية النخاعية). ترتبط الليكوترينات Cysteinyl مع الفيزيولوجيا المرضية للربو القصبي والتهاب الأنف التحسسي. في الربو ، تشمل التأثيرات التي يتوسطها الليكوترين تشنج قصبي ، وزيادة إفراز المخاط ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، وزيادة عدد الحمضات. في التهاب الأنف التحسسي ، بعد التعرض لمسببات الحساسية ، يتم إطلاق سيستينيل الليكوترينات من الخلايا المؤيدة للالتهابات في الغشاء المخاطي للأنف خلال المراحل المبكرة والمتأخرة من رد الفعل التحسسي ، والذي يتجلى في أعراض التهاب الأنف التحسسي. أظهر اختبار الأنف باستخدام leukotrienes cysteinyl زيادة في مقاومة مجرى الهواء الأنفي وأعراض انسداد الأنف.

مونتيلوكاست هو دواء يؤخذ عن طريق الفم شديد الفعالية ويحسن بشكل ملحوظ الالتهاب في الربو القصبي. حسب التحليل البيوكيميائي والدوائي
يرتبط المونتيلوكاست بدرجة عالية من التقارب والانتقائية مع مستقبلات CysLT 1 دون التفاعل مع المستقبلات الأخرى المهمة دوائيًا في الجهاز التنفسي (مثل البروستاجلاندين أو مستقبلات الكوليني أو مستقبلات بيتا الأدرينالية).
يثبط مونتيلوكاست التأثير الفسيولوجي لـ cysteinyl leukotrienes LTC 4، LTD 4 و LTE 4 عن طريق الارتباط بمستقبلات CysLT 1 دون تحفيز هذه المستقبلات.
يثبط مونتيلوكاست مستقبلات CysLT في الشعب الهوائية ، وهو ما تؤكده قدرته على منع تطور تشنج القصبات استجابةً لاستنشاق LTD 4 في مرضى الربو القصبي. تكفي جرعة 5 ملغ للتخفيف من تشنج قصبي LTD 4.

يسبب مونتيلوكاست توسع قصبي في غضون ساعتين بعد تناوله عن طريق الفم وهل يمكن أن يكمل توسع القصبات الناتج عن؟ 2-محاكيات الأدرينومتكس.

لا يؤدي استخدام مونتيلوكاست بجرعات تزيد عن 10 ملغ في اليوم ، تؤخذ مرة واحدة ، إلى زيادة فعالية الدواء.

الدوائية:

مص

يمتص المونتيلوكاست بشكل سريع وشبه كامل بعد تناوله عن طريق الفم. عند البالغين ، عند تناول أقراص مغلفة 10 مجم على معدة فارغة ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز (C max) بعد 3 ساعات (T كحد أقصى). متوسط ​​التوافر الحيوي عن طريق الفم هو 64٪. لا يؤثر تناول الطعام على C max في بلازما الدم والتوافر البيولوجي للدواء.

توزيع

يرتبط مونتيلوكاست ببروتينات بلازما الدم بنسبة تزيد عن 99٪. حجم توزيع مونتيلوكاست عند متوسط ​​تركيز التوازن 8-11 لتر.

تشير الدراسات التي أجريت على المونتيلوكاست المسمى إشعاعيًا في الفئران إلى الحد الأدنى من اختراق الحاجز الدموي الدماغي. بالإضافة إلى ذلك ، كانت تركيزات الدواء المسمى بعد 24 ساعة من الإعطاء ضئيلة في جميع الأنسجة الأخرى.

الأيض

يتم استقلاب مونتيلوكاست على نطاق واسع. عند دراسة الجرعات العلاجية عند البالغين والأطفال ، لا يتم تحديد تركيز مستقلبات مونتيلوكاست في حالة التوازن في البلازما.

بحث في المختبرأظهر استخدام ميكروسومات الكبد البشرية أن نظائر السيتوكروم P450 3A4 و 2 C8 و 2 C9 متورطة في استقلاب المونتيلوكاست. حسب نتائج البحث المنفذ في المختبرفي ميكروسومات الكبد البشري ،
مونتيلوكاست بتركيز علاجي في بلازما الدم لا يمنع إنزيمات السيتوكروم P450: 3A4 ، 2C9 ، 1A2 ، 2A6 ، 2C19 و 2 D6.

انسحاب

يبلغ متوسط ​​تصفية مونتيلوكاست في البلازما لدى البالغين الأصحاء 45 مل / دقيقة. بعد تناول مونتيلوكاست المسمى إشعاعيًا عن طريق الفم ، يتم إخراج 86٪ من كميته في البراز خلال 5 أيام وأقل من 0.2٪ في البول ، مما يؤكد ذلك
يتم إفراز مونتيلوكاست ومستقلباته بشكل حصري تقريبًا في الصفراء.

يتراوح عمر النصف لمونتيلوكاست في البالغين الأصحاء من 2.7 إلى 5.5 ساعة. تظل الحرائك الدوائية لمونتيلوكاست خطية تقريبًا عند تناولها عن طريق الفم بجرعات تزيد عن 50 مجم. عند تناول مونتيلوكاست في الصباح والمساء ، لا توجد فروق في الحرائك الدوائية. عند تناول 10 ملغ من مونتيلوكاست مرة واحدة في اليوم ، يحدث تراكم معتدل (حوالي 14٪) للمادة الفعالة في البلازما.

ميزات الحرائك الدوائية في مجموعات المرضى بالتجزئة

تتشابه الحرائك الدوائية لمونتيلوكاست لدى النساء والرجال.

المرضى المسنين

مع تناول جرعة واحدة عن طريق الفم من 10 ملغ مونتيلوكاست ، يتشابه المظهر الحرائكي الدوائية والتوافر البيولوجي في المرضى المسنين والشباب. يكون عمر النصف في البلازما لمونتيلوكاست أطول قليلاً عند كبار السن. لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن.

العنصر

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في التأثيرات الحركية الدوائية في المرضى من أعراق مختلفة.

تليف كبدى

في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف إلى متوسط ​​ومظاهر إكلينيكية لتليف الكبد ، لوحظ تباطؤ في استقلاب المونتيلوكاست ، مصحوبًا بزيادة في المنطقة الواقعة تحت منحنى الحركية الدوائية لزمن التركيز (AUC) بحوالي 41٪ بعد جرعة واحدة 10 مجم. يتم زيادة التخلص من مونتيلوكاست في هؤلاء المرضى بشكل طفيف مقارنة بالأشخاص الأصحاء (متوسط ​​عمر النصف للتخلص هو 7.4 ساعة). لا يلزم تغيير جرعة المونتيلوكاست في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لا توجد بيانات عن طبيعة الحرائك الدوائية لمونتيلوكاست في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (أكثر من 9 نقاط على مقياس تشايلد-بي).

الفشل الكلوي

بقدر ما
لا يتم إفراز مونتيلوكاست ومستقلباته في البول ، ولم يتم تقييم الحرائك الدوائية للمونتيلوكاست في مرضى القصور الكلوي. لا يلزم تعديل الجرعة لهذه المجموعة من المرضى.

مؤشرات للاستخدام

الوقاية والعلاج طويل الأمد للربو القصبي عند البالغين والأطفال من سن 15 عامًا ، بما في ذلك الوقاية من أعراض المرض ليلًا ونهارًا ، وعلاج الربو القصبي في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لحمض أسيتيل الساليسيليك والوقاية من تشنج القصبات الناتج عن ممارسة الرياضة.

تخفيف أعراض النهار والليل من التهاب الأنف التحسسي الموسمي و / أو الدائم لدى البالغين والأطفال من سن 15 عامًا.

موانع

فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء.

الأطفال دون سن 15 عامًا.

نقص اللاكتاز ، عدم تحمل اللاكتوز وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

بحرص:

لم يتم إجراء التجارب السريرية لـ Singular® بمشاركة النساء الحوامل. يجب استخدام Singular® أثناء الحمل والرضاعة فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين أو الطفل. أثناء استخدام Singular® بعد التسجيل ، تم الإبلاغ عن حدوث عيوب خلقية في الأطراف عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم Singular® أثناء الحمل. كما تناولت معظم هؤلاء النساء أدوية أخرى للربو أثناء الحمل. لم يتم إثبات العلاقة السببية بين تناول سينجيولار وتطور العيوب الخلقية في الأطراف.

من غير المعروف فيما إذا كان سينجيولار يُفرز في حليب الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في حليب الثدي ، يجب أخذ ذلك في الاعتبار عند وصف Singular® للأمهات المرضعات.

طريقة الإعطاء والجرعة

داخل مرة واحدة يوميًا ، بغض النظر عن تناول الطعام. لتلقي العلاج الربو القصبييجب تناول سينجيولار في المساء. عند العلاج التهاب الأنف التحسسييمكن تناول الجرعة في أي وقت من اليوم بناءً على طلب المريض. يجب على المرضى الذين يعانون من الربو القصبي والتهاب الأنف التحسسي تناول قرص واحد من Singular® مرة في اليوم في المساء.

البالغين والأطفال من سن 15 عامًا فما فوق

الجرعة للبالغين والأطفال فوق سن 15 عامًا هي قرص واحد مغلف بالفيلم. 10 مجم يوميا.

يتطور التأثير العلاجي لـ Singular® على المؤشرات التي تعكس مسار الربو القصبي خلال اليوم الأول. يجب أن يستمر المريض في تناول سينجيولار خلال فترة تحقيق السيطرة على أعراض الربو وأثناء تفاقم الربو القصبي.

بالنسبة للمرضى المسنين ، والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، وكذلك المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي خفيف أو معتدل في الكبد ، وأيضًا حسب الجنس ، لا يلزم اختيار جرعة خاصة.

تعيين الدواء المفرد® بالتزامن مع علاجات أخرى للربو القصبي

يمكن إضافة Singular® إلى علاج المريض بموسعات الشعب الهوائية والستيرويدات القشرية السكرية المستنشقة (انظر قسم "التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى").

اعراض جانبية

بشكل عام ، Singular® جيد التحمل. عادة ما تكون الآثار الجانبية خفيفة و. كقاعدة عامة ، لا تتطلب التوقف عن تناول الدواء. إن معدل حدوث الآثار الجانبية أثناء العلاج باستخدام Singular® يمكن مقارنته بمدى حدوثها مع الدواء الوهمي.

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 5 سنوات يعانون من الربو القصبي

في التجارب السريرية لـ Singular® ، شارك 573 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 2 و 5 سنوات. في تجربة إكلينيكية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 12 أسبوعًا ، لوحظ أن الحدث الضار الوحيد (AE) الذي تم تقييمه على أنه متعلق بالعقاقير قد لوحظ في> 1 ٪ من مرضى Singular® وكان أكثر عرضة للعطش من مجموعة الدواء الوهمي. لم تكن الفروق في حدوث هذا AE بين مجموعتي العلاج ذات دلالة إحصائية.

تلقى ما مجموعه 426 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 2 و 5 سنوات علاج Singular® لمدة 3 أشهر على الأقل. 230 لمدة 6 أشهر أو أكثر ، و 63 مريضًا لمدة 12 شهرًا أو أكثر. مع العلاج الأطول ، لم يتغير ملف تعريف AE.

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 14 عامًا المصابين بالتهاب الأنف التحسسي الموسمي

أجريت دراسة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة أسبوعين باستخدام Singular® لعلاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي ، حيث تم تسجيل 280 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 2 و 14 عامًا. تم تناول Singular® من قبل المرضى مرة واحدة يوميًا في المساء وكان جيد التحمل بشكل عام ؛ كانت خصائص أمان الدواء مماثلة لتلك الخاصة بالدواء الوهمي. لم يتم الإبلاغ عن AEs في هذه الدراسة السريرية. والتي يمكن اعتبارها مرتبطة بالمخدرات ، يمكن ملاحظتها في 1٪ من المرضى الذين يتناولون Singular® وفي كثير من الأحيان أكثر من مجموعة المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي.

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 14 عامًا يعانون من الربو القصبي

كان ملف سلامة الدواء لدى الأطفال مشابهًا بشكل عام لتلك الموجودة في البالغين وقابل للمقارنة مع الدواء الوهمي.

في تجربة إكلينيكية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 8 أسابيع ، تم تقييم AE الوحيد على أنه مرتبط بالدواء في> 1 ٪ من مرضى Singular® وأكثر من مرضى الدواء الوهمي يعانون من الصداع. لم يكن الفرق في التكرار بين مجموعتي العلاج ذات دلالة إحصائية. في الدراسات التي تُقيِّم معدل النمو ، تطابق ملف تعريف السلامة لدى مرضى هذه الفئة العمرية ملف تعريف الأمان الموصوف سابقًا لـ Singular®. مع العلاج الأطول (أكثر من 6 أشهر) ، لم يتغير ملف تعريف AE.

البالغون والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فأكثر المصابون بالربو القصبي

في تجربتين سريريتين تم التحكم فيهما بالغفل لمدة 12 أسبوعًا مع تصميم مماثل ، لوحظت التجارب السريرية الوحيدة التي تم تقييمها على أنها مرتبطة بالعقاقير في 1 ٪ من مرضى Singular® وفي كثير من الأحيان أكثر من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي يعانون من آلام في البطن وصداع. لم تكن الاختلافات في حدوث هذه AEs بين مجموعتي العلاج ذات دلالة إحصائية. مع العلاج الأطول (في غضون عامين) ، لم يتغير ملف تعريف AE.

البالغون والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فأكثر يعانون من الحساسية الموسمية التهاب الأنف

تم تناول Singular® من قبل المرضى مرة واحدة يوميًا في الصباح أو في المساء وكان جيد التحمل بشكل عام ؛ كانت خصائص أمان الدواء مماثلة لتلك الخاصة بالدواء الوهمي. في التجارب الإكلينيكية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي ، لم تكن هناك عيوب خارقة يمكن اعتبارها مرتبطة بالعقاقير ، والتي تحدث في 1٪ من المرضى الذين يتناولون Singular® ، وفي كثير من الأحيان أكثر من مجموعة المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي. في دراسة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 4 أسابيع ، كان ملف سلامة الدواء مشابهًا لتلك الموجودة في الدراسات التي استمرت أسبوعين. كانت نسبة حدوث النعاس مع الدواء في جميع الدراسات هي نفسها كما في الدواء الوهمي.

البالغون والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فأكثر المصابون بالتهاب الأنف التحسسي الدائم

تم تناول عقار Singular® من قبل المرضى مرة واحدة يوميًا وكان تحمله جيدًا بشكل عام. كان ملف أمان الدواء مشابهًا لتلك التي لوحظت مع مرضى التهاب الأنف التحسسي الموسمي مع الدواء الوهمي. في هذه التجارب السريرية ، لم تكن هناك AEs يمكن اعتبارها مرتبطة بالأدوية ؛ تمت ملاحظتها في 1 ٪ من المرضى الذين يتناولون Singulair® ، وفي كثير من الأحيان في مجموعة المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي. كانت نسبة حدوث النعاس مع الدواء هي نفسها كما في الدواء الوهمي.

تحليل معمم للنتائج الأبحاث السريرية

تم إجراء تحليل مجمّع لـ 41 تجربة سريرية مضبوطة بالغفل (35 دراسة في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 15 عامًا وما فوق ؛ 6 دراسات في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا) باستخدام طرق تم التحقق من صحتها لتقييم الانتحار. من بين 9929 مريضًا تناولوا عقار Singular® و 7780 مريضًا تناولوا الدواء الوهمي في هذه الدراسات ، تم التعرف على مريض مصاب بمزاج انتحاري في مجموعة المرضى الذين تناولوا عقار Singular®. لم ترتكب أي من مجموعات العلاج أي انتحار أو محاولة انتحار أو أي سلوك تحضيري آخر يشير إلى السلوك الانتحاري.

بشكل منفصل ، تم إجراء تحليل مجمع لـ 46 تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي (35 دراسة مع مرضى تتراوح أعمارهم بين 15 عامًا وما فوق ؛ 11 دراسة شملت مرضى تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر إلى 14 عامًا) لتقييم الآثار السلوكية الضارة (ADE). من بين 1673 مريضًا تناولوا Singular® في هذه الدراسات و 8827 مريضًا تناولوا الدواء الوهمي ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من NPE واحد على الأقل 2.73٪ بين أولئك الذين تناولوا Singular® و 2.27٪ بين أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي: كانت الاحتمالات 1.12 (95) ٪ فاصل الثقة)