Bloqueador del receptor de leucotrienos Catad_pgroup

Singular - instrucciones de uso

Número de registro:

P N016104 / 01

Substancia activa:

Montelukast

Forma de dosificación:

tabletas recubiertas

Composición:

1 comprimido recubierto contiene:

Substancia activa: montelukast sódico 10,4 mg (equivalente a 10,0 mg de ácido libre).

Excipientes: hiprolosa (hidroxipropilcelulosa) 4,0 mg, celulosa microcristalina 89,3 mg, lactosa monohidrato 89,3 mg, croscarmelosa sódica 6,0 mg, estearato de magnesio 1,0 mg.

Composición de la cubierta que recubre la tableta: hipromelosa (hidroxipropilcelulosa) 1,73 mg, hipromelosa (metil hidroxipropil celulosa) 1,73 mg, dióxido de titanio (E171) 1,50 mg, óxido de hierro rojo (E172) 0,004 mg, óxido de hierro amarillo (E172) 0,036 mg, cera de carnauba 0,006 mg ...

Descripción:

Comprimidos recubiertos con película, cuadrados, de color crema claro, con bordes redondeados, grabados con MSD 117 en una cara y SINGULAIR en la otra.

Grupo farmacoterapéutico:

Bloqueador del receptor de leucotrienos

ATX:

R.03.D.C.03

Farmacodinámica:

Los cisteinil leucotrienos (LTC 4, LTD 4, LTE 4) son potentes mediadores inflamatorios eicosanoides secretados por una variedad de células, incluidos mastocitos y eosinófilos. Estos importantes mediadores proasmáticos se unen a los receptores de cisteinil leucotrienos. Los receptores de cisteinil leucotrienos de tipo I (receptores CysLT 1) están presentes en el tracto respiratorio humano (incluidas las células del músculo liso bronquial, los macrófagos) y otras células proinflamatorias (incluidos los eosinófilos y algunas células madre mieloides). Los cisteinil leucotrienos se correlacionan con la fisiopatología del asma bronquial y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por los leucotrienos incluyen broncoespasmo, aumento de la secreción de moco, aumento de la permeabilidad vascular y aumento del recuento de eosinófilos. En la rinitis alérgica, después de la exposición a un alérgeno, los cisteinil leucotrienos se liberan de las células proinflamatorias de la mucosa nasal durante las fases temprana y tardía de una reacción alérgica, que se manifiesta por síntomas de rinitis alérgica. Una prueba intranasal con cisteinil leucotrienos mostró un aumento en la resistencia de las vías respiratorias nasales y síntomas de obstrucción nasal.

Montelukast es un fármaco oral de gran actividad que mejora significativamente la inflamación en el asma bronquial. Según análisis bioquímico y farmacológico
montelukast se une con alta afinidad y selectividad a los receptores CysLT 1 sin interactuar con otros receptores farmacológicamente importantes en el tracto respiratorio (como los receptores de prostaglandinas, colinérgicos o β-adrenérgicos).
Montelukast inhibe el efecto fisiológico de los cisteinil leucotrienos LTC 4, LTD 4 y LTE 4 uniéndose a los receptores CysLT 1 sin estimular estos receptores.
Montelukast inhibe los receptores CysLT en las vías respiratorias, lo que se confirma por la capacidad de bloquear el desarrollo de broncoespasmo en respuesta a la inhalación de LTD 4 en pacientes con asma bronquial. Una dosis de 5 mg es suficiente para aliviar el broncoespasmo inducido por LTD 4.

Montelukast causa broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral y puede complementar la broncodilatación inducida por? 2 -adrenomiméticos.

El uso de montelukast en dosis superiores a 10 mg por día, una vez, no aumenta la eficacia del fármaco.

Farmacocinética:

Succión

Montelukast se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. En adultos, cuando se toman comprimidos recubiertos de 10 mg con el estómago vacío, la concentración máxima (C max) se alcanza después de 3 horas (T max). La biodisponibilidad oral media es del 64%. La ingesta de alimentos no afecta la C max en el plasma sanguíneo ni la biodisponibilidad del fármaco.

Distribución

Montelukast se une a las proteínas del plasma sanguíneo en más del 99%. El volumen de distribución de montelukast a una concentración de equilibrio es de 8-11 litros en promedio.

Los estudios con montelukast marcado radiactivamente en ratas indican una penetración mínima de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones del fármaco marcado 24 horas después de la administración fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Metabolismo

Montelukast se metaboliza ampliamente. Cuando se estudian las dosis terapéuticas en adultos y niños, no se determina la concentración plasmática de los metabolitos de montelukast en un estado de equilibrio.

Investigar en vitro El uso de microsomas hepáticos humanos ha demostrado que las isoenzimas 3A4, 2C8 y 2C9 del citocromo P450 están implicadas en el metabolismo de montelukast. Según los resultados de la investigación realizada en vitro en microsomas hepáticos humanos,
montelukast en una concentración terapéutica en el plasma sanguíneo no inhibe las isoenzimas del citocromo P450: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6.

Retiro

El aclaramiento plasmático de montelukast en adultos sanos es de 45 ml / min en promedio. Después de la administración oral de montelukast marcado radiactivamente, el 86% de su cantidad se excreta en las heces en 5 días y menos del 0,2% en la orina, lo que confirma que
montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente en la bilis.

La vida media de montelukast en adultos jóvenes sanos es de 2,7 a 5,5 horas. La farmacocinética de montelukast permanece casi lineal cuando se toma por vía oral en dosis superiores a 50 mg. Cuando se toma montelukast por la mañana y por la noche, no existen diferencias en la farmacocinética. Cuando se toman 10 mg de montelukast 1 vez al día, hay una acumulación moderada (alrededor del 14%) del principio activo en el plasma.

Características de la farmacocinética en grupos minoristas de pacientes

La farmacocinética de montelukast en mujeres y hombres es similar.

Pacientes de edad avanzada

Con una única administración oral de 10 mg de montelukast, el perfil farmacocinético y la biodisponibilidad son similares en pacientes jóvenes y ancianos. La semivida plasmática de montelukast es ligeramente más prolongada en los ancianos. No se requiere ajuste de dosis en ancianos.

Raza

No hubo diferencias en los efectos farmacocinéticos clínicamente significativos en pacientes de diferentes razas.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada y manifestaciones clínicas de cirrosis hepática, se observó una ralentización del metabolismo de montelukast, acompañada de un aumento del área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente un 41% después de una dosis única. de 10 mg. La eliminación de montelukast en estos pacientes aumenta ligeramente en comparación con los sujetos sanos (la vida media de eliminación media es de 7,4 horas). No se requieren cambios de dosis para montelukast en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No hay datos sobre la naturaleza de la farmacocinética de montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh).

Insuficiencia renal

En la medida en
montelukast y sus metabolitos no se excretan en la orina, no se ha evaluado la farmacocinética de montelukast en pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de dosis para este grupo de pacientes.

Indicaciones para el uso

Prevención y tratamiento a largo plazo del asma bronquial en adultos y niños a partir de los 15 años, incluida la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos de la enfermedad, el tratamiento del asma bronquial en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio.

Alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica estacional y / o perenne en adultos y niños a partir de los 15 años.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco.

Niños menores de 15 años.

Deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa y malabsorción de glucosa-galactosa.

Con cuidado:

No se han realizado ensayos clínicos de Singular® con la participación de mujeres embarazadas. Singular® debe usarse durante el embarazo y la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto o el niño. Durante el uso posterior al registro de Singular®, se informó sobre el desarrollo de defectos congénitos de las extremidades en recién nacidos cuyas madres tomaron Singular® durante el embarazo. La mayoría de estas mujeres también tomaron otros medicamentos para el asma durante el embarazo. No se ha establecido la relación causal entre la ingesta de Singular® y el desarrollo de defectos congénitos de las extremidades.

No se sabe si Singular® se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, esto debe tenerse en cuenta al prescribir Singular® a madres lactantes.

Método de administración y posología.

Dentro de 1 vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos. Para tratamiento asma bronquial Singular® debe tomarse por la noche. Al tratar rinitis alérgica la dosis se puede tomar en cualquier momento del día a petición del paciente. Los pacientes que padecen asma bronquial y rinitis alérgica deben tomar un comprimido de Singular® una vez al día por la noche.

Adultos y niños mayores de 15 años

La dosis para adultos y niños mayores de 15 años es un comprimido recubierto con película. 10 mg por día.

El efecto terapéutico de Singular® sobre los indicadores que reflejan el curso del asma bronquial se desarrolla durante el primer día. El paciente debe continuar tomando Singular® tanto durante el período en el que logra el control de los síntomas del asma bronquial como durante los períodos de exacerbación del asma bronquial.

Para pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, así como pacientes con disfunciones hepáticas leves o moderadas, y también dependiendo del sexo, no se requiere una selección de dosis especial.

Nombramiento de la droga Singular® al mismo tiempo que otros tratamientos para el asma bronquial

Singular® se puede añadir al tratamiento de un paciente con broncodilatadores y glucocorticosteroides inhalados (ver la sección "Interacción con otros medicamentos").

Efecto secundario

En general, Singular® se tolera bien. Los efectos secundarios suelen ser leves y. como regla general, no es necesario suspender el medicamento. La incidencia global de efectos secundarios durante el tratamiento con Singular® es comparable a su incidencia con placebo.

Niños de 2 a 5 años con asma bronquial

En los ensayos clínicos de Singular® participaron 573 pacientes de 2 a 5 años. En un ensayo clínico de 12 semanas controlado con placebo, el único evento adverso (EA) evaluado como relacionado con el fármaco se observó en> 1% de los pacientes con Singular® y era más probable que tuviera sed que el grupo de placebo. Las diferencias en la incidencia de este EA entre los dos grupos de tratamiento no fueron estadísticamente significativas.

Un total de 426 pacientes de 2 a 5 años recibieron tratamiento con Singular® durante al menos 3 meses. 230 durante 6 meses o más, y 63 pacientes durante 12 meses o más. Con un tratamiento más prolongado, el perfil de EA no cambió.

Niños de 2 a 14 años con rinitis alérgica estacional

En un estudio clínico de 2 semanas controlado con placebo que utilizó Singular® para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional, se inscribieron 280 pacientes de 2 a 14 años. Los pacientes tomaron Singular® una vez al día por la noche y, en general, fue bien tolerado; el perfil de seguridad del fármaco fue similar al del placebo. No se informaron EA en este estudio clínico. que se consideraría relacionado con el fármaco, se observaría en? 1% de los pacientes que toman Singular® y con más frecuencia que en el grupo de pacientes que toman placebo.

Niños de 6 a 14 años con asma bronquial

El perfil de seguridad del fármaco en niños fue generalmente similar al de los adultos y comparable al del placebo.

En un ensayo clínico de 8 semanas controlado con placebo, el único EA evaluado como relacionado con el fármaco en> 1% de los pacientes con Singular® y con más frecuencia que los pacientes con placebo tuvo dolor de cabeza. La diferencia de frecuencia entre los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa. En los estudios que evaluaron la tasa de crecimiento, el perfil de seguridad en pacientes de este grupo de edad se correspondió con el perfil de seguridad descrito anteriormente de Singular®. Con un tratamiento más prolongado (más de 6 meses), el perfil de EA no cambió.

Adultos y niños de 15 años o más con asma bronquial

En dos ensayos clínicos controlados con placebo de 12 semanas con un diseño similar, los únicos EA evaluados como relacionados con el fármaco se observaron en ≥1% de los pacientes con Singular® y con más frecuencia que los pacientes tratados con placebo con dolor abdominal y cefalea. Las diferencias en la incidencia de estos EA entre los dos grupos de tratamiento no fueron estadísticamente significativas. Con un tratamiento más prolongado (dentro de los 2 años), el perfil de EA no cambió.

Adultos y niños de 15 años o más con alergia estacional. rinitis

Los pacientes tomaron Singular® una vez al día por la mañana o por la noche y, en general, fue bien tolerado; el perfil de seguridad del fármaco fue similar al del placebo. En los ensayos clínicos controlados con placebo, no hubo EA que se consideraran relacionados con el fármaco, lo que ocurrió en aproximadamente el 1% de los pacientes que tomaban Singular®, y con mayor frecuencia que en el grupo de pacientes que tomaban placebo. En un estudio clínico de 4 semanas controlado con placebo, el perfil de seguridad del fármaco fue similar al de los estudios de 2 semanas. La incidencia de somnolencia con el fármaco en todos los estudios fue la misma que con el placebo.

Adultos y niños de 15 años o más con rinitis alérgica perenne

Los pacientes tomaron el medicamento Singular® una vez al día y, en general, fue bien tolerado. El perfil de seguridad del fármaco fue similar al observado en pacientes con rinitis alérgica estacional y con placebo. En estos ensayos clínicos, no hubo EA que pudieran considerarse relacionados con el fármaco; se observaron en? 1% de los pacientes que tomaban Singulair®, y con mayor frecuencia que en el grupo de pacientes que tomaban placebo. La incidencia de somnolencia con el fármaco fue la misma que con el placebo.

Análisis generalizado de los resultados investigación clínica

Se realizó un análisis agrupado de 41 ensayos clínicos controlados con placebo (35 estudios en pacientes de 15 años o más; 6 estudios en pacientes de 6 a 14 años) utilizando métodos validados para evaluar la tendencia al suicidio. Entre los 9929 pacientes que tomaron el medicamento Singular® y los 7780 pacientes que tomaron placebo en estos estudios, se identificó a un paciente con un estado de ánimo suicida en el grupo de pacientes que tomaron el medicamento Singular®. Ninguno de los grupos de tratamiento cometió suicidio, intento de suicidio u otro comportamiento preparatorio indicativo de comportamiento suicida.

Por separado, se realizó un análisis agrupado de 46 ensayos clínicos controlados con placebo (35 estudios con pacientes de 15 años o más; 11 estudios con pacientes de 3 meses a 14 años) para evaluar los efectos adversos de comportamiento (ADE). Entre I 1673 pacientes que tomaron Singular® en estos estudios y 8827 pacientes que tomaron placebo, el porcentaje de pacientes con al menos una NPE fue del 2,73% entre los que tomaron Singular® y del 2,27% entre los que tomaron placebo: la probabilidad fue de 1,12 (95 % intervalo de confianza)