Catad_pgroup ตัวรับลิวโคไตรอีนบล็อกเกอร์

เอกพจน์ - คำแนะนำสำหรับการใช้งาน

ทะเบียนเลขที่:

P N016104 / 01

สารออกฤทธิ์:

Montelukast

แบบฟอร์มการให้ยา:

เม็ดเคลือบ

สารประกอบ:

1 เม็ดเคลือบประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์:มอนเทลูคัสต์โซเดียม 10.4 มก. (เทียบเท่ากรดอิสระ 10.0 มก.)

สารเพิ่มปริมาณ: hyprolose (ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส) 4.0 มก., ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส 89.3 มก., แลคโตสโมโนไฮเดรต 89.3 มก., ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม 6.0 มก., แมกนีเซียมสเตียเรต 1.0 มก.

องค์ประกอบของเปลือกหุ้มแท็บเล็ต: hypromellose (ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส) 1.73 มก., ไฮโปรเมลโลส (เมทิลไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส) 1.73 มก., ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) 1.50 มก., เหล็กออกไซด์สีแดง (E172) 0.004 มก., เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172) 0.036 มก., ขี้ผึ้ง carnauba 0.006 มก. ...

คำอธิบาย:

เม็ดเคลือบฟิล์มสีครีม ขอบมน สลักด้วย MSD 117 ด้านหนึ่งและ SINGULAIR อีกด้านหนึ่ง

กลุ่มเภสัชบำบัด:

ลิวโคไตรอีน รีเซพเตอร์ บล็อคเกอร์

ATX:

ร.03.ดี.ซี.03

เภสัช:

Cysteinyl leukotrienes (LTC 4, LTD 4, LTE 4) เป็นตัวกลางในการอักเสบของ eicosanoid ที่หลั่งออกมาจากเซลล์ต่างๆ รวมถึงแมสต์เซลล์และอีโอซิโนฟิล ผู้ไกล่เกลี่ยโรคหืดที่สำคัญเหล่านี้จับกับตัวรับซิสเทนิลลิวโคไตรอีน Type I cysteyl leukotriene receptors (CysLT 1 receptors) มีอยู่ในทางเดินหายใจของมนุษย์ (รวมถึงเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม, มาโครฟาจ) และเซลล์ proinflammatory อื่นๆ (รวมถึง eosinophils และเซลล์ต้นกำเนิดจากไมอีลอยด์บางชนิด) Cysteinyl leukotrienes มีความสัมพันธ์กับพยาธิสรีรวิทยาของโรคหอบหืดและโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ ในโรคหอบหืด ผลกระทบของลิวโคไตรอีนที่เป็นสื่อกลาง ได้แก่ หลอดลมหดเกร็ง การหลั่งเมือกที่เพิ่มขึ้น การซึมผ่านของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น และเพิ่มจำนวนอีโอซิโนฟิล ในโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ หลังจากได้รับสารก่อภูมิแพ้ cysteinyl leukotrienes จะถูกปล่อยออกมาจากเซลล์โปรอักเสบของเยื่อบุจมูกในช่วงเริ่มต้นและช่วงปลายของปฏิกิริยาการแพ้ซึ่งแสดงออกโดยอาการของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ การทดสอบทางจมูกกับซิสเทนิลลิวโคไตรอีนส์พบว่ามีการดื้อต่อทางเดินหายใจและอาการคัดจมูกเพิ่มขึ้น

Montelukast เป็นยารับประทานที่มีฤทธิ์สูงซึ่งช่วยเพิ่มการอักเสบในโรคหอบหืดในหลอดลมได้อย่างมาก ตามการวิเคราะห์ทางชีวเคมีและเภสัชวิทยา
montelukast จับกับตัวรับ CysLT 1 ที่มีความสัมพันธ์สูงและการเลือกสูงโดยไม่มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับที่มีความสำคัญทางเภสัชวิทยาอื่น ๆ ในทางเดินหายใจ (เช่น prostaglandin, cholinergic หรือ β-adrenergic receptors)
Montelukast ยับยั้งผลทางสรีรวิทยาของ cysteinyl leukotrienes LTC 4, LTD 4 และ LTE 4 โดยผูกกับตัวรับ CysLT 1 โดยไม่กระตุ้นตัวรับเหล่านี้
Montelukast ยับยั้งตัวรับ CysLT ในทางเดินหายใจซึ่งได้รับการยืนยันโดยความสามารถในการป้องกันการพัฒนาของหลอดลมหดเกร็งเพื่อตอบสนองต่อการหายใจของ LTD 4 ในผู้ป่วยโรคหอบหืด ขนาดยา 5 มก. ก็เพียงพอที่จะบรรเทาอาการหดเกร็งของหลอดลมที่เกิดจาก LTD 4

Montelukast ทำให้เกิดการขยายหลอดลมภายใน 2 ชั่วโมงหลังการให้ยาทางปาก และสามารถเสริมการขยายหลอดลมที่เกิดจาก? 2 -อะดรีโนมิเมติกส์.

การใช้ montelukast ในปริมาณที่เกิน 10 มก. ต่อวันถ่ายครั้งเดียวไม่เพิ่มประสิทธิภาพของยา

เภสัชจลนศาสตร์:

ดูด

Montelukast ดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์หลังการให้ยาทางปาก ในผู้ใหญ่ เมื่อรับประทานยาเม็ดเคลือบ 10 มก. ในขณะท้องว่าง ความเข้มข้นสูงสุด (C สูงสุด) จะถึงหลังจาก 3 ชั่วโมง (T สูงสุด) การดูดซึมทางปากโดยเฉลี่ยคือ 64% การรับประทานอาหารไม่ส่งผลต่อ C max ในเลือดและการดูดซึมของยา

การกระจาย

Montelukast จับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือดมากกว่า 99% ปริมาณการกระจายของมอนเทลูคาสต์ที่ความเข้มข้นสมดุลเฉลี่ย 8-11 ลิตร

การศึกษาที่มี montelukast ที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสีในหนูแสดงให้เห็นว่ามีการแทรกซึมของสิ่งกีดขวางเลือดและสมองน้อยที่สุด นอกจากนี้ ความเข้มข้นของยาที่ติดฉลาก 24 ชั่วโมงหลังการให้ยายังน้อยที่สุดในเนื้อเยื่ออื่นๆ ทั้งหมด

เมแทบอลิซึม

Montelukast ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวาง เมื่อศึกษาปริมาณการรักษาในผู้ใหญ่และเด็ก ความเข้มข้นของสารเมตาบอลิซึมของมอนเตลูคัสต์ในสภาวะสมดุลในพลาสมาจะไม่ถูกกำหนด

งานวิจัย ใน หลอดแก้วการใช้ไมโครโซมตับของมนุษย์แสดงให้เห็นว่า cytochrome P450 isoenzymes 3A4, 2C8 และ 2C9 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ montelukast จากผลการวิจัยที่ดำเนินการ ใน หลอดแก้วในไมโครโซมตับของมนุษย์
montelukast ที่ความเข้มข้นในการรักษาในเลือดไม่ยับยั้งไซโตโครม P450 ไอโซไซม์: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 และ 2D6

การถอนเงิน

การกวาดล้างพลาสม่าของ montelukast ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง เฉลี่ย 45 มล. / นาที หลังจากได้รับ montelukast ที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสีแล้ว 86% ของปริมาณจะถูกขับออกทางอุจจาระภายใน 5 วันและน้อยกว่า 0.2% ในปัสสาวะซึ่งยืนยันว่า
montelukast และสารเมตาบอลิซึมของมันถูกขับออกมาในน้ำดีโดยเฉพาะ

ครึ่งชีวิตของ montelukast ในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่มีสุขภาพแข็งแรงคือ 2.7 ถึง 5.5 ชั่วโมง เภสัชจลนศาสตร์ของ montelukast ยังคงเป็นเส้นตรงเมื่อรับประทานในปริมาณที่มากกว่า 50 มก. เมื่อรับประทานมอนเทลูคัสในตอนเช้าและตอนเย็น เภสัชจลนศาสตร์ไม่มีความแตกต่างกัน เมื่อใช้ montelukast 10 มก. 1 ครั้งต่อวันจะมีการสะสมของสารออกฤทธิ์ในระดับปานกลาง (ประมาณ 14%) ในพลาสมา

คุณสมบัติของเภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มผู้ป่วยรายย่อย

เภสัชจลนศาสตร์ของ montelukast ในผู้หญิงและผู้ชายมีความคล้ายคลึงกัน

ผู้ป่วยสูงอายุ

ด้วยการบริหารช่องปากครั้งเดียวของ montelukast 10 มก. รายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์และการดูดซึมจะคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยเด็ก ครึ่งชีวิตในพลาสมาของ montelukast จะนานขึ้นเล็กน้อยในผู้สูงอายุ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้สูงอายุ

แข่ง

ไม่มีความแตกต่างในผลทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในผู้ป่วยจากเชื้อชาติต่างๆ

ตับวาย

ในผู้ป่วยที่มีตับไม่เพียงพอถึงปานกลางและมีอาการทางคลินิกของโรคตับแข็ง การเผาผลาญอาหารของ montelukast ชะลอตัวลง พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งเภสัชจลนศาสตร์เวลาความเข้มข้น (AUC) ประมาณ 41% หลังการให้ยาครั้งเดียว 10 มก. การกำจัด montelukast ในผู้ป่วยเหล่านี้เพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี (ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตที่กำจัดคือ 7.4 ชั่วโมง) montelukast ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับธรรมชาติของเภสัชจลนศาสตร์ของ montelukast ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (มากกว่า 9 คะแนนในระดับ Child-Pugh)

ภาวะไตวาย

ตราบเท่าที่
montelukast และสารเมตาบอลิซึมไม่ถูกขับออกทางปัสสาวะ เภสัชจลนศาสตร์ของ montelukast ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอยังไม่ได้รับการประเมิน ผู้ป่วยกลุ่มนี้ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

ข้อบ่งชี้ในการใช้งาน

การป้องกันและรักษาโรคหอบหืดในหลอดลมในระยะยาวในผู้ใหญ่และเด็กอายุตั้งแต่ 15 ปี รวมทั้งการป้องกันอาการของโรคทั้งกลางวันและกลางคืน การรักษาโรคหอบหืดในหลอดลมในผู้ป่วยที่แพ้กรดอะซิติลซาลิไซลิกและการป้องกันการหดเกร็งของหลอดลมที่เกิดจากการออกกำลังกาย

บรรเทาอาการกลางวันและกลางคืนของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลและ / หรือยืนต้นในผู้ใหญ่และเด็กอายุตั้งแต่ 15 ปี

ข้อห้าม

แพ้ส่วนประกอบใด ๆ ของยา

เด็กอายุต่ำกว่า 15 ปี

การขาดแลคเตส การแพ้แลคโตส และการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption

อย่างระมัดระวัง:

ยังไม่ได้ทำการทดลองทางคลินิกของSingular®กับสตรีมีครรภ์ ควรใช้Singular®ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรเฉพาะเมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับต่อมารดามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์หรือเด็ก ระหว่างการใช้ Singular® หลังการลงทะเบียน มีรายงานเกี่ยวกับพัฒนาการของความพิการแต่กำเนิดของแขนขาในทารกแรกเกิดที่มารดาใช้Singular® ในระหว่างตั้งครรภ์ ผู้หญิงเหล่านี้ส่วนใหญ่ยังใช้ยาโรคหอบหืดอื่น ๆ ในระหว่างตั้งครรภ์ ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการใช้Singular®และการพัฒนาข้อบกพร่องที่มีมา แต่กำเนิดของแขนขายังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ไม่ทราบว่าSingular® ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ เนื่องจากยาหลายชนิดถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ จึงต้องนำมาพิจารณาเมื่อกำหนดให้ยาSingular®สำหรับมารดาที่เลี้ยงลูกด้วยนมแม่

วิธีการบริหารและปริมาณ

ภายใน 1 ครั้งต่อวันโดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร สำหรับการรักษา โรคหอบหืดควรใช้Singular®ในตอนเย็น เมื่อทำการรักษา โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้สามารถรับประทานยาได้ตลอดเวลาตามคำร้องขอของผู้ป่วย ผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดและโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ควรรับประทานSingular® 1 เม็ดวันละครั้งในตอนเย็น

ผู้ใหญ่และเด็กอายุ 15 ปีขึ้นไป

ปริมาณสำหรับผู้ใหญ่และเด็กอายุมากกว่า 15 ปีเป็นยาเม็ดเคลือบฟิล์มหนึ่งเม็ด 10 มก. ต่อวัน

ผลการรักษาของ Singular® ต่อตัวชี้วัดที่สะท้อนถึงโรคหอบหืดในหลอดลมพัฒนาขึ้นในวันแรก ผู้ป่วยควรรับประทานSingular® ต่อไปทั้งในช่วงเวลาที่ควบคุมอาการของโรคหอบหืดในหลอดลมได้สำเร็จ และในช่วงที่โรคหอบหืดกำเริบขึ้น

สำหรับผู้ป่วยสูงอายุ ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง และยังขึ้นอยู่กับเพศด้วย ไม่จำเป็นต้องเลือกขนาดยาพิเศษ

นัดรับยาเอกพจน์® ควบคู่ไปกับการรักษาอื่นๆ สำหรับโรคหอบหืด

สามารถใช้ Singular® ร่วมกับยาขยายหลอดลมและกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดสูดดม (ดูหัวข้อ "ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ")

ผลข้างเคียง

โดยทั่วไปแล้ว Singular® สามารถทนได้ดี ผลข้างเคียงมักจะไม่รุนแรงและ. ตามกฎแล้วไม่จำเป็นต้องหยุดยา อุบัติการณ์โดยรวมของผลข้างเคียงระหว่างการรักษาด้วยSingular® เทียบได้กับอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงจากยาหลอก

เด็กอายุ 2 ถึง 5 ปีที่เป็นโรคหอบหืด

ในการทดลองทางคลินิกของSingular® มีผู้ป่วย 573 คนที่มีอายุระหว่าง 2 ถึง 5 ปีเข้าร่วม ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์ พบว่ามีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพียงอย่างเดียว (AE) ที่ได้รับการประเมินว่าเกี่ยวข้องกับยาใน> 1% ของผู้ป่วยSingular® และมีแนวโน้มที่จะกระหายน้ำมากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก ความแตกต่างในอุบัติการณ์ของ AE นี้ระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ

ผู้ป่วยทั้งหมด 426 รายอายุ 2 ถึง 5 ปีได้รับการรักษาด้วยSingular®เป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือน 230 รายเป็นเวลา 6 เดือนขึ้นไป และผู้ป่วย 63 รายเป็นเวลา 12 เดือนขึ้นไป ด้วยการรักษาที่นานขึ้น โปรไฟล์ AE ก็ไม่เปลี่ยนแปลง

เด็กอายุ 2 ถึง 14 ปีที่มีโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาล

การศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 2 สัปดาห์โดยใช้Singular® ในการรักษาโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาล มีผู้ป่วย 280 รายที่มีอายุระหว่าง 2 ถึง 14 ปีเข้าร่วม ผู้ป่วยใช้ Singular® วันละครั้งในตอนเย็น และโดยทั่วไปสามารถทนต่อยาได้ดี ข้อมูลด้านความปลอดภัยของยามีความคล้ายคลึงกับยาหลอก ไม่มีรายงาน AE ในการศึกษาทางคลินิกนี้ ซึ่งจะถือว่าเป็นยาที่เกี่ยวข้องกับ 1% ของผู้ป่วยที่รับSingular®และบ่อยกว่าในกลุ่มของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

เด็กอายุ 6 ถึง 14 ปีที่เป็นโรคหอบหืด

ข้อมูลความปลอดภัยของยาในเด็กโดยทั่วไปจะคล้ายกับในผู้ใหญ่และเทียบได้กับยาหลอก

ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 8 สัปดาห์ AE เดียวที่ได้รับการประเมินว่าเกี่ยวข้องกับยาใน> 1% ของผู้ป่วย Singular® และบ่อยกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีอาการปวดศีรษะ ความแตกต่างของความถี่ระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ในการศึกษาที่ประเมินอัตราการเติบโต ข้อมูลด้านความปลอดภัยในผู้ป่วยในกลุ่มอายุนี้สอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ของSingular® ด้วยการรักษาที่ยาวนานขึ้น (มากกว่า 6 เดือน) โปรไฟล์ AE จะไม่เปลี่ยนแปลง

ผู้ใหญ่และเด็กอายุ 15 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคหอบหืด

ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์สองครั้งซึ่งมีการออกแบบที่คล้ายกัน AE เดียวที่ได้รับการประเมินว่าเกี่ยวข้องกับยาพบใน≥ 1% ของผู้ป่วยSingular® และบ่อยกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกที่มีอาการปวดท้องและปวดศีรษะ ความแตกต่างในอุบัติการณ์ของ AE เหล่านี้ระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ด้วยการรักษาที่นานขึ้น (ภายใน 2 ปี) โปรไฟล์ AE ก็ไม่เปลี่ยนแปลง

ผู้ใหญ่และเด็กอายุ 15 ปีขึ้นไปที่มีอาการแพ้ตามฤดูกาล โรคจมูกอักเสบ

ผู้ป่วยรับประทาน Singular® วันละครั้งในตอนเช้าหรือตอนเย็น และโดยทั่วไปสามารถทนต่อยาได้ดี ข้อมูลด้านความปลอดภัยของยามีความคล้ายคลึงกับยาหลอก ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก ไม่มี AE ใดที่ถือว่าเกี่ยวข้องกับยา โดยเกิดขึ้น 1% ของผู้ป่วยที่ใช้Singular® และบ่อยกว่าในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ข้อมูลความปลอดภัยของยามีความคล้ายคลึงกับในการศึกษา 2 สัปดาห์ อุบัติการณ์ของอาการง่วงนอนกับยาในการศึกษาทั้งหมดนั้นเหมือนกันกับยาหลอก

ผู้ใหญ่และเด็กอายุ 15 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ถาวร

ผู้ป่วยรับประทานยาSingular®วันละครั้งและโดยทั่วไปสามารถทนต่อยาได้ดี ข้อมูลด้านความปลอดภัยของยามีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ป่วยโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลและยาหลอก ในการทดลองทางคลินิกเหล่านี้ ไม่มี AE ที่อาจถือได้ว่าเกี่ยวข้องกับยา โดยพบ 1% ของผู้ป่วยที่รับ Singulair® และบ่อยกว่าในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อุบัติการณ์ของอาการง่วงนอนกับยาเหมือนกับยาหลอก

การวิเคราะห์ผลลัพธ์ทั่วไป การวิจัยทางคลินิก

การวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มของการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก 41 ฉบับ (การศึกษา 35 เรื่องในผู้ป่วยอายุ 15 ปีขึ้นไป 6 การศึกษาในผู้ป่วยอายุ 6 ถึง 14 ปี) ได้ดำเนินการโดยใช้วิธีการที่ได้รับการตรวจสอบแล้วในการประเมินการฆ่าตัวตาย ในบรรดาผู้ป่วย 9929 รายที่ใช้ยาSingular®และผู้ป่วย 7780 รายที่ได้รับยาหลอกในการศึกษาเหล่านี้ ผู้ป่วยรายหนึ่งถูกระบุว่ามีอารมณ์อยากฆ่าตัวตายในกลุ่มผู้ป่วยที่รับประทานยาSingular® ไม่มีกลุ่มการรักษาใดที่ฆ่าตัวตาย การพยายามฆ่าตัวตาย หรือพฤติกรรมการเตรียมการอื่นๆ ที่บ่งบอกถึงพฤติกรรมการฆ่าตัวตาย

แยกจากกัน ทำการวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มของการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก 46 ฉบับ (การศึกษา 35 เรื่องกับผู้ป่วยอายุ 15 ปีขึ้นไป และ 11 การศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยอายุ 3 เดือนถึง 14 ปี) เพื่อประเมินผลทางพฤติกรรมที่ไม่พึงประสงค์ (ADE) ในบรรดาผู้ป่วย I 1673 รายที่ใช้Singular® ในการศึกษาเหล่านี้และ 8827 รายที่ได้รับยาหลอก เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มี NPE อย่างน้อยหนึ่งรายการเท่ากับ 2.73% ในกลุ่มผู้ที่ได้รับSingular® และ 2.27% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก: อัตราต่อรองคือ 1.12 (95 % ช่วงความเชื่อมั่น)